Lenalidomid och lågdos cyklofosfamid för MALT-lymfom (LCMALT)

[Bakgrund]: Förutom Helicobacter pylori-negativa B-cellslymfom i magsäcksmarginalzonen i slemhinneassocierad lymfoid vävnad (som kallas MALT-lymfom) (Sci Rep. 2017;7(1):14333), visade forskarna nyligen att den första Antibiotikabehandlingar kan bota cirka 50 % av patienterna med stadium IE/IIE1 extragastrisk MALT-lymfom (2018 ESMO-posterdiskussion). Den optimala behandlingen av MALT-lymfom som inte svarar på antibiotika är dock inte klart definierad.

[Rationalisering]: Utredarna rapporterade tidigare att talidomid resulterade i en total svarsfrekvens (ORR, inklusive fullständig remission [CR] och partiell remission [PR]) på 50 % hos 10 patienter med antibiotika som inte svarade eller kemoterapiresistent MALT-lymfom. Lenalidomid (ett immunmodulerande derivat [IMiDs] av talidomid) uppvisar antiangiogena och immunmodulerande effekter och har visat sig vara effektiva vid behandling av multipelt myelom (MM). I den tidigare fas II-studien resulterade enstaka medel av lenalidomid i ORR på 61,1 % hos 18 patienter med MALT-lymfom. Förutom att döda lymfomceller är en enstaka lågdos cyklofosfamid ett alternativ för att återställa immunsvaret hos patienter med avancerad cancer. Utredarna visade också att lågdos cyklofosfamid (50 mg dagligen i 21 dagar, var 28:e dag) enbart resulterade i ORR på 44,4 % hos 9 patienter med MALT-lymfom som inte svarade på antibiotika. Tidigare studier har också visat att tillsats av lågdos cyklofosfamid kan övervinna lenalidomidresistens hos patienter med MM.

[Hypoteser]: Med tanke på att lenalidomid och cyklofosfamid har visat sig ha antitumöreffekter vid MALT-lymfom, spekulerade forskarna att kombinerad lenalidomid och lågdos cyklofosfamid kan öka ORR-frekvensen såväl som varaktig tid för tumörremission och undvika alternativa behandlingar , inklusive strålbehandling eller kemoterapirelaterade biverkningar i antibiotika-reagerande, återfallande eller refraktär extranodal MALT-lymfom.

[Metoder]: Därför kommer utredarna i detta förslag att utforma en prospektiv fas II-studie för att utvärdera behandlingseffekterna av kombination av oral lenalidomid och lågdos cyklofosfamid (LC: lenalidomid [Leavdo®] 15 mg dagligen, dag 1 till dag) 21; cyklofosfamid [Endoxan] 50 mg dagligen, dag 1 till dag 21; kurser kommer att upprepas var 28:e dag) hos patienter med antibiotika som inte svarar på antibiotika, återfall eller refraktärt extranodalt MALT-lymfom. Det primära effektmåttet i denna aktuella studie är ORR, och det andra effektmåttet är negativ effekt. Utredarna kommer att rekrytera 21 patienter med antibiotika som inte svarar, återfallande eller refraktärt MALT-lymfom baserat på Simon minimax tvåstegsdesign.

De translationella studierna, inklusive prediktiva markörer och immunologiska profiler (BAFF-relaterade kanoniska och icke-kanoniska NF-KB-signalmolekyler och immunrelaterade molekylmarkörer) kommer att inkluderas i de andra punkterna. Utredarna kommer ytterligare att utvärdera immunrelaterade molekyler av kärnförsedda celler av helblod med hjälp av flödescytometri, och analysera serum BAFF och cytokiner.