Lenalidomida y ciclofosfamida en dosis bajas para el linfoma MALT (LCMALT)

[Antecedentes]: Además del linfoma de células B de la zona marginal gástrica negativa para Helicobacter pylori del tejido linfoide asociado a la mucosa (denominado linfoma MALT) (Sci Rep. 2017;7(1):14333), los investigadores demostraron recientemente que primero Los tratamientos con antibióticos de primera línea pueden curar alrededor del 50 % de los pacientes con linfoma MALT extragástrico en estadio IE/IIE1 (discusión del póster de la ESMO de 2018). Sin embargo, el tratamiento óptimo para los linfomas MALT que no responden a los antibióticos no está claramente definido.

[Fundamento]: los investigadores informaron anteriormente que la talidomida resultó en una tasa de respuesta general (ORR, incluida la remisión completa [CR] y la remisión parcial [RP]) del 50 % en 10 pacientes con linfoma MALT que no responde a los antibióticos o es resistente a la quimioterapia. La lenalidomida (un derivado inmunomodulador [IMiDs] de la talidomida) presenta efectos antiangiogénicos e inmunomoduladores y ha demostrado su eficacia en el tratamiento del mieloma múltiple (MM). En el estudio de fase II anterior, el agente único de lenalidomida dio como resultado una ORR del 61,1 % en 18 pacientes con linfoma MALT. Además de matar las células de linfoma, la ciclofosfamida en dosis baja única es una opción para restaurar la respuesta inmunitaria en pacientes con cáncer avanzado. Los investigadores también demostraron que la ciclofosfamida en dosis bajas (50 mg al día durante 21 días, cada 28 días) por sí sola dio como resultado una ORR del 44,4 % en 9 pacientes con linfoma MALT que no responde a los antibióticos. Estudios previos también demostraron que la adición de ciclofosfamida en dosis bajas puede superar la resistencia a la lenalidomida en pacientes con MM.

[Hipótesis]: Teniendo en cuenta que se ha descubierto que la lenalidomida y la ciclofosfamida tienen efectos antitumorales en el linfoma MALT, los investigadores especularon que la combinación de lenalidomida y ciclofosfamida en dosis bajas puede aumentar la tasa de ORR, así como el tiempo de remisión del tumor en la duramadre, y evitar tratamientos alternativos , incluidos los efectos adversos relacionados con la radioterapia o la quimioterapia en el linfoma MALT extraganglionar refractario, en recaída o que no responde a los antibióticos.

[Métodos]: Por lo tanto, en esta propuesta, los investigadores diseñarán un estudio prospectivo de fase II para evaluar la eficacia del tratamiento de la combinación de lenalidomida oral y ciclofosfamida en dosis bajas (LC: lenalidomida [Leavdo®] 15 mg diarios, del día 1 al día 21; ciclofosfamida [Endoxan] 50 mg diarios, del día 1 al día 21; los cursos se repetirán cada 28 días) en pacientes con linfoma MALT extraganglionar que no responde a los antibióticos, en recaída o refractario. El criterio principal de valoración de este estudio actual es la ORR, y el segundo criterio de valoración es el efecto adverso. Los investigadores inscribirán a 21 pacientes con linfoma MALT refractario, en recaída o que no responde a los antibióticos según el diseño de dos etapas Simon minimax.

Los estudios traslacionales, incluidos los marcadores predictivos y los perfiles inmunológicos (moléculas de señalización de NF-κB canónicas y no canónicas relacionadas con BAFF y marcadores de moléculas relacionadas con el sistema inmunitario) se incluirán en los segundos puntos. Los investigadores seguirán evaluando las moléculas relacionadas con el sistema inmunitario de las células nucleadas de la sangre completa mediante citometría de flujo y analizarán las BAFF y las citocinas séricas.