Reduser postoperativ bivirkning av pregabalin

Studiedesign Denne prospektive randomiserte kontrollerte kliniske studien ble utført ved vår institusjon i samsvar med Helsinki-erklæringen. Den institusjonelle vurderingsnemnda godkjente studien (IRB-nummer IRB00008484). Vi registrerte den kliniske studien på The ClinicalTrials.gov Protokollregistrering (NCT04599894) før påmelding av første deltaker. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient.

Deltakerrekruttering Pasienter var kvalifisert for inkludering hvis de var mellom 18 og 80 år og planlagt for en primær TJA. Eksklusjonskriterier inkluderte: medisinsk historie med nevropatisk smerte eller annen ikke-artritisk kronisk smerte; Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler intoleranse eller langvarig bruk av opioider; psykiatriske lidelser; reisesyke.

Beregning av prøvestørrelse Prøvestørrelsen var basert på en foreløpig studie (under samme synergi av medisiner, celecoxib (Pfizer) 400 mg og pregabalin (Pfizer) 75 mg to timer preoperativt oralt, på operasjonsdagen). Den foreløpige studien viste at bare én pasient ble svimmel postoperativt hos ti påfølgende TJA-pasienter som fikk 37,5 mg pregabalin to ganger dagen før operasjonen, mens fire pasienter ble svimmel postoperativt hos ti påfølgende TJA-pasienter som ikke fikk noen på dagen før operasjonen. Derfor ble utvalgsstørrelsen beregnet ved å sammenligne estimert andel ved å bruke chi-kvadratstatistikken, en utvalgsstørrelse på 58 (29 per gruppe) ville avsløre forskjeller på 5 % signifikansnivå, og med en potens på 0,8.

Randomisering En datamaskingenerert randomiseringsplan ble brukt til å tildele pasienter til en av to behandlingsgrupper. Tidsplanen ble opprettet av det kliniske forskningssenteret på sykehuset vårt, som ikke var involvert i den kliniske behandlingen av pasienter eller i gjennomføringen av denne studien.

Behandlingsprotokoll Alle pasienter som skulle gjennomgå primær TJA mellom november 2020 og april 2021, ble screenet for rekruttering. Deltakerne ble rekruttert ved sitt preoperative vurderingsbesøk to dager før operasjonen og ble tilfeldig fordelt i en av to behandlingsgrupper. Gruppe 1 (G1) fikk pregabalin 37,5 mg to ganger oralt (PO) dagen før operasjonen (henholdsvis kl. 08.00 og kl. 18.00), og celecoxib 400 mg samt pregabalin 75 mg PO to timer før operasjonen; Gruppe 2 (G2) fikk ingen dagen før operasjonen og samme dose celecoxib og pregabalin PO to timer før operasjonen. Krystalloid for gjenopplivning ble startet operasjonsmorgenen. Peroperative antibiotika, cefazolinnatrium, 2g og tranexamsyre 1g ble administrert innen én time etter hudsnitt via intravenøst ​​(IV) drypp. Dolasetron 12,5 mg IV og deksametason 5 mg IV ble administrert under induksjon av anestesi. Pasientene ble bedøvet med midazolam og fikk generell anestesi kombinert med fascia iliaca kompartmentblokk (FICB) for THA (0,2 % ropivakain 60 mg for hvert ledd) og adduktorkanalen samt infiltrasjon mellom arterie popliteal og knekapselblokken (iPACK) for TKA (totalt 0,2 % ropivakain 60 mg for hvert ledd). Alle prosedyrer ble utført av en gruppe kirurger (QX, GYH, ZXY, ZJT) gjennom en posterolateral tilnærming for THA og medial parapatellar tilnærming for TKA. Periartikulær injeksjon (0,2 % ropivakain 80 mg, sammensatt betametason 7 mg, ketorolac 30 mg, epinefrin 0,3 mg for hvert ledd) ble utført før implantering av protese. Sementfri protese (Depuy, Corail® Total Hip System) ble brukt i alle hofter, og sementert protese (Depuy, Attune® Total Knee System) ble brukt i alle knær. Verken dren ble brukt i alle sår, heller ikke urinkateter. IV pasientkontrollert analgesi (PCA) ble ikke administrert hos disse deltakerne. Siden to timer etter ekstubering under generell anestesi, fikk deltakerne drikke vann og gradvis gå over til sine daglige dagbøker. De ble bedt om å foreta uavhengige postoperative overføringer seks timer etter ekstubering, som ble tatt som det siste tidspunktet for å bestemme suksessen til EARS-veien. Deretter ble disse pasientene overført til en rehabiliteringsenhet på samme sykehus, kryoterapi og rehabiliteringsprotokoller ble bestilt frem til utskrivning. Rivaroksaban (10 mg kl. 08.00 per dag, Bayer), celecoxib (200 mg to ganger daglig, henholdsvis kl. 08.00 og kl. 14.00) samt pregabalin (75 mg pr. dag kl. 18.00) frem til den tredje postoperative dagen. Pasientene ble bedt om å opprettholde en VAS (visuell analog skala) smertescore på mellom 1 og 3. Hvis VAS-smerteskåren var ≥4 i hvile, ville oksykodon-acetaminofen (5mg/325mg, per dose, Mallinckrodt Inc.) brukes hver sjette time etter behov for postoperativ redningsanalgesi. Utskrivningskriteriene inkluderte: pasienters generelle velvære og akseptabel smertekontroll (VAS<4); tørt sår; evne til å trygt mobilisere med krykker og klatre opp trappene; pasientens uttrykkelige aksept av utskrivning; Pasienter og familiemedlemmer lærte de hjemmebaserte treningsprotokollene de første seks ukene. Rivaroxaban ble fortsatt å bruke i fem uker. Kryoterapi, rehabiliteringsprotokoller og celecoxib 200 mg to ganger daglig ble fortsatt brukt i seks uker postoperativt.