Zmniejszenie pooperacyjnych skutków ubocznych pregabaliny

Projekt badania To prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne przeprowadzono w naszej instytucji zgodnie z Deklaracją Helsińską. Institutional Review Board zatwierdziła badanie (numer IRB IRB00008484). Zarejestrowaliśmy badanie kliniczne na The ClinicalTrials.gov Rejestracja protokołu (NCT04599894) przed rejestracją pierwszego uczestnika. Od każdego pacjenta uzyskano pisemną świadomą zgodę.

Rekrutacja uczestników Pacjenci kwalifikowali się do włączenia, jeśli byli w wieku od 18 do 80 lat i byli zakwalifikowani do pierwotnego TJA. Kryteria wykluczenia obejmowały: historię medyczną bólu neuropatycznego lub innego przewlekłego bólu nieartretycznego; Nietolerancja niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub długotrwałe stosowanie opioidów; zaburzenia psychiczne; choroba lokomocyjna.

Oszacowanie wielkości próby Wielkość próby oparto na badaniu wstępnym (w ramach tej samej synergii leków, celekoksybu (Pfizer) 400 mg i pregabaliny (Pfizer) 75 mg dwie godziny przed operacją, doustnie, w dniu operacji). Wstępne badanie wykazało, że tylko u jednego pacjenta wystąpiły zawroty głowy po operacji u dziesięciu kolejnych pacjentów z TJA, którzy otrzymali 37,5 mg pregabaliny dwa razy w dniu poprzedzającym operację, podczas gdy u czterech pacjentów wystąpiły zawroty głowy po operacji u dziesięciu kolejnych pacjentów z TJA, którzy nie otrzymali żadnej pregabaliny w dniu poprzedzającym operację. W związku z tym wielkość próby została obliczona przez porównanie oszacowanej proporcji przy użyciu statystyki Chi-kwadrat, wielkość próby 58 (29 na grupę) ujawniłaby różnice na poziomie istotności 5% iz mocą 0,8.

Randomizacja Do przydzielenia pacjentów do jednej z dwóch grup terapeutycznych wykorzystano wygenerowany komputerowo harmonogram randomizacji. Harmonogram został opracowany przez ośrodek badań klinicznych naszego szpitala, który nie był zaangażowany w opiekę kliniczną nad pacjentami ani w prowadzenie niniejszego badania.

Protokół leczenia Wszyscy pacjenci, u których zaplanowano pierwotną TJA między listopadem 2020 r. a kwietniem 2021 r., zostali przebadani pod kątem rekrutacji. Uczestnicy zostali zrekrutowani podczas przedoperacyjnej wizyty oceniającej na dwa dni przed operacją i zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Grupa 1 (G1) otrzymała 37,5 mg pregabaliny 2 razy doustnie (PO) w dniu poprzedzającym operację (odpowiednio o 8:00 i 18:00) oraz celekoksyb 400 mg i pregabalinę 75 mg PO 2 godziny przed operacją; Grupa 2 (G2) nie otrzymała żadnej dawki w dniu poprzedzającym operację i taką samą dawkę celekoksybu i pregabaliny PO na dwie godziny przed operacją. Krystaloidy do resuscytacji rozpoczęto rano w dniu operacji. Antybiotyki okołooperacyjne, 2 g cefazoliny sodowej i 1 g kwasu traneksamowego podano w ciągu godziny od nacięcia skóry w kroplówce dożylnej (IV). Podczas indukcji znieczulenia podano dolasetron 12,5 mg i.v. i deksametazon 5 mg i.v. Pacjenci zostali uspokojeni midazolamem i otrzymali znieczulenie ogólne połączone z blokadą przedziału powięzi biodrowej (FICB) do THA (0,2% ropiwakainy 60 mg na każdy staw) i kanału przywodziciela, a także blokady nacieku między tętnicą podkolanową a torebką stawu kolanowego (iPACK) dla TKA (łącznie 0,2% ropiwakainy 60 mg na każdy staw). Wszystkie zabiegi były wykonywane przez jedną grupę chirurgów (QX, GYH, ZXY, ZJT) z dostępu tylno-bocznego dla THA i przyśrodkowego dostępu okołorzepkowego dla TKA. Przed wszczepieniem protezy wykonano iniekcję okołostawową (0,2% ropiwakainy 80 mg, związek betametazonu 7 mg, ketorolak 30 mg, epinefryna 0,3 mg na każdy staw). Protezy bezcementowe (Depuy, Corail® Total Hip System) zastosowano we wszystkich stawach biodrowych, a protezy cementowe (Depuy, Attune® Total Knee System) we wszystkich stawach kolanowych. We wszystkich ranach nie stosowano ani drenażu, ani cewnika moczowego. U tych uczestników nie podano IV analgezji kontrolowanej przez pacjenta (PCA). Od dwóch godzin po ekstubacji w znieczuleniu ogólnym uczestnikom pozwolono pić wodę i stopniowo przechodzić do swoich dzienników. Zostali poinstruowani, aby wykonać niezależne transfery pooperacyjne w sześć godzin po ekstubacji, co przyjęto jako ostateczny punkt czasowy do określenia powodzenia szlaku EARS. Następnie chorzy ci zostali przeniesieni na oddział rehabilitacyjny tego samego szpitala, zlecono krioterapię i protokoły rehabilitacyjne aż do wypisu. Rywaroksaban (10 mg o godzinie 8.00 dziennie, Bayer), celekoksyb (200 mg dwa razy dziennie, odpowiednio o godzinie 8.00 i 14.00) oraz pregabalina (75 mg dziennie o godzinie 18.00) do trzeciej doby pooperacyjnej. Pacjentów poinstruowano, aby utrzymywali punktację bólu VAS (wizualna skala analogiczna) między 1 a 3. Jeśli punktacja bólu w skali VAS wynosiła ≥4 w spoczynku, oksykodon-acetaminofen (5 mg/325 mg, na dawkę, Mallinckrodt Inc.) byłby stosowany co sześć godzin w razie potrzeby w celu pooperacyjnego doraźnego działania przeciwbólowego. Kryteria wypisu obejmowały: ogólne samopoczucie pacjentów i akceptowalną kontrolę bólu (VAS<4); sucha rana; umiejętność bezpiecznego poruszania się o kulach i wchodzenia po schodach; wyraźna akceptacja wypisu przez pacjentów; pacjenci i członkowie ich rodzin uczyli się domowych protokołów ćwiczeń przez pierwsze sześć tygodni. Kontynuowano stosowanie rywaroksabanu przez pięć tygodni. Krioterapię, protokoły rehabilitacyjne i celecoxib 200mg dwa razy dziennie kontynuowano przez 6 tygodni po operacji.