Pregabaliinin postoperatiivisten sivuvaikutusten vähentäminen

Tutkimussuunnitelma Tämä prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus suoritettiin laitoksessamme Helsingin julistuksen mukaisesti. Institutional Review Board hyväksyi tutkimuksen (IRB-numero IRB00008484). Rekisteröimme kliinisen tutkimuksen osoitteessa The ClinicalTrials.gov Protokollan rekisteröinti (NCT04599894) ennen ensimmäisen osallistujan ilmoittautumista. Jokaiselta potilaalta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.

Osallistujien rekrytointi Potilaat olivat oikeutettuja mukaan, jos he olivat 18–80-vuotiaita ja jotka oli varattu ensisijaiselle TJA:lle. Poissulkemiskriteerit sisälsivät: neuropaattisen kivun tai muun ei-niveltulehduksen kroonisen kivun lääketieteellisen historian; Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden intoleranssi tai opioidien pitkäaikainen käyttö; psykiatriset häiriöt; matkapahoinvointi.

Näytteen koon arvio Otoskoko perustui alustavaan tutkimukseen (samassa lääkkeiden synergiassa, selekoksibi (Pfizer) 400 mg ja pregabaliini (Pfizer) 75 mg kaksi tuntia ennen leikkausta suun kautta, leikkauspäivänä). Alustava tutkimus osoitti, että vain yksi potilas huimasi leikkauksen jälkeen kymmenellä peräkkäisellä TJA-potilaalla, jotka saivat 37,5 mg pregabaliinia kahdesti leikkausta edeltävänä päivänä, kun taas neljä potilasta huimasi leikkauksen jälkeen kymmenellä peräkkäisellä TJA-potilaalla, jotka eivät saaneet yhtään leikkausta edeltävänä päivänä. Siksi otoskoko laskettiin vertaamalla arvioitua osuutta khin neliön tilastolla, otoskoko 58 (29 per ryhmä) paljastaisi erot 5 %:n merkitsevyystasolla ja potenssilla 0,8.

Satunnaistaminen Potilaiden jakamiseen jompaankumpaan kahdesta hoitoryhmästä käytettiin tietokoneella luotua satunnaistamisaikataulua. Aikataulun on laatinut sairaalamme kliininen tutkimuskeskus, joka ei ollut mukana potilaiden kliinisessä hoidossa eikä tämän tutkimuksen tekemisessä.

Hoitosuunnitelma Kaikki potilaat, joille oli määrä tehdä ensisijainen TJA marraskuun 2020 ja huhtikuun 2021 välisenä aikana, seulottiin rekrytointia varten. Osallistujat rekrytoitiin leikkausta edeltävälle arviointikäynnille kaksi päivää ennen leikkausta ja heidät jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä. Ryhmä 1 (G1) sai pregabaliinia 37,5 mg kahdesti suun kautta (PO) leikkausta edeltävänä päivänä (klo 8 ja 18, vastaavasti) ja selekoksibia 400 mg sekä pregabaliinia 75 mg PO kaksi tuntia ennen leikkausta; Ryhmä 2 (G2) ei saanut mitään leikkausta edeltävänä päivänä ja saman annoksen selekoksibia ja pregabaliinia PO kaksi tuntia ennen leikkausta. Crystalloidin elvytys aloitettiin leikkausaamuna. Perioperatiivisia antibiootteja, kefatsoliininatriumia 2 g ja traneksaamihappoa 1 g annettiin tunnin sisällä ihon viillosta laskimonsisäisen (IV) tiputuksen kautta. Dolasetronia 12,5 mg IV ja deksametasonia 5 mg IV annettiin anestesian induktion aikana. Potilaat rauhoitettiin midatsolaamilla ja he saivat yleisanestesian yhdistettynä fascia iliaca compartment blokkoosi (FICB) THA:lle (0,2 % ropivakaiini 60 mg jokaiseen niveleen) ja adduktorikanavaan sekä infiltraatio polvivaltimon ja polvikapselin (iPACK) väliin TKA:lle (yhteensä 0,2 % ropivakaiinia 60 mg jokaisessa nivelessä). Kaikki toimenpiteet suoritti yksi kirurgien ryhmä (QX, GYH, ZXY, ZJT) posterolateraalisen lähestymistavan kautta THA:lle ja mediaalisen parapatellaarisen lähestymistavan avulla TKA: lle. Periartikulaarinen injektio (0,2 % ropivakaiinia 80 mg, yhdiste beetametasoni 7 mg, ketorolaakki 30 mg, epinefriini 0,3 mg kutakin niveltä kohti) suoritettiin ennen proteesin istuttamista. Sementtitöntä proteesia (Depuy, Corail® Total Hip System) käytettiin kaikissa lonkissa ja sementoituja proteeseja (Depuy, Attune® Total Knee System) kaikissa polvissa. Kaikissa haavoissa ei käytetty dreeniä eikä virtsakatetria. Näille osallistujille ei annettu IV potilaskontrolloitua analgesiaa (PCA). Kahden tunnin kuluttua ekstubaatiosta yleisanestesiassa osallistujien annettiin juoda vettä ja siirtyä asteittain päivittäisiin päiväkirjoihin. Heitä käskettiin tekemään itsenäisiä postoperatiivisia siirtoja kuuden tunnin kuluttua ekstubaatiosta, mikä pidettiin viimeisenä ajankohtana EARS-reitin onnistumisen määrittämiseksi. Sitten nämä potilaat siirrettiin saman sairaalan kuntoutusosastolle, kryoterapia- ja kuntoutusprotokollat ​​määrättiin kotiutumiseen saakka. Rivaroksabaani (10 mg klo 8.00 päivässä, Bayer), selekoksibi (200 mg kahdesti päivässä, klo 8.00 ja vastaavasti klo 14.00) sekä pregabaliini (75 mg päivässä klo 18.00) kolmanteen jälkeiseen päivään asti. Potilaita kehotettiin säilyttämään VAS-kipupistemäärä (visual analogous scale) välillä 1-3. Jos VAS-kipupistemäärä oli ≥ 4 levossa, oksikodoni-asetaminofeenia (5 mg/325 mg, annosta kohden, Mallinckrodt Inc.) käytettäisiin kuuden tunnin välein tarpeen mukaan leikkauksen jälkeiseen pelastuskipuvaikutukseen. Kotiutuksen kriteereinä olivat: potilaan yleinen hyvinvointi ja hyväksyttävä kivunhallinta (VAS<4); kuiva haava; kyky liikkua turvallisesti kainalosauvojen avulla ja kiivetä portaita; potilaiden nimenomainen hyväksyntä kotiutuksen; potilaat ja perheenjäsenet oppivat kotiharjoitteluprotokollat ​​kuuden ensimmäisen viikon aikana. Rivaroksabaanin käyttöä jatkettiin viiden viikon ajan. Kryoterapiaa, kuntoutusprotokollia ja selekoksibia 200 mg kahdesti päivässä jatkettiin kuuden viikon ajan leikkauksen jälkeen.