プレガバリンの術後副作用の軽減

研究デザイン この前向き無作為対照臨床試験は、ヘルシンキ宣言に従って当施設で実施されました。 治験審査委員会はこの研究を承認しました (IRB 番号 IRB00008484)。 The ClinicalTrials.govに臨床試験を登録しました 最初の参加者の登録前のプロトコル登録 (NCT04599894)。 各患者から書面によるインフォームドコンセントを得た。

参加者の募集 年齢が 18 ～ 80 歳で、一次 TJA が予定されている場合、患者は参加資格がありました。 除外基準には以下が含まれます：神経因性疼痛または他の非関節炎性慢性疼痛の病歴。非ステロイド性抗炎症薬不耐性またはオピオイドの長期使用;精神障害;乗り物酔い。

サンプルサイズの推定 サンプルサイズは、予備研究に基づいています (薬の相乗効果が同じである場合、セレコキシブ (ファイザー) 400mg とプレガバリン (ファイザー) 75mg を手術の 2 時間前に経口投与)。 予備研究では、術前日に 37.5mg のプレガバリンを 2 回投与した 10 人の連続した TJA 患者で、手術後にめまいが起きたのは 1 人だけであったのに対し、術前日に何も投与しなかった 10 人の連続した TJA 患者では、4 人の患者が術後にめまいを起こしたことが示されました。 したがって、サンプル サイズは、カイ 2 乗統計を使用して推定比率を比較することによって計算されました。58 のサンプル サイズ (グループあたり 29) は、5% の有意水準で、検出力が 0.8 の差を示します。

無作為化 コンピュータで生成された無作為化スケジュールを使用して、患者を 2 つの治療グループのいずれかに割り当てました。 スケジュールは、当院の臨床研究センターが作成したものであり、患者の臨床ケアや本試験の実施には関与していません。

治療プロトコル 2020 年 11 月から 2021 年 4 月の間に一次 TJA を受ける予定のすべての患者は、募集のためにスクリーニングされました。 参加者は、手術の 2 日前に術前評価訪問時に募集され、2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられました。 グループ 1 (G1) は、プレガバリン 37.5 mg を手術前日 (それぞれ午前 8 時と午後 6 時) に 2 回経口投与 (PO) し、セレコキシブ 400 mg とプレガバリン 75 mg を術前 2 時間に経口投与した。グループ 2 (G2) は、手術の前日に何も投与されず、手術の 2 時間前に同量のセレコキシブとプレガバリンの PO が投与されました。 蘇生のためのクリスタロイドは、手術の朝に開始されました。 周術期の抗生物質、セファゾリン ナトリウム 2 g、およびトラネキサム酸 1 g は、静脈内 (IV) 点滴によって皮膚切開の 1 時間以内に投与されました。 麻酔導入時にドラセトロン 12.5mg IV およびデキサメタゾン 5mg IV を投与した。 患者はミダゾラムで鎮静され、THA(0.2% ロピバカイン 60mg を関節ごとに）および内転筋管ならびに膝窩動脈と膝関節包の間の浸潤（iPACK）を TKA に対してブロックします（合計 0.2% ロピバカイン 60mg を各関節ごとに）。 すべての手順は、THA の場合は後外側アプローチ、TKA の場合は内側傍膝蓋アプローチを通じて、1 つのグループの外科医 (QX、GYH、ZXY、ZJT) によって実行されました。 プロテーゼを移植する前に、関節周囲注射（0.2％ロピバカイン80mg、化合物ベタメタゾン7mg、ケトロラク30mg、エピネフリン0.3mgを関節ごとに）を行った。 セメントレス人工関節 (Depuy、Corail® Total Hip System) がすべての股関節に使用され、セメント人工関節 (Depuy、Attune® Total Knee System) がすべての膝に使用されました。 ドレーンはすべての傷に使用されておらず、尿道カテーテルも使用されていません。 IV患者管理鎮痛（PCA）は、これらの参加者には投与されませんでした。 全身麻酔下での抜管の 2 時間後から、参加者は水を飲み、徐々に毎日の日記に移行することが許可されました。 彼らは、EARS 経路の成功を決定するための最終時点として、抜管後 6 時間で独立した術後移植を行うように指示されました。 その後、これらの患者は同じ病院のリハビリテーションユニットに移され、退院まで凍結療法とリハビリテーションプロトコルが指示されました。 リバロキサバン (1 日 8 時に 10 mg、Bayer)、セレコキシブ (200 mg を 1 日 2 回、それぞれ午前 8 時と午後 2 時)、プレガバリン (1 日 75 mg、午後 6 時に) を術後 3 日目まで。 患者は、VAS (視覚的類似尺度) の疼痛スコアを 1 ～ 3 に維持するように指示されました。 安静時の VAS 疼痛スコアが 4 以上の場合、オキシコドン - アセトアミノフェン (5mg/325mg、1 用量あたり、Mallinckrodt Inc.) は、術後のレスキュー鎮痛のために必要に応じて 6 時間ごとに使用されます。 退院基準には以下が含まれます。乾いた傷;松葉杖で安全に移動し、階段を上る能力;患者が退院を明示的に受け入れる。患者と家族は、最初の 6 週間、自宅での運動プロトコルを学びました。 リバロキサバンは 5 週間継続して使用されました。 凍結療法、リハビリテーション プロトコル、セレコキシブ 200mg 1 日 2 回を術後 6 週間継続して使用しました。