Minska postoperativa biverkningar av pregabalin

Studiedesign Denna prospektiva randomiserade kontrollerade kliniska prövning genomfördes vid vår institution i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Den institutionella granskningsnämnden godkände studien (IRB-nummer IRB00008484). Vi registrerade den kliniska prövningen på The ClinicalTrials.gov Protokollregistrering (NCT04599894) före registreringen av den första deltagaren. Skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient.

Rekrytering av deltagare Patienter var berättigade till inkludering om de var mellan 18 och 80 år och planerade för en primär TJA. Exklusionskriterier inkluderade: medicinsk historia av neuropatisk smärta eller annan icke-artritisk kronisk smärta; Icke-steroida anti-inflammatoriska läkemedel intolerans eller långvarig användning av opioider; psykiatriska störningar; åksjuka.

Uppskattning av provstorlek Provstorleken baserades på en preliminär studie (under samma synergi av mediciner, celecoxib (Pfizer) 400 mg och pregabalin (Pfizer) 75 mg två timmar före operation oralt, på operationsdagen). Den preliminära studien visade att endast en patient blev yr postoperativt hos tio på varandra följande TJA-patienter som fick 37,5 mg pregabalin två gånger dagen före operationen, medan fyra patienter fick yrsel postoperativt hos tio på varandra följande TJA-patienter som inte fick någon dagen före operationen. Därför beräknades urvalsstorleken genom att jämföra den uppskattade andelen med hjälp av Chi-kvadratstatistiken, en urvalsstorlek på 58 (29 per grupp) skulle avslöja skillnader vid 5% signifikansnivå och med en potens av 0,8.

Randomisering Ett datorgenererat randomiseringsschema användes för att tilldela patienterna en av två behandlingsgrupper. Schemat skapades av det kliniska forskningscentret på vårt sjukhus, som inte var involverat i den kliniska vården av patienter eller i genomförandet av den aktuella studien.

Behandlingsprotokoll Alla patienter som skulle genomgå primär TJA mellan november 2020 och april 2021 screenades för rekrytering. Deltagarna rekryterades vid sitt preoperativa bedömningsbesök två dagar före operationen och tilldelades slumpmässigt en av två behandlingsgrupper. Grupp 1 (G1) fick pregabalin 37,5 mg två gånger oralt (PO) dagen före operationen (kl. 8 respektive 18.00), och celecoxib 400 mg samt pregabalin 75 mg PO två timmar före operationen; Grupp 2 (G2) fick ingen dagen före operationen och samma dos av celecoxib och pregabalin PO två timmar före operationen. Kristalloid för återupplivning påbörjades på operationsmorgonen. Peroperativ antibiotika, cefazolin natrium, 2 g och tranexamsyra 1 g administrerades inom en timme efter hudsnittet via intravenöst (IV) dropp. Dolasetron 12,5 mg IV och dexametason 5 mg IV administrerades under induktion av anestesi. Patienterna sövdes med midazolam och fick en allmän anestesi kombinerad med fascia iliaca compartment block (FICB) för THA (0,2 % ropivakain 60 mg för varje led) och adduktorkanal samt infiltration mellan poplitealartären och knäkapselblocket (iPACK) för TKA (totalt 0,2 % ropivakain 60 mg för varje led). Alla procedurer utfördes av en grupp kirurger (QX, GYH, ZXY, ZJT) genom ett posterolateralt tillvägagångssätt för THA och medialt parapatellärt tillvägagångssätt för TKA. Periartikulär injektion (0,2 % ropivakain 80 mg, sammansatt betametason 7 mg, ketorolac 30 mg, epinefrin 0,3 mg för varje led) utfördes före implantering av protes. Cementfri protes (Depuy, Corail® Total Hip System) användes i alla höfter och cementerad protes (Depuy, Attune® Total Knee System) användes i alla knän. Varken dränering användes i alla sår, inte heller urinkateter. IV patientkontrollerad analgesi (PCA) administrerades inte hos dessa deltagare. Sedan två timmar efter extubation under allmän anestesi fick deltagarna dricka vatten och gradvis gå över till sina dagliga dagböcker. De instruerades att göra oberoende postoperativa överföringar sex timmar efter extubering, vilket togs som den sista tidpunkten för att bestämma framgången för EARS-vägen. Därefter överfördes dessa patienter till en rehabiliteringsenhet på samma sjukhus, kryoterapi och rehabiliteringsprotokoll beställdes fram till utskrivning. Rivaroxaban (10 mg kl. 8.00 per dag, Bayer), celecoxib (200 mg två gånger om dagen, kl. 8.00 respektive kl. 14.00) samt pregabalin (75 mg kl. 18.00 per dag) fram till den tredje postoperativa dagen. Patienterna instruerades att upprätthålla en VAS (visuell analog skala) smärtpoäng på mellan 1 och 3. Om VAS-smärtpoängen var ≥4 i vila, skulle oxikodon-acetaminofen (5mg/325mg, per dos, Mallinckrodt Inc.) användas var sjätte timme vid behov för postoperativ räddningsanalgesi. Utskrivningskriterierna inkluderade: patienternas allmänna välbefinnande och acceptabel smärtkontroll (VAS<4); torrt sår; förmåga att säkert mobilisera med kryckor och klättra upp för trappan; patienters uttryckliga acceptans av utskrivning; patienter och familjemedlemmar lärde sig de hembaserade träningsprotokollen under de första sex veckorna. Rivaroxaban fortsatte att använda i fem veckor. Kryoterapi, rehabiliteringsprotokoll och celecoxib 200 mg två gånger om dagen fortsatte att användas i sex veckor postoperativt.