Lenalidomid und niedrig dosiertes Cyclophosphamid für MALT-Lymphom (LCMALT)

[Hintergrund]: Zusätzlich zum Helicobacter pylori-negativen Magen-Marginalzonen-B-Zell-Lymphom des Schleimhaut-assoziierten lymphatischen Gewebes (als MALT-Lymphom bezeichnet) (Sci Rep. 2017;7(1):14333) haben die Forscher dies kürzlich erstmals nachgewiesen -Line-Antibiotikabehandlungen können etwa 50 % der Patienten mit extragastrischem MALT-Lymphom im Stadium IE/IIE1 heilen (ESMO-Posterdiskussion 2018). Das optimale Management von auf Antibiotika nicht ansprechenden MALT-Lymphomen ist jedoch nicht klar definiert.

[Begründung]: Die Prüfärzte berichteten zuvor, dass Thalidomid zu einer Gesamtansprechrate (ORR, einschließlich vollständiger Remission [CR] und partieller Remission [PR]) von 50 % bei 10 Patienten mit MALT-Lymphom führte, die auf Antibiotika nicht ansprachen oder gegen Chemotherapie resistent waren. Lenalidomid (ein immunmodulatorisches Derivat [IMiDs] von Thalidomid) zeigt antiangiogene und immunmodulatorische Wirkungen und hat sich bei der Behandlung des multiplen Myeloms (MM) als wirksam erwiesen. In der vorherigen Phase-II-Studie führte Lenalidomid als Monotherapie bei 18 Patienten mit MALT-Lymphom zu einer ORR von 61,1 %. Neben der Abtötung von Lymphomzellen ist eine einzelne niedrig dosierte Cyclophosphamid-Therapie eine Option zur Wiederherstellung der Immunantwort bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs. Die Forscher zeigten auch, dass niedrig dosiertes Cyclophosphamid (50 mg täglich für 21 Tage, alle 28 Tage) allein zu einer ORR von 44,4 % bei 9 Patienten mit nicht auf Antibiotika ansprechendem MALT-Lymphom führte. Frühere Studien zeigten auch, dass die Zugabe von niedrig dosiertem Cyclophosphamid die Lenalidomid-Resistenz bei Patienten mit MM überwinden kann.

[Hypothesen]: In Anbetracht der Tatsache, dass Lenalidomid und Cyclophosphamid beim MALT-Lymphom Antitumorwirkungen aufweisen, spekulierten die Forscher, dass die Kombination von Lenalidomid und niedrig dosiertem Cyclophosphamid die ORR-Rate sowie die Dauer der Tumorremission erhöhen und alternative Behandlungen vermeiden kann , einschließlich strahlen- oder chemotherapiebedingter Nebenwirkungen bei nicht auf Antibiotika ansprechendem, rezidiviertem oder refraktärem extranodalem MALT-Lymphom.

[Methoden]: Daher werden die Prüfärzte in diesem Vorschlag eine prospektive Phase-II-Studie konzipieren, um die Behandlungswirksamkeit einer Kombination aus oralem Lenalidomid und niedrig dosiertem Cyclophosphamid (LC: Lenalidomid [Leavdo®] 15 mg täglich, Tag 1 bis Tag) zu bewerten 21; Cyclophosphamid [Endoxan] 50 mg täglich, Tag 1 bis Tag 21; die Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt) bei Patienten mit nicht auf Antibiotika ansprechendem, rezidiviertem oder refraktärem extranodalem MALT-Lymphom. Der primäre Endpunkt dieser aktuellen Studie ist die ORR, und der zweite Endpunkt ist die Nebenwirkung. Die Prüfärzte werden 21 Patienten mit nicht auf Antibiotika ansprechendem, rezidiviertem oder refraktärem MALT-Lymphom auf der Grundlage des zweistufigen Simon-Minimax-Designs aufnehmen.

Die translationalen Studien, einschließlich prädiktiver Marker und immunologischer Profile (BAFF-bezogene kanonische und nicht-kanonische NF-κB-Signalmoleküle und Marker für immunbezogene Moleküle) werden in die zweiten Punkte aufgenommen. Die Forscher werden außerdem immunbezogene Moleküle von kernhaltigen Vollblutzellen mittels Durchflusszytometrie untersuchen und Serum-BAFF und -Zytokine analysieren.