A pregabalin posztoperatív mellékhatásainak csökkentése

A vizsgálat felépítése Ezt a prospektív randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot intézményünkben a Helsinki Deklarációnak megfelelően végeztük. Az intézményi felülvizsgálati bizottság jóváhagyta a tanulmányt (IRB szám: IRB00008484). A klinikai vizsgálatot a The ClinicalTrials.gov oldalon regisztráltuk Protokoll regisztráció (NCT04599894) az első résztvevő beiratkozása előtt. Minden betegtől írásos beleegyezést kaptunk.

A résztvevők toborzása Azok a betegek voltak jogosultak a felvételre, akik 18 és 80 év közöttiek voltak, és elsődleges TJA-ra tervezték őket. A kizárási kritériumok közé tartozott: neuropátiás fájdalom vagy egyéb nem ízületi gyulladásos krónikus fájdalom a kórelőzményében; Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer intolerancia vagy opioidok hosszú távú alkalmazása; pszichiátriai rendellenességek; mozgásszervi betegség.

A mintanagyság becslése A mintanagyság egy előzetes vizsgálaton alapult (ugyanolyan szinergia mellett a celecoxib (Pfizer) 400mg és a pregabalin (Pfizer) 75mg 2 órával a műtét előtt szájon át, a műtét napján). Az előzetes vizsgálat kimutatta, hogy tíz egymást követő TJA-s beteg közül, akik kétszer 37,5 mg pregabalint kaptak a műtét előtti napon, csak egy beteg szédült posztoperatívan, míg tíz egymást követő TJA-s betegnél, akik a műtét előtti napon egyiket sem kaptak, négy beteg szédült a műtét után. Ezért a mintanagyságot a becsült arányok Chi-négyzet statisztika segítségével történő összehasonlításával számítottuk ki, 58-as mintanagyság (csoportonként 29) 5%-os szignifikanciaszinten, 0,8-as hatványon mutatna ki különbségeket.

Randomizálás Számítógéppel generált randomizációs ütemtervet használtunk a betegek két kezelési csoport egyikébe való besorolására. A menetrendet kórházunk klinikai kutatóközpontja készítette, amely nem vett részt sem a betegek klinikai ellátásában, sem a jelen vizsgálat lefolytatásában.

Kezelési protokoll Minden olyan beteget, akinek 2020 novembere és 2021 áprilisa között elsődleges TJA-n kellett átesnie, szűrésre került sor. A résztvevőket a műtét előtti értékelő látogatáson vették fel két nappal a műtét előtt, és véletlenszerűen besorolták őket a két kezelési csoport egyikébe. Az 1. csoport (G1) 37,5 mg pregabalint kapott kétszer orálisan (PO) a műtét előtti napon (8 órakor, illetve 18 órakor), és 400 mg celekoxibot, valamint 75 mg pregabalint a műtét előtt két órával; A 2. csoport (G2) nem kapott semmit a műtét előtti napon, és ugyanazt a dózist celekoxibból és pregabalinból PO két órával a műtét előtt. A crystalloid újraélesztését a műtét reggelén kezdték el. Perioperatív antibiotikumokat, 2 g cefazolin-nátriumot és 1 g tranexámsavat adtunk be a bőrmetszés után egy órán belül intravénás (IV) csepegtetőn keresztül. Az érzéstelenítés indukciója során 12,5 mg dolasetront és 5 mg dexametazont IV. A betegeket midazolammal szedálták, és általános érzéstelenítést kaptak fascia iliaca compartment blokk (FICB) kombinációval kombinálva THA-ra (0,2%) ropivakain 60 mg ízületenként) és adductor csatorna, valamint infiltráció a poplitealis artéria és a térdkapszula (iPACK) blokk között TKA esetén (összesen 0,2% ropivakain 60 mg ízületenként). Valamennyi műtétet a sebészek egy csoportja (QX, GYH, ZXY, ZJT) végezte THA esetén posterolaterális, TKA esetén mediális parapatelláris megközelítéssel. Periartikuláris injekciót (0,2% ropivakain 80 mg, betametazon vegyület 7 mg, ketorolac 30 mg, epinefrin 0,3 mg ízületenként) végeztünk a protézis beültetése előtt. Minden csípőnél cement nélküli protézist (Depuy, Corail® Total Hip System), minden térdnél cementes protézist (Depuy, Attune® Total Knee System) alkalmaztak. Sem drént nem használtak minden sebnél, sem húgyúti katétert. IV beteg által kontrollált fájdalomcsillapítást (PCA) nem alkalmaztak ezeknél a résztvevőknél. Két órával az általános érzéstelenítésben végzett extubálás után a résztvevők vizet ihattak, és fokozatosan átkerültek a napi naplójukba. Azt az utasítást kapták, hogy az extubálás után hat órával végezzenek független posztoperatív transzfert, amelyet az utolsó időpontnak tekintettek az EARS-útvonal sikerességének meghatározására. Ezután a betegeket ugyanabban a kórházban egy rehabilitációs osztályra szállították, krioterápiát és rehabilitációs protokollt rendeltek el a hazabocsátásig. Rivaroxaban (10 mg reggel 8 órakor, Bayer), celekoxib (200 mg naponta kétszer, 8 órakor és 14 órakor), valamint pregabalin (75 mg naponta 18 órakor) a harmadik posztoperatív napig. A betegeket arra utasították, hogy tartsák fenn a VAS (vizuális analóg skála) fájdalompontszámot 1 és 3 között. Ha a VAS-fájdalom pontszáma nyugalmi állapotban ≥4 volt, oxikodon-acetaminofent (5 mg/325 mg, adagonként, Mallinckrodt Inc.) hatóránként kell alkalmazni a posztoperatív mentőfájdalomcsillapításhoz. Az elbocsátási kritériumok a következők voltak: a betegek általános jóléte és elfogadható fájdalomkontroll (VAS<4); száraz seb; képes biztonságosan mozgósítani mankóval és felmászni a lépcsőn; a betegek kifejezett elfogadása az elbocsátásról; a betegek és a családtagok az első hat hétben megtanulták az otthoni gyakorlatok protokollját. A rivaroxabant öt hétig folytatták. A krioterápia, a rehabilitációs protokollok és a napi kétszer 200 mg celekoxib a műtét után hat hétig folytatódott.