Pregabalin의 수술 후 부작용 감소

연구 설계 이 전향적 무작위 통제 임상 시험은 헬싱키 선언에 따라 우리 기관에서 수행되었습니다. Institutional Review Board는 연구를 승인했습니다(IRB 번호 IRB00008484). The ClinicalTrials.gov에 임상 시험을 등록했습니다. 프로토콜 등록(NCT04599894)은 첫 참가자 등록 전입니다. 각 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.

참가자 모집 환자는 18세에서 80세 사이이고 일차 TJA가 예정된 경우 포함할 자격이 있었습니다. 제외 기준은 다음과 같습니다: 신경병성 통증 또는 기타 비관절염 만성 통증의 병력; 비스테로이드성 항염증제 불내성 또는 오피오이드의 장기간 사용; 정신 장애; 멀미.

표본 크기 추정 표본 크기는 예비 연구(동일한 약물 상승 효과 하에서 셀레콕시브(화이자) 400mg과 프레가발린(화이자) 75mg을 수술 2시간 전, 수술 당일 경구 투여)에 근거했습니다. 예비 연구에서는 수술 전날 37.5mg 프레가발린을 2회 투여한 10명의 연속된 TJA 환자에서 단 1명의 환자만이 수술 후 어지러움이 떨어졌고, 수술 전날 아무 것도 투여하지 않은 10명의 연속된 TJA 환자에서 4명의 환자가 수술 후 어지러움이 떨어졌습니다. 따라서 표본 크기는 카이 제곱 통계를 사용하여 추정된 비율을 비교하여 계산되었으며, 표본 크기가 58(그룹당 29개)이면 5% 유의 수준과 0.8의 검정력에서 차이가 나타납니다.

무작위화 컴퓨터 생성 무작위화 일정을 사용하여 환자를 두 치료 그룹 중 하나에 할당했습니다. 이 일정은 환자의 임상 치료나 본 임상시험의 수행에 관여하지 않은 우리 병원의 임상연구센터에서 만든 것입니다.

치료 프로토콜 2020년 11월에서 2021년 4월 사이에 일차 TJA를 받을 예정인 모든 환자를 모집했습니다. 참가자들은 수술 2일 전 수술 전 평가 방문에서 모집되었고 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정되었습니다. 그룹 1(G1)은 수술 전날(각각 오전 8시 및 오후 6시) 프레가발린 37.5mg을 경구로(PO), 수술 2시간 전에 세레콕시브 400mg 및 프레가발린 75mg PO를 투여받았습니다. 그룹 2(G2)는 수술 전날 아무것도 받지 않았고 수술 2시간 전에 같은 용량의 셀레콕시브와 프레가발린 PO를 받았습니다. 소생을 위한 크리스탈로이드는 수술 당일 아침에 시작되었습니다. 수술 전후 항생제, cefazolin sodium, 2g 및 tranexamic acid 1g은 피부 절개 후 1시간 이내에 정맥 점적을 통해 투여되었습니다. Dolasetron 12.5mg IV와 dexamethasone 5mg IV를 마취유도 동안 투여하였다. 환자들은 midazolam으로 진정되었고 THA(0.2% 각 관절에 대해 ropivacaine 60mg) 및 내전관뿐만 아니라 TKA에 대한 슬와 동맥과 무릎 캡슐(iPACK) 블록 사이의 침윤(각 관절에 대해 총 0.2% ropivacaine 60mg). 모든 시술은 THA의 경우 후외측 접근법과 TKA의 경우 슬개골 내측 접근법을 통해 한 그룹의 외과의사(QX, GYH, ZXY, ZJT)에 의해 수행되었습니다. 보철물을 이식하기 전에 관절 주위 주사(각 관절당 0.2% ropivacaine 80mg, compound betamethasone 7mg, ketorolac 30mg, epinephrine 0.3mg)를 시행하였다. 모든 고관절에는 시멘트가 없는 보철물(Depuy, Corail® Total Hip System)을, 모든 슬관절에는 시멘트를 사용한 보철물(Depuy, Attune® Total Knee System)을 사용하였다. 배액관은 모든 상처에 사용되지 않았으며 요로 카테터도 사용되지 않았습니다. IV 환자 제어 진통제(PCA)는 이 참가자들에게 투여되지 않았습니다. 전신 마취 하에서 발관 후 2시간 이후부터 참가자들은 물을 마시고 점진적으로 일일 일지로 전환할 수 있었습니다. 그들은 EARS 경로의 성공을 결정하기 위한 최종 시점으로 취해진 발관 후 6시간에 독립적인 수술 후 이동을 하도록 지시받았습니다. 그런 다음이 환자들은 같은 병원의 재활 병동으로 이송되었고 퇴원 할 때까지 냉동 요법과 재활 프로토콜이 지시되었습니다. 리바록사반(1일 오전 8시 10mg, 바이엘), 셀레콕시브(200mg 1일 2회, 오전 8시, 오후 2시), 프레가발린(1일 75mg 오후 6시)을 수술 후 3일까지 투여한다. 환자는 VAS(visual analogous scale) 통증 점수를 1에서 3 사이로 유지하도록 지시받았다. 휴식 시 VAS 통증 점수가 4 이상인 경우 수술 후 구조 진통을 위해 필요에 따라 oxycodone-acetaminophen(5mg/325mg, 용량당, Mallinckrodt Inc.)을 6시간마다 사용합니다. 퇴원 기준은 다음과 같습니다: 환자의 전반적인 웰빙 및 허용 가능한 통증 조절(VAS<4); 마른 상처; 목발로 안전하게 이동하고 계단을 오르는 능력; 환자의 명시적인 퇴원 수락; 환자와 가족은 처음 6주 동안 집에서 하는 운동 프로토콜을 배웠습니다. Rivaroxaban은 5주 동안 계속 사용되었습니다. 수술 후 6주 동안 냉동요법, 재활 프로토콜 및 셀레콕시브 200mg 1일 2회 사용을 지속하였다.