Lenalidomidi ja pieniannoksinen syklofosfamidi MALT-lymfooman hoitoon (LCMALT)

[Tausta]: Helicobacter pylori-negatiivisen mahalaukun marginaalivyöhykkeen B-solulymfooman limakalvoon liittyvän lymfoidikudoksen (nimetty MALT-lymfoomaksi) (Sci Rep. 2017;7(1):14333) lisäksi tutkijat osoittivat äskettäin, että ensimmäinen -linjan antibioottihoidoilla voidaan parantaa noin 50 % potilaista, joilla on IE/IIE1-vaiheen ekstragastrinen MALT-lymfooma (2018 ESMO-julistekeskustelu). Antibiooteille reagoimattomien MALT-lymfoomien optimaalista hoitoa ei kuitenkaan ole selkeästi määritelty.

[Perustelu]: Tutkijat raportoivat aiemmin, että talidomidi johti 50 %:n kokonaisvasteeseen (ORR, mukaan lukien täydellinen remissio [CR] ja osittainen remissio [PR]) 10 potilaalla, joilla oli antibioottiresistenssi tai kemoterapiaresistentti MALT-lymfooma. Lenalidomidilla (talidomidin immunomoduloivat johdannaiset [IMiD:t]) on antiangiogeenisiä ja immunomodulatorisia vaikutuksia, ja sen on osoitettu olevan tehokas multippelin myelooman (MM) hoidossa. Edellisessä vaiheen II tutkimuksessa lenalidomidin yksittäinen lääkeaine aiheutti 61,1 %:n ORR:n 18 potilaalla, joilla oli MALT-lymfooma. Lymfoomasolujen tappamisen lisäksi pieniannoksinen syklofosfamidi on vaihtoehto immuunivasteen palauttamiseen potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Tutkijat osoittivat myös, että pieniannoksinen syklofosfamidi (50 mg päivässä 21 päivän ajan, joka 28. päivä) yksin johti 44,4 %:n ORR:iin 9 potilaalla, joilla oli antibioottihoitoon reagoimaton MALT-lymfooma. Aiemmat tutkimukset osoittivat myös, että pieniannoksisen syklofosfamidin lisääminen voi voittaa lenalidomidiresistenssin potilailla, joilla on MM.

[Hypoteesit]: Ottaen huomioon, että lenalidomidilla ja syklofosfamidilla on havaittu olevan kasvaimia estäviä vaikutuksia MALT-lymfoomassa, tutkijat spekuloivat, että lenalidomidin ja pieniannoksisen syklofosfamidin yhdistelmä voi lisätä ORR-astetta ja kasvaimen remission kestoaikaa ja välttää vaihtoehtoisia hoitoja. , mukaan lukien sädehoitoon tai kemoterapiaan liittyvät haittavaikutukset antibiooteihin reagoimattomassa, uusiutuneessa tai refraktaarisessa ekstranodaalisessa MALT-lymfoomassa.

[Menetelmät]: Siksi tässä ehdotuksessa tutkijat suunnittelevat prospektiivisen vaiheen II tutkimuksen arvioidakseen suun kautta otettavan lenalidomidin ja pieniannoksisen syklofosfamidin yhdistelmän (LC: lenalidomidi [Leavdo®] 15 mg vuorokaudessa, vuorokaudesta 1) hoidon tehokkuutta. 21; syklofosfamidi [Endoxan] 50 mg päivässä, päivät 1–21; kurssit toistetaan 28 päivän välein) potilailla, joilla on antibioottireagoimaton, uusiutunut tai refraktorinen ekstranodaalinen MALT-lymfooma. Tämän nykyisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on ORR, ja toinen päätetapahtuma on haittavaikutus. Tutkijat rekisteröivät 21 potilasta, joilla on antibioottireagoimaton, uusiutunut tai refraktorinen MALT-lymfooma Simon minimax -kaksivaiheisen suunnittelun perusteella.

Translaatiotutkimukset, mukaan lukien ennustavat markkerit ja immunologiset profiilit (BAFF:iin liittyvät kanoniset ja ei-kanoniset NF-KB-signalointimolekyylit ja immuunijärjestelmään liittyvät molekyylit) sisällytetään toiseen kohtaan. Tutkijat arvioivat edelleen kokoveren tumallisten solujen immuunijärjestelmään liittyviä molekyylejä käyttämällä virtaussytometriaa ja analysoivat seerumin BAFF:a ja sytokiineja.