Reduktion af postoperativ bivirkning af pregabalin

Studiedesign Dette prospektive randomiserede kontrollerede kliniske forsøg blev udført på vores institution i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Institutional Review Board godkendte undersøgelsen (IRB-nummer IRB00008484). Vi registrerede det kliniske forsøg på The ClinicalTrials.gov Protokolregistrering (NCT04599894) før tilmelding af den første deltager. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra hver patient.

Rekruttering af deltagere Patienter var berettiget til inklusion, hvis de var mellem 18 og 80 år og var planlagt til en primær TJA. Eksklusionskriterier inkluderede: sygehistorie med neuropatisk smerte eller anden ikke-arthritisk kronisk smerte; Ikke-steroid anti-inflammatorisk lægemiddelintolerance eller langvarig brug af opioider; psykiatriske lidelser; køresyge.

Estimering af prøvestørrelse Prøvestørrelsen var baseret på en foreløbig undersøgelse (under samme synergi af medicin, celecoxib (Pfizer) 400 mg og pregabalin (Pfizer) 75 mg to timer før operation oralt, på operationsdagen). Den foreløbige undersøgelse viste, at kun én patient blev svimmel postoperativt hos ti på hinanden følgende TJA-patienter, som fik 37,5 mg pregabalin to gange dagen før operationen, mens fire patienter blev svimmel postoperativt hos ti på hinanden følgende TJA-patienter, som ikke fik nogen dagen før operationen. Derfor blev stikprøvestørrelsen beregnet ved at sammenligne estimeret andel ved hjælp af Chi-kvadrat-statistikken, en stikprøvestørrelse på 58 (29 pr. gruppe) ville afsløre forskelle på 5 % signifikansniveau og med en potens på 0,8.

Randomisering En computergenereret randomiseringsplan blev brugt til at tildele patienter til en af ​​to behandlingsgrupper. Tidsplanen blev oprettet af det kliniske forskningscenter på vores hospital, som ikke var involveret i den kliniske pleje af patienter eller i gennemførelsen af ​​det nuværende forsøg.

Behandlingsprotokol Alle patienter, der skulle gennemgå primær TJA mellem november 2020 og april 2021, blev screenet for rekruttering. Deltagerne blev rekrutteret ved deres præoperative vurderingsbesøg to dage før operationen og blev tilfældigt tildelt en af ​​to behandlingsgrupper. Gruppe 1 (G1) modtog pregabalin 37,5 mg to gange oralt (PO) dagen før operationen (henholdsvis kl. 8 og kl. 18) og celecoxib 400 mg samt pregabalin 75 mg PO to timer før operationen; Gruppe 2 (G2) modtog ingen dagen før operationen og den samme dosis celecoxib og pregabalin PO to timer før operationen. Krystalloid til genoplivning blev startet om morgenen efter operationen. Perioperative antibiotika, cefazolinnatrium, 2g og tranexamsyre 1g blev administreret inden for en time efter hudincision via intravenøst ​​(IV) drop. Dolasetron 12,5 mg IV og dexamethason 5 mg IV blev administreret under induktion af anæstesi. Patienterne blev bedøvet med midazolam og modtog en generel anæstesi kombineret med fascia iliaca kompartmentblok (FICB) for THA (0,2 % ropivacain 60mg for hvert led) og adduktorkanal samt infiltration mellem popliteal arterie og kapsel af knæet (iPACK) blok for TKA (i alt 0,2% ropivacain 60mg for hvert led). Alle procedurer blev udført af en gruppe kirurger (QX, GYH, ZXY, ZJT) gennem en posterolateral tilgang til THA og medial parapatellar tilgang til TKA. Periartikulær injektion (0,2 % ropivacain 80 mg, sammensat betamethason 7 mg, ketorolac 30 mg, epinephrin 0,3 mg for hvert led) blev udført før implantation af protese. Cementfri protese (Depuy, Corail® Total Hip System) blev brugt i alle hofter, og cementeret protese (Depuy, Attune® Total Knee System) blev brugt i alle knæ. Hverken dræn blev brugt i alle sår, ej heller urinkateter. IV patientkontrolleret analgesi (PCA) blev ikke administreret hos disse deltagere. Siden to timer efter ekstubation under generel anæstesi fik deltagerne lov til at drikke vand og gradvist gå videre til deres daglige dagbøger. De blev instrueret i at foretage uafhængige postoperative overførsler seks timer efter ekstubation, hvilket blev taget som det sidste tidspunkt for at bestemme succesen med EARS-vejen. Derefter blev disse patienter overført til en rehabiliteringsenhed på samme hospital, kryoterapi og rehabiliteringsprotokoller blev bestilt indtil udskrivelsen. Rivaroxaban (10 mg kl. 8 om dagen, Bayer), celecoxib (200 mg to gange om dagen, henholdsvis kl. 8 og kl. 14) samt pregabalin (75 mg pr. dag kl. 18) indtil den tredje postoperative dag. Patienterne blev instrueret i at opretholde en VAS (visuel analog skala) smertescore på mellem 1 og 3. Hvis VAS smertescore var ≥4 i hvile, ville oxycodon-acetaminophen (5mg/325mg, pr. dosis, Mallinckrodt Inc.) blive brugt hver sjette time efter behov til postoperativ redningsanalgesi. Udskrivningskriterierne omfattede: patienters generelle velbefindende og acceptabel smertekontrol (VAS<4); tørt sår; evne til sikkert at mobilisere med krykker og klatre op ad trappen; patienters udtrykkelige accept af udskrivelse; patienter og familiemedlemmer lærte de hjemmebaserede træningsprotokoller i de første seks uger. Rivaroxaban blev fortsat med at bruge i fem uger. Kryoterapi, rehabiliteringsprotokoller og celecoxib 200 mg to gange dagligt blev fortsat i seks uger postoperativt.