Reduzindo o efeito colateral pós-operatório da pregabalina

Desenho do estudo Este ensaio clínico randomizado controlado prospectivo foi conduzido em nossa instituição de acordo com a Declaração de Helsinque. O Conselho de Revisão Institucional aprovou o estudo (número IRB IRB00008484). Registramos o ensaio clínico em The ClinicalTrials.gov Cadastro de protocolo (NCT04599894) antes da inscrição do primeiro participante. O consentimento informado por escrito foi obtido de cada paciente.

Recrutamento de participantes Os pacientes eram elegíveis para inclusão se tivessem entre 18 e 80 anos de idade e estivessem agendados para uma ATJ primária. Os critérios de exclusão incluíram: histórico médico de dor neuropática ou outra dor crônica não artrítica; Intolerância aos anti-inflamatórios não esteróides ou uso prolongado de opioides; distúrbios psiquiátricos; doença de movimento.

Estimativa do tamanho da amostra O tamanho da amostra foi baseado em um estudo preliminar (sob a mesma sinergia de medicamentos, celecoxib (Pfizer) 400mg e pregabalina (Pfizer) 75mg duas horas no pré-operatório por via oral, no dia da cirurgia). O estudo preliminar demonstrou que apenas um paciente apresentou tontura no pós-operatório em dez pacientes consecutivos com ATJ que receberam 37,5mg de pregabalina duas vezes no dia anterior à cirurgia, enquanto quatro pacientes apresentaram tontura no pós-operatório em dez pacientes consecutivos com ATJ que não receberam nenhum tratamento no dia anterior à cirurgia. Portanto, o tamanho da amostra foi calculado comparando a proporção estimada usando a estatística Qui-quadrado, um tamanho de amostra de 58 (29 por grupo) revelaria diferenças no nível de significância de 5% e com poder de 0,8.

Randomização Um cronograma de randomização gerado por computador foi usado para atribuir pacientes a um dos dois grupos de tratamento. O cronograma foi criado pelo centro de pesquisa clínica de nosso hospital, que não esteve envolvido no atendimento clínico dos pacientes ou na condução do presente estudo.

Protocolo de tratamento Todos os pacientes programados para se submeterem a ATJ primária entre novembro de 2020 e abril de 2021 foram selecionados para recrutamento. Os participantes foram recrutados em sua visita de avaliação pré-operatória dois dias antes da cirurgia e foram aleatoriamente designados para um dos dois grupos de tratamento. Grupo 1 (G1) recebeu pregabalina 37,5 mg duas vezes por via oral (VO) no dia anterior à cirurgia (às 8h e 18h, respectivamente) e celecoxibe 400mg e pregabalina 75mg VO duas horas antes da cirurgia; Grupo 2 (G2) não recebeu nenhum na véspera da cirurgia e a mesma dose de celecoxibe e pregabalina PO duas horas antes da cirurgia. Cristalóide para ressuscitação foi iniciado na manhã da cirurgia. Antibióticos perioperatórios, cefazolina sódica, 2g, e ácido tranexâmico 1g foram administrados dentro de uma hora após a incisão da pele via gotejamento intravenoso (IV). Dolasetron 12,5mg IV e dexametasona 5mg IV foram administrados durante a indução da anestesia. Os pacientes foram sedados com midazolam e receberam anestesia geral combinada com bloqueio do compartimento da fáscia ilíaca (FICB) para ATQ (0,2% ropivacaína 60mg para cada articulação) e canal adutor, bem como infiltração entre a artéria poplítea e bloqueio da cápsula do joelho (iPACK) para ATJ (totalmente 0,2% de ropivacaína 60mg para cada articulação). Todos os procedimentos foram realizados por um grupo de cirurgiões (QX, GYH, ZXY, ZJT) por meio de uma abordagem posterolateral para ATQ e abordagem parapatelar medial para ATJ. A injeção periarticular (ropivacaína 0,2% 80mg, betametasona composta 7mg, cetorolaco 30mg, epinefrina 0,3mg para cada articulação) foi realizada antes do implante da prótese. Foi utilizada prótese não cimentada (Depuy, Corail® Total Hip System) em todos os quadris e prótese cimentada (Depuy, Attune® Total Knee System) em todos os joelhos. Nenhum dreno foi utilizado em todas as feridas, nem sonda vesical. IV analgesia controlada pelo paciente (PCA) não foi administrada nesses participantes. Desde duas horas após a extubação sob anestesia geral, os participantes foram autorizados a beber água e transitar progressivamente para seus diários. Eles foram instruídos a fazer transferências pós-operatórias independentes seis horas após a extubação, que foi considerada o ponto final para determinar o sucesso da via EARS. Em seguida, esses pacientes foram transferidos para uma unidade de reabilitação no mesmo hospital, crioterapia e protocolos de reabilitação foram solicitados até a alta. Rivaroxabana (10mg às 8h por dia, Bayer), celecoxibe (200mg duas vezes ao dia, às 8h e 14h, respectivamente) e pregabalina (75mg por dia às 18h) até o terceiro dia de pós-operatório. Os pacientes foram instruídos a manter um escore de dor VAS (escala análoga visual) entre 1 e 3. Se o escore VAS de dor fosse ≥4 em repouso, oxicodona-acetaminofeno (5mg/325mg, por dose, Mallinckrodt Inc.) seria usado a cada seis horas, conforme necessário, para analgesia de resgate pós-operatória. Os critérios de alta incluíram: bem-estar geral dos pacientes e controle aceitável da dor (VAS <4); ferida seca; capacidade de se mobilizar com segurança com muletas e subir escadas; aceitação expressa da alta pelo paciente; pacientes e familiares aprenderam os protocolos de exercícios domiciliares nas primeiras seis semanas. A rivaroxabana foi mantida em uso por cinco semanas. Crioterapia, protocolos de reabilitação e celecoxibe 200mg duas vezes ao dia foram mantidos por seis semanas no pós-operatório.