Verringerung der postoperativen Nebenwirkungen von Pregabalin

Studiendesign Diese prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie wurde an unserer Einrichtung in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Das Institutional Review Board genehmigte die Studie (IRB-Nummer IRB00008484). Wir haben die klinische Studie auf The ClinicalTrials.gov registriert Protocol Registration (NCT04599894) vor der Einschreibung des ersten Teilnehmers. Von jedem Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Rekrutierung von Teilnehmern Patienten kamen für die Aufnahme infrage, wenn sie zwischen 18 und 80 Jahre alt und für eine primäre TJA geplant waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten: Anamnese von neuropathischen Schmerzen oder anderen nicht arthritischen chronischen Schmerzen; Unverträglichkeit von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Langzeitanwendung von Opioiden; psychische Störungen; Bewegungskrankheit.

Schätzung der Stichprobengröße Die Stichprobengröße basierte auf einer vorläufigen Studie (unter derselben Medikationssynergie Celecoxib (Pfizer) 400 mg und Pregabalin (Pfizer) 75 mg zwei Stunden präoperativ oral am Tag der Operation). Die vorläufige Studie zeigte, dass nur ein Patient von zehn aufeinanderfolgenden TJA-Patienten, die am Tag vor der Operation zweimal 37,5 mg Pregabalin erhielten, postoperativ Schwindel bekam, während vier Patienten von zehn aufeinanderfolgenden TJA-Patienten, die am Tag vor der Operation keines erhielten, postoperativ Schwindel bekamen. Daher wurde die Stichprobengröße durch Vergleich des geschätzten Anteils unter Verwendung der Chi-Quadrat-Statistik berechnet, eine Stichprobengröße von 58 (29 pro Gruppe) würde Unterschiede auf dem Signifikanzniveau von 5 % und mit einer Trennschärfe von 0,8 aufzeigen.

Randomisierung Ein computergenerierter Randomisierungsplan wurde verwendet, um die Patienten einer von zwei Behandlungsgruppen zuzuweisen. Der Zeitplan wurde vom klinischen Forschungszentrum unseres Krankenhauses erstellt, das weder an der klinischen Versorgung der Patienten noch an der Durchführung der vorliegenden Studie beteiligt war.

Behandlungsprotokoll Alle Patienten, die sich zwischen November 2020 und April 2021 einer primären TJA unterziehen sollten, wurden auf Rekrutierung untersucht. Die Teilnehmer wurden bei ihrem präoperativen Beurteilungsbesuch zwei Tage vor der Operation rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. Gruppe 1 (G1) erhielt Pregabalin 37,5 mg zweimal oral (PO) am Tag vor der Operation (um 8 Uhr bzw. 18 Uhr) und Celecoxib 400 mg sowie Pregabalin 75 mg PO zwei Stunden vor der Operation; Gruppe 2 (G2) erhielt am Tag vor der Operation keine und die gleiche Dosis Celecoxib und Pregabalin PO zwei Stunden vor der Operation. Crystalloid zur Wiederbelebung wurde am Morgen der Operation begonnen. Perioperative Antibiotika, Cefazolin-Natrium, 2 g, und Tranexamsäure, 1 g, wurden innerhalb einer Stunde nach dem Hautschnitt über einen intravenösen (IV) Tropf verabreicht. Dolasetron 12,5 mg i.v. und Dexamethason 5 mg i.v. wurden während der Narkoseeinleitung verabreicht. Die Patienten wurden mit Midazolam sediert und erhielten eine Vollnarkose kombiniert mit Fascia-Iliaca-Kompartiment-Blockierung (FICB) für THA (0,2 % Ropivacain 60 mg für jedes Gelenk) und Adduktorenkanal sowie Infiltration zwischen der Kniekehlenarterie und dem Kniekapselblock (iPACK) für TKA (insgesamt 0,2 % Ropivacain 60 mg für jedes Gelenk). Alle Verfahren wurden von einer Gruppe von Chirurgen (QX, GYH, ZXY, ZJT) über einen posterolateralen Zugang für THA und einen medialen parapatellaren Zugang für TKA durchgeführt. Eine periartikuläre Injektion (0,2 % Ropivacain 80 mg, Verbindung Betamethason 7 mg, Ketorolac 30 mg, Epinephrin 0,3 mg für jedes Gelenk) wurde vor der Implantation der Prothese durchgeführt. Eine zementfreie Prothese (Depuy, Corail® Total Hip System) wurde in allen Hüften verwendet, und eine zementierte Prothese (Depuy, Attune® Total Knee System) wurde in allen Knien verwendet. Weder wurde bei allen Wunden eine Drainage noch ein Blasenkatheter verwendet. Diesen Teilnehmern wurde keine intravenöse patientenkontrollierte Analgesie (PCA) verabreicht. Seit zwei Stunden nach der Extubation unter Vollnarkose durften die Teilnehmer Wasser trinken und nach und nach zu ihren täglichen Tagebüchern wechseln. Sie wurden angewiesen, sechs Stunden nach der Extubation unabhängige postoperative Transfers vorzunehmen, was als letzter Zeitpunkt zur Bestimmung des Erfolgs des EARS-Wegs angesehen wurde. Dann wurden diese Patienten in eine Rehabilitationseinheit im selben Krankenhaus verlegt, Kryotherapie und Rehabilitationsprotokolle wurden bis zur Entlassung angeordnet. Rivaroxaban (10 mg täglich um 8 Uhr, Bayer), Celecoxib (200 mg täglich um 8 Uhr bzw. 14 Uhr) sowie Pregabalin (75 mg täglich um 18 Uhr) bis zum dritten postoperativen Tag. Die Patienten wurden angewiesen, einen VAS-Schmerzwert (visuelle Analogskala) zwischen 1 und 3 beizubehalten. Wenn der VAS-Schmerzwert in Ruhe ≥ 4 war, würde Oxycodon-Acetaminophen (5 mg/325 mg pro Dosis, Mallinckrodt Inc.) alle sechs Stunden nach Bedarf für die postoperative Notfall-Analgesie verwendet werden. Die Entlassungskriterien umfassten: allgemeines Wohlbefinden der Patienten und akzeptable Schmerzkontrolle (VAS < 4); trockene Wunde; Fähigkeit, sich sicher mit Krücken zu bewegen und Treppen zu steigen; ausdrückliche Zustimmung der Patienten zur Entlassung; Patienten und Familienmitglieder lernten in den ersten sechs Wochen die Übungsprotokolle für zu Hause. Rivaroxaban wurde fünf Wochen lang weiter angewendet. Kryotherapie, Rehabilitationsprotokolle und Celecoxib 200 mg zweimal täglich wurden für sechs Wochen nach der Operation fortgesetzt.