MALTリンパ腫に対するレナリドミドと低用量シクロホスファミド (LCMALT)

[背景]: 粘膜関連リンパ組織のヘリコバクター ピロリ陰性胃辺縁帯 B 細胞リンパ腫 (MALT リンパ腫と命名) (Sci Rep. 2017;7(1):14333) に加えて、研究者らは最近、最初に抗生物質治療は、IE/IIE1 期の胃外 MALT リンパ腫患者の約 50% を治すことができます (2018 ESMO ポスター ディスカッション)。 ただし、抗生物質に反応しない MALT リンパ腫の最適な管理法は明確に定義されていません。

[理論的根拠]: 治験責任医師らは以前に、サリドマイドにより、抗生物質に反応しない、または化学療法抵抗性の MALT リンパ腫患者 10 人において 50% の全奏効率 (ORR、完全寛解 [CR] および部分寛解 [PR] を含む) が得られたと報告した。 レナリドマイド (サリドマイドの免疫調節誘導体 [IMiD]) は、抗血管新生および免疫調節効果を示し、多発性骨髄腫 (MM) の治療における有効性が証明されています。 以前の第 II 相試験では、MALT リンパ腫患者 18 例でレナリドミドの単剤投与により、61.1% の ORR が得られました。 リンパ腫細胞を殺すことに加えて、単一の低用量シクロホスファミドは、進行がん患者の免疫応答を回復するためのオプションです。 研究者らはまた、低用量のシクロホスファミド (28 日ごとに 21 日間、毎日 50 mg) 単独で、抗生物質に反応しない MALT リンパ腫の 9 人の患者で 44.4% の ORR をもたらしたことを示しました。 以前の研究では、低用量のシクロホスファミドを追加すると、MM 患者のレナリドミド耐性を克服できることも実証されました。

[仮説]: レナリドミドとシクロホスファミドが MALT リンパ腫で抗腫瘍効果を有することがわかっていることを考慮して、研究者は、レナリドミドと低用量のシクロホスファミドを組み合わせることで、ORR 率と腫瘍寛解の硬膜時間を増加させ、代替治療を回避できると推測しました。 、抗生物質に反応しない、再発または難治性の節外MALTリンパ腫における放射線療法または化学療法関連の副作用を含む。

[方法]: したがって、この提案では、研究者は、経口レナリドミドと低用量シクロホスファミド (LC: レナリドミド [Leavdo®] 15 mg を毎日、1 日目から 1 日21; シクロホスファミド [エンドキサン] 50 mg を毎日、1 日目から 21 日目まで; コースは 28 日ごとに繰り返されます) 抗生物質に反応しない、再発または難治性の節外 MALT リンパ腫の患者。 この現在の研究の主要評価項目は ORR であり、第 2 評価項目は有害作用です。 治験責任医師は、Simon minimax 2 段階計画に基づいて、抗生物質に反応しない、再発または難治性の MALT リンパ腫の 21 人の患者を登録します。

予測マーカーと免疫学的プロファイル（BAFF関連の標準的および非標準的なNF-κBシグナル伝達分子、および免疫関連分子マーカー）を含むトランスレーショナル研究は、2番目のポイントに含まれます。 研究者は、フローサイトメトリーを使用して全血の有核細胞の免疫関連分子をさらに評価し、血清 BAFF とサイトカインを分析します。