Snížení pooperačních vedlejších účinků pregabalinu

Design studie Tato prospektivní randomizovaná kontrolovaná klinická studie byla provedena v naší instituci v souladu s Helsinskou deklarací. Institucionální revizní rada studii schválila (IRB číslo IRB00008484). Klinickou studii jsme zaregistrovali na The ClinicalTrials.gov Registrace protokolu (NCT04599894) před zápisem prvního účastníka. Od každého pacienta byl získán písemný informovaný souhlas.

Nábor účastníků Pacienti byli způsobilí k zařazení, pokud byli ve věku mezi 18 a 80 lety a byli plánováni na primární TJA. Kritéria vyloučení zahrnovala: lékařskou anamnézu neuropatické bolesti nebo jiné neartritické chronické bolesti; Nesnášenlivost nesteroidních protizánětlivých léků nebo dlouhodobé užívání opioidů; psychiatrické poruchy; cestovní nevolnost.

Odhad velikosti vzorku Velikost vzorku byla založena na předběžné studii (při stejné synergii léků, celekoxibu (Pfizer) 400 mg a pregabalinu (Pfizer) 75 mg dvě hodiny před operací orálně, v den operace). Předběžná studie prokázala, že u deseti po sobě jdoucích pacientů s TJA, kteří dostali 37,5 mg pregabalinu dvakrát den před operací, pouze jeden pacient pooperačně pociťoval závratě, zatímco u čtyř pacientů se pooperační závratě objevily u deseti po sobě jdoucích pacientů s TJA, kteří den před operací nedostali žádnou. Proto byla velikost vzorku vypočtena porovnáním odhadovaného podílu pomocí statistiky Chi-kvadrát, velikost vzorku 58 (29 na skupinu) by odhalila rozdíly na 5% hladině významnosti a s mocninou 0,8.

Randomizace K zařazení pacientů do jedné ze dvou léčebných skupin byl použit počítačově generovaný randomizační plán. Harmonogram vytvořilo klinické výzkumné centrum naší nemocnice, které se nepodílelo na klinické péči o pacienty ani na provádění této studie.

Protokol léčby Všichni pacienti, kteří měli podstoupit primární TJA mezi listopadem 2020 a dubnem 2021, byli vyšetřeni pro nábor. Účastníci byli přijati na jejich předoperační hodnotící návštěvě dva dny před operací a byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin. Skupina 1 (G1) dostala pregabalin 37,5 mg dvakrát perorálně (PO) v den před operací (v 8:00 a 18:00), a celekoxib 400 mg a také pregabalin 75 mg PO dvě hodiny před operací; Skupina 2 (G2) nedostala žádný den před operací a stejnou dávku celekoxibu a pregabalinu PO dvě hodiny před operací. Krystaloid pro resuscitaci byl zahájen ráno po operaci. Perioperační antibiotika, cefazolin sodný, 2 g, a kyselina tranexamová 1 g byla podána do jedné hodiny po kožní incizi intravenózní (IV) infuzí. Dolasetron 12,5 mg IV a dexamethason 5 mg IV byly podány během úvodu do anestezie. Pacienti byli sedováni midazolamem a dostávali celkovou anestezii kombinovanou s fascia iliaca kompartment blokem (FICB) pro THA (0,2 % ropivakain 60 mg pro každý kloub) a adduktorový kanál, jakož i infiltrace mezi podkolenní tepnou a blokádou kapsle kolena (iPACK) pro TKA (celkem 0,2 % ropivakainu 60 mg pro každý kloub). Všechny výkony byly prováděny jednou skupinou chirurgů (QX, GYH, ZXY, ZJT) posterolaterálním přístupem pro THA a mediálním parapatellárním přístupem pro TKA. Před implantací protézy byla provedena periartikulární injekce (0,2% ropivakain 80 mg, sloučenina betamethason 7 mg, ketorolac 30 mg, epinefrin 0,3 mg pro každý kloub). Bezcementová protéza (Depuy, Corail® Total Hip System) byla použita u všech kyčlí a cementovaná protéza (Depuy, Attune® Total Knee System) byla použita u všech kolen. U všech ran nebyl použit ani drén, ani močový katétr. U těchto účastníků nebyla podávána IV pacientem kontrolovaná analgezie (PCA). Dvě hodiny po extubaci v celkové anestezii bylo účastníkům umožněno pít vodu a postupně přecházet do svých denních deníků. Byli instruováni, aby provedli nezávislé pooperační transfery šest hodin po extubaci, což byl poslední časový bod pro stanovení úspěchu dráhy EARS. Poté byli tito pacienti převezeni na rehabilitační jednotku do stejné nemocnice, kryoterapie a rehabilitační protokoly byly objednány až do propuštění. Rivaroxaban (10 mg v 8:00 denně, Bayer), celekoxib (200 mg dvakrát denně, v 8:00 a 14:00), stejně jako pregabalin (75 mg denně v 18:00) do třetího pooperačního dne. Pacienti byli instruováni, aby udržovali skóre bolesti VAS (vizuální analogická škála) mezi 1 a 3. Pokud by skóre bolesti VAS bylo ≥4 v klidu, byl by oxykodon-acetaminofen (5 mg/325 mg, na dávku, Mallinckrodt Inc.) použit každých šest hodin podle potřeby pro pooperační záchrannou analgezii. Kritéria propuštění zahrnovala: celkovou pohodu pacientů a přijatelnou kontrolu bolesti (VAS<4); suchá rána; schopnost bezpečně se mobilizovat s berlemi a lézt po schodech; výslovný souhlas pacientů s propuštěním; pacienti a rodinní příslušníci se prvních šest týdnů naučili protokoly domácího cvičení. V užívání rivaroxabanu se pokračovalo po dobu pěti týdnů. Kryoterapie, rehabilitační protokoly a celekoxib 200 mg dvakrát denně pokračovaly v užívání po dobu šesti týdnů po operaci.