Lenalidomide e ciclofosfamide a basso dosaggio per linfoma MALT (LCMALT)

[Background]: Oltre al linfoma a cellule B della zona marginale gastrica negativa dell'Helicobacter pylori del tessuto linfoide associato alla mucosa (denominato linfoma MALT) (Sci Rep. 2017;7(1):14333), i ricercatori hanno recentemente dimostrato che il primo i trattamenti antibiotici di linea possono curare circa il 50% dei pazienti con linfoma MALT extragastrico in stadio IE/IIE1 (discussione poster ESMO 2018). Tuttavia, la gestione ottimale dei linfomi MALT che non rispondono agli antibiotici non è chiaramente definita.

[Razionale]: i ricercatori hanno precedentemente riferito che la talidomide ha determinato un tasso di risposta globale (ORR, inclusa la remissione completa [CR] e la remissione parziale [PR]) del 50% in 10 pazienti con linfoma MALT resistente agli antibiotici o resistente alla chemioterapia. La lenalidomide (un derivato immunomodulatore [IMiDs] della talidomide) mostra effetti anti-angiogenici e immunomodulatori e si è dimostrata efficace nel trattamento del mieloma multiplo (MM). Nel precedente studio di fase II, il singolo agente di lenalidomide ha determinato un'ORR del 61,1% in 18 pazienti con linfoma MALT. Oltre a uccidere le cellule del linfoma, la singola ciclofosfamide a basso dosaggio è un'opzione per ripristinare la risposta immunitaria nei pazienti con cancro avanzato. I ricercatori hanno anche dimostrato che la sola ciclofosfamide a basse dosi (50 mg al giorno per 21 giorni, ogni 28 giorni) ha determinato un'ORR del 44,4% in 9 pazienti con linfoma MALT non responsivo agli antibiotici. Precedenti studi hanno anche dimostrato che l'aggiunta di ciclofosfamide a basso dosaggio può superare la resistenza alla lenalidomide nei pazienti affetti da MM.

[Ipotesi]: considerando che lenalidomide e ciclofosfamide hanno effetti antitumorali nel linfoma MALT, i ricercatori hanno ipotizzato che la lenalidomide combinata e la ciclofosfamide a basso dosaggio possano aumentare il tasso di ORR e il tempo durale della remissione del tumore ed evitare trattamenti alternativi , compresi gli effetti avversi correlati alla radioterapia o alla chemioterapia nel linfoma MALT extranodale non responsivo agli antibiotici, recidivato o refrattario.

[Metodi]: Pertanto, in questa proposta, i ricercatori progetteranno uno studio prospettico di fase II per valutare l'efficacia del trattamento della combinazione di lenalidomide orale e ciclofosfamide a basso dosaggio (LC: lenalidomide [Leavdo®] 15 mg al giorno, dal giorno 1 al giorno 21; ciclofosfamide [Endoxan] 50 mg al giorno, dal giorno 1 al giorno 21; i cicli saranno ripetuti ogni 28 giorni) in pazienti con linfoma MALT extranodale non responsivo agli antibiotici, recidivato o refrattario. L'endpoint primario di questo studio in corso è l'ORR e il secondo endpoint è l'effetto avverso. Gli investigatori arruoleranno 21 pazienti con linfoma MALT non responsivo agli antibiotici, recidivante o refrattario basato sul design a due stadi minimax di Simon.

Gli studi traslazionali, inclusi marcatori predittivi e profili immunologici (molecole di segnalazione NF-κB canoniche e non canoniche correlate a BAFF e marcatori di molecole immuno-correlate) saranno inclusi nei secondi punti. Gli investigatori valuteranno ulteriormente le molecole immuno-correlate di cellule nucleate di sangue intero utilizzando la citometria a flusso e analizzeranno il siero BAFF e le citochine.