Riduzione dell'effetto collaterale postoperatorio del pregabalin

Disegno dello studio Questo studio clinico prospettico randomizzato controllato è stato condotto presso il nostro istituto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. L'Institutional Review Board ha approvato lo studio (numero IRB IRB00008484). Abbiamo registrato la sperimentazione clinica su The ClinicalTrials.gov Protocol Registration (NCT04599894) prima dell'arruolamento del primo partecipante. Consenso informato scritto è stato ottenuto da ogni paziente.

Reclutamento dei partecipanti I pazienti erano eleggibili per l'inclusione se avevano un'età compresa tra 18 e 80 anni e avevano in programma una TJA primaria. I criteri di esclusione includevano: anamnesi di dolore neuropatico o altro dolore cronico non artritico; Intolleranza ai farmaci antinfiammatori non steroidei o uso a lungo termine di oppioidi; disturbi psichiatrici; chinetosi.

Stima della dimensione del campione La dimensione del campione era basata su uno studio preliminare (sotto la stessa sinergia di farmaci, celecoxib (Pfizer) 400 mg e pregabalin (Pfizer) 75 mg due ore prima dell'intervento per via orale, il giorno dell'intervento). Lo studio preliminare ha dimostrato che solo un paziente ha avuto capogiri dopo l'intervento in dieci pazienti consecutivi con TJA che hanno ricevuto 37,5 mg di pregabalin due volte il giorno prima dell'intervento, mentre quattro pazienti hanno avuto capogiri dopo l'intervento in dieci pazienti consecutivi con TJA che non ne hanno ricevuto nessuno il giorno prima dell'intervento. Pertanto la dimensione del campione è stata calcolata confrontando la proporzione stimata utilizzando la statistica Chi-quadrato, una dimensione del campione di 58 (29 per gruppo) rivelerebbe differenze al livello di significatività del 5% e con una potenza di 0,8.

Randomizzazione Per assegnare i pazienti a uno dei due gruppi di trattamento è stato utilizzato un programma di randomizzazione generato dal computer. Il programma è stato creato dal centro di ricerca clinica del nostro ospedale, che non era coinvolto nella cura clinica dei pazienti o nella conduzione del presente studio.

Protocollo di trattamento Tutti i pazienti programmati per sottoporsi a TJA primaria tra novembre 2020 e aprile 2021 sono stati sottoposti a screening per il reclutamento. I partecipanti sono stati reclutati durante la loro visita di valutazione preoperatoria due giorni prima dell'intervento e sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento. Il gruppo 1 (G1) ha ricevuto pregabalin 37,5 mg due volte per via orale (PO) il giorno prima dell'intervento (rispettivamente alle 8:00 e alle 18:00) e celecoxib 400 mg e pregabalin 75 mg PO due ore prima dell'intervento; Il gruppo 2 (G2) non ne ha ricevuto il giorno prima dell'intervento e la stessa dose di celecoxib e pregabalin PO due ore prima dell'intervento. Il cristalloide per la rianimazione è stato avviato la mattina dell'intervento. Gli antibiotici perioperatori, cefazolina sodica, 2 g e acido tranexamico 1 g sono stati somministrati entro un'ora dall'incisione cutanea tramite fleboclisi endovenosa (IV). Dolasetron 12,5 mg EV e desametasone 5 mg EV sono stati somministrati durante l'induzione dell'anestesia. I pazienti sono stati sedati con midazolam e hanno ricevuto un'anestesia generale combinata con blocco compartimentale della fascia iliaca (FICB) per PTA (0,2% ropivacaina 60 mg per ciascuna articolazione) e del canale adduttore, nonché infiltrazione tra l'arteria poplitea e la capsula del ginocchio (iPACK) blocco per TKA (totalmente 0,2% di ropivacaina 60 mg per ciascuna articolazione). Tutte le procedure sono state eseguite da un gruppo di chirurghi (QX, GYH, ZXY, ZJT) attraverso un approccio posterolaterale per PTA e un approccio pararotuleo mediale per TKA. L'iniezione periarticolare (0,2% di ropivacaina 80 mg, betametasone composto 7 mg, ketorolac 30 mg, epinefrina 0,3 mg per ciascuna articolazione) è stata eseguita prima dell'impianto della protesi. La protesi non cementata (Depuy, Corail® Total Hip System) è stata utilizzata in tutte le anche e la protesi cementata (Depuy, Attune® Total Knee System) è stata utilizzata in tutte le ginocchia. Né il drenaggio è stato utilizzato in tutte le ferite, né il catetere urinario. L'analgesia controllata dal paziente per via endovenosa (PCA) non è stata somministrata a questi partecipanti. A partire da due ore dopo l'estubazione in anestesia generale, ai partecipanti è stato permesso di bere acqua e di passare progressivamente ai loro diari quotidiani. Sono stati istruiti a effettuare trasferimenti postoperatori indipendenti sei ore dopo l'estubazione, che è stato preso come punto temporale finale per determinare il successo del percorso EARS. Quindi questi pazienti sono stati trasferiti in un'unità di riabilitazione nello stesso ospedale, sono stati ordinati protocolli di crioterapia e riabilitazione fino alla dimissione. Rivaroxaban (10 mg alle 8:00 al giorno, Bayer), celecoxib (200 mg due volte al giorno, rispettivamente alle 8:00 e alle 14:00) e pregabalin (75 mg al giorno alle 18:00) fino al terzo giorno postoperatorio. I pazienti sono stati istruiti a mantenere un punteggio del dolore VAS (scala analogica visiva) compreso tra 1 e 3. Se il punteggio VAS del dolore era ≥4 a riposo, l'ossicodone-acetaminofene (5 mg/325 mg, per dose, Mallinckrodt Inc.) verrebbe utilizzato ogni sei ore secondo necessità per l'analgesia di soccorso postoperatoria. I criteri di dimissione includevano: benessere generale dei pazienti e controllo del dolore accettabile (VAS<4); ferita secca; capacità di mobilitarsi in sicurezza con le stampelle e salire le scale; espressa accettazione delle dimissioni da parte dei pazienti; pazienti e familiari hanno appreso i protocolli di esercizio a casa per le prime sei settimane. Rivaroxaban è stato continuato a utilizzare per cinque settimane. Crioterapia, protocolli di riabilitazione e celecoxib 200 mg due volte al giorno sono stati continuati a utilizzare per sei settimane dopo l'intervento.