来那度胺和低剂量环磷酰胺治疗 MALT 淋巴瘤 (LCMALT)

[背景]：除了幽门螺杆菌阴性胃边缘区粘膜相关淋巴组织B细胞淋巴瘤（命名为MALT淋巴瘤）（Sci Rep. 2017;7(1):14333）外，研究人员最近证明，首先线抗生素治疗可以治愈大约 50% 的 IE/IIE1 期胃外 MALT 淋巴瘤患者（2018 年 ESMO 海报讨论）。 然而，对抗生素无反应的 MALT 淋巴瘤的最佳管理尚不清楚。

[理由]：研究人员先前报告说，沙利度胺在 10 名抗生素无反应或化疗耐药的 MALT 淋巴瘤患者中的总缓解率（ORR，包括完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]）为 50%。 来那度胺（沙利度胺的免疫调节衍生物 [IMiDs]）具有抗血管生成和免疫调节作用，并已被证明可有效治疗多发性骨髓瘤 (MM)。 在之前的 II 期研究中，来那度胺单药治疗 18 名 MALT 淋巴瘤患者的 ORR 为 61.1%。 除了杀死淋巴瘤细胞外，单次低剂量环磷酰胺是晚期癌症患者恢复免疫反应的一种选择。 研究人员还表明，在 9 名对抗生素无反应的 MALT 淋巴瘤患者中，单独使用低剂量环磷酰胺（每天 50 毫克，持续 21 天，每 28 天一次）可使 ORR 达到 44.4%。 之前的研究也表明，加用低剂量环磷酰胺可以克服 MM 患者的来那度胺耐药性。

【假设】：考虑到发现来那度胺和环磷酰胺在MALT淋巴瘤中具有抗肿瘤作用，研究者推测联合来那度胺和小剂量环磷酰胺可以提高ORR率以及肿瘤缓解的硬脑时间，避免替代治疗，包括对抗生素无反应、复发或难治性结外 MALT 淋巴瘤的放疗或化疗相关不良反应。

[方法]：因此，在本提案中，研究人员将设计一项前瞻性 II 期研究，以评估口服来那度胺和低剂量环磷酰胺联合治疗的疗效（LC：来那度胺 [Leavdo®] 每天 15 毫克，第 1 天至第 1 天21；环磷酰胺 [Endoxan] 每天 50 毫克，第 1 天至第 21 天；疗程每 28 天重复一次）用于对抗生素无反应、复发或难治性结外 MALT 淋巴瘤的患者。 本次研究的主要终点是 ORR，第二个终点是不良反应。 研究人员将根据 Simon minimax 两阶段设计招募 21 名对抗生素无反应、复发或难治性 MALT 淋巴瘤患者。

翻译研究，包括预测标记和免疫学概况（BAFF 相关规范和非规范 NF-κB 信号分子，以及免疫相关分子标记）将包含在第二点中。 研究人员将进一步利用流式细胞术评估全血有核细胞的免疫相关分子，并分析血清BAFF和细胞因子。