Postoperatieve bijwerking van Pregabaline verminderen

Onderzoeksopzet Dit prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoek werd in onze instelling uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. De Institutional Review Board keurde de studie goed (IRB-nummer IRB00008484). We hebben de klinische proef geregistreerd op The ClinicalTrials.gov Protocolregistratie (NCT04599894) vóór de inschrijving van de eerste deelnemer. Van elke patiënt werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Werving van deelnemers Patiënten kwamen in aanmerking voor opname als ze tussen de 18 en 80 jaar oud waren en gepland waren voor een primaire TJA. Uitsluitingscriteria waren: medische voorgeschiedenis van neuropathische pijn of andere niet-artritische chronische pijn; niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelenintolerantie of langdurig gebruik van opioïden; psychiatrische stoornissen; bewegingsziekte.

Schatting van de steekproefomvang De steekproefomvang was gebaseerd op een voorbereidende studie (onder dezelfde synergie van medicijnen, celecoxib (Pfizer) 400 mg en pregabaline (Pfizer) 75 mg twee uur preoperatief oraal, op de dag van de operatie). De voorlopige studie toonde aan dat slechts één patiënt postoperatief duizelig werd bij tien opeenvolgende TJA-patiënten die de dag voor de operatie tweemaal 37,5 mg pregabaline kregen, terwijl vier patiënten postoperatief duizelig werden bij tien opeenvolgende TJA-patiënten die de dag voor de operatie geen pregabaline kregen. Daarom werd de steekproefomvang berekend door het geschatte aandeel te vergelijken met behulp van de Chi-kwadraatstatistiek, een steekproefomvang van 58 (29 per groep) zou verschillen onthullen op het significantieniveau van 5%, en met een macht van 0,8.

Randomisatie Er werd een door de computer gegenereerd randomisatieschema gebruikt om patiënten toe te wijzen aan een van de twee behandelingsgroepen. Het schema is gemaakt door het klinisch onderzoekscentrum van ons ziekenhuis, dat niet betrokken was bij de klinische zorg voor patiënten of bij de uitvoering van de huidige studie.

Behandelprotocol Alle patiënten die tussen november 2020 en april 2021 primaire TJA zouden ondergaan, werden gescreend voor rekrutering. Deelnemers werden gerekruteerd tijdens hun preoperatieve beoordelingsbezoek twee dagen voor de operatie en werden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen. Groep 1 (G1) kreeg pregabaline 37,5 mg tweemaal oraal (PO) op de dag vóór de operatie (respectievelijk om 8.00 uur en 18.00 uur), en celecoxib 400 mg evenals pregabaline 75 mg PO twee uur preoperatief; Groep 2 (G2) kreeg er geen op de dag voor de operatie en dezelfde dosis celecoxib en pregabaline PO twee uur voor de operatie. Crystalloid voor reanimatie werd gestart op de ochtend van de operatie. Perioperatieve antibiotica, cefazoline-natrium, 2 g en tranexaminezuur 1 g werden toegediend binnen een uur na huidincisie via intraveneus (IV) infuus. Dolasetron 12,5 mg IV en dexamethason 5 mg IV werden toegediend tijdens de inductie van de anesthesie. Patiënten werden gesedeerd met midazolam en kregen een algemene anesthesie gecombineerd met fascia iliaca compartimentblok (FICB) voor THP (0,2% ropivacaïne 60 mg voor elk gewricht) en adductorkanaal, evenals infiltratie tussen de arteria poplitea en het kapsel van de knie (iPACK) blok voor TKP (totaal 0,2% ropivacaïne 60 mg voor elk gewricht). Alle procedures werden uitgevoerd door één groep chirurgen (QX, GYH, ZXY, ZJT) via een posterolaterale benadering voor THA en mediale parapatellaire benadering voor TKP. Periarticulaire injectie (0,2% ropivacaïne 80 mg, samengestelde betamethason 7 mg, ketorolac 30 mg, epinefrine 0,3 mg voor elk gewricht) werd uitgevoerd voordat de prothese werd geïmplanteerd. Cementloze prothese (Depuy, Corail® Total Hip System) werd in alle heupen gebruikt en gecementeerde prothese (Depuy, Attune® Total Knee System) werd in alle knieën gebruikt. Bij alle wonden werd geen drain gebruikt, evenmin als een urinekatheter. Bij deze deelnemers werd geen intraveneuze patiëntgecontroleerde analgesie (PCA) toegediend. Sinds twee uur na extubatie onder algemene anesthesie mochten de deelnemers water drinken en geleidelijk overgaan op hun dagelijkse dagboeken. Ze kregen de opdracht om zes uur na extubatie onafhankelijke postoperatieve transfers uit te voeren, wat als het laatste tijdstip werd genomen om het succes van de EARS-route te bepalen. Vervolgens werden deze patiënten overgebracht naar een revalidatie-eenheid in hetzelfde ziekenhuis, cryotherapie en revalidatieprotocollen werden besteld tot ontslag. Rivaroxaban (10 mg om 8 uur per dag, Bayer), celecoxib (200 mg tweemaal daags, respectievelijk om 8 uur en 14 uur) en pregabaline (75 mg per dag om 18 uur) tot de derde postoperatieve dag. Patiënten werden geïnstrueerd om een ​​VAS-pijnscore (visuele analoge schaal) tussen 1 en 3 te behouden. Als de VAS-pijnscore in rust ≥ 4 was, zou oxycodon-acetaminophen (5 mg/325 mg, per dosis, Mallinckrodt Inc.) om de zes uur worden gebruikt voor postoperatieve reddingsanalgesie. De ontslagcriteria omvatten: algemeen welzijn van de patiënt en aanvaardbare pijnbeheersing (VAS<4); droge wond; vermogen om veilig te mobiliseren met krukken en de trap op te gaan; uitdrukkelijke acceptatie van ontslag door patiënten; patiënten en familieleden leerden de eerste zes weken de thuisgebaseerde oefenprotocollen. Rivaroxaban werd gedurende vijf weken voortgezet. Cryotherapie, revalidatieprotocollen en celecoxib 200 mg tweemaal daags werden zes weken postoperatief voortgezet.