Lénalidomide et cyclophosphamide à faible dose pour le lymphome du MALT (LCMALT)

[Contexte] : En plus du lymphome à cellules B de la zone marginale gastrique Helicobacter pylori-négatif du tissu lymphoïde associé à la muqueuse (appelé lymphome MALT) (Sci Rep. 2017;7(1):14333), les chercheurs ont récemment démontré que la première Les traitements antibiotiques de la gamme peuvent guérir environ 50 % des patients atteints d'un lymphome extragastrique du MALT de stade IE/IIE1 (discussion d'affiches ESMO 2018). Cependant, la prise en charge optimale des lymphomes du MALT qui ne répondent pas aux antibiotiques n'est pas clairement définie.

[Justification] : Les enquêteurs ont précédemment rapporté que la thalidomide entraînait un taux de réponse global (ORR, y compris la rémission complète [RC] et la rémission partielle [PR]) de 50 % chez 10 patients atteints d'un lymphome du MALT résistant aux antibiotiques ou résistant à la chimiothérapie. Le lénalidomide (un dérivé immunomodulateur [IMiD] de la thalidomide) présente des effets anti-angiogéniques et immunomodulateurs et s'est avéré efficace dans le traitement du myélome multiple (MM). Dans l'étude de phase II précédente, l'agent unique de lénalidomide a entraîné un TRG de 61,1 % chez 18 patients atteints de lymphome du MALT. En plus de tuer les cellules de lymphome, le cyclophosphamide à faible dose unique est une option pour restaurer la réponse immunitaire chez les patients atteints d'un cancer avancé. Les enquêteurs ont également montré que le cyclophosphamide à faible dose (50 mg par jour pendant 21 jours, tous les 28 jours) seul entraînait un TRG de 44,4 % chez 9 patients atteints de lymphome du MALT ne répondant pas aux antibiotiques. Des études antérieures ont également démontré que l'ajout de cyclophosphamide à faible dose peut surmonter la résistance au lénalidomide chez les patients atteints de MM.

[Hypothèses] : Considérant que le lénalidomide et le cyclophosphamide ont des effets anti-tumoraux dans le lymphome du MALT, les chercheurs ont émis l'hypothèse que la combinaison de lénalidomide et de cyclophosphamide à faible dose peut augmenter le taux de TRO ainsi que la durée de la rémission tumorale et éviter les traitements alternatifs , y compris les effets indésirables liés à la radiothérapie ou à la chimiothérapie dans les lymphomes MALT extranodaux insensibles aux antibiotiques, en rechute ou réfractaires.

[Méthodes] : Par conséquent, dans cette proposition, les chercheurs concevront une étude prospective de phase II pour évaluer l'efficacité du traitement de l'association de lénalidomide par voie orale et de cyclophosphamide à faible dose (LC : lénalidomide [Leavdo®] 15 mg par jour, du jour 1 au jour 21 ; cyclophosphamide [Endoxan] 50 mg par jour, du jour 1 au jour 21 ; les cures seront répétées tous les 28 jours) chez les patients atteints d'un lymphome extranodal du MALT qui ne répond pas aux antibiotiques, en rechute ou réfractaire. Le critère d'évaluation principal de cette étude actuelle est l'ORR, et le deuxième critère d'évaluation est l'effet indésirable. Les chercheurs recruteront 21 patients atteints d'un lymphome du MALT ne répondant pas aux antibiotiques, en rechute ou réfractaire, selon la conception en deux étapes de Simon minimax.

Les études translationnelles, y compris les marqueurs prédictifs et les profils immunologiques (molécules de signalisation NF-κB canoniques et non canoniques liées au BAFF, et molécules marqueurs liées à l'immunité) seront incluses dans les deuxièmes points. Les chercheurs évalueront en outre les molécules liées au système immunitaire des cellules nucléées du sang total à l'aide de la cytométrie en flux et analyseront les FABF sériques et les cytokines.