Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av NKTR 255 i kombination med Cetuximab i solida tumörer

26 maj 2025 uppdaterad av: Nektar Therapeutics

En fas 1b/2, öppen, multicenter, dosökning och dosexpansionsstudie av NKTR-255 monoterapi eller i kombination med Cetuximab som en räddningsregim för solida tumörer

Detta är en öppen fas 1b/2 multicenterstudie som utvärderar NKTR-255 som monoterapi och tillsammans med cetuximab hos patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke (HNSCC), kolorektalt karcinom (CRC), kutant skivepitelcancer (cSCC) , analcellscancer (ASCC) och livmoderhalscancer. Den rekommenderade fas 2-dosen av NKTR-255, bestämd i dosökningsfasen (fas 1b), kommer att användas för att behandla patienter i fas 2 av denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

NKTR-255 är ett cytokin som är designat för att reglera T och naturliga mördarcellers aktivering, proliferation och främja deras antitumöreffekter.

I dosökningsfasen (fas 1/b) kommer patienter med HNSCC eller CRC att behandlas med stigande doser av NKTR-255 i kombination med cetuximab, tills maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) är nådd. Den rekommenderade fas 2-dosen av NKTR-255 kommer att användas för att behandla patienter i fas 2 av denna studie.

I dosexpansionsfasen (fas 2) kommer patienter att behandlas med NKTR-255 enbart och tillsammans med cetuximab enligt följande: Kohort A - HNSCC; Kohort B - CRC; Kohort C - cSCC; Kohort D - ASCC; Kohort E - Livmoderhalscancer.

Patienter som uppnår optimalt svar kommer att ges möjlighet att fortsätta behandlingen med NKTR-255 som enskilt medel för underhåll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • START Center for Cancer Care

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av en lokalt avancerad eller metastaserad HNSCC, CRC, cSCC, ASCC eller livmoderhalscancer.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor som fastställts av utredaren.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
  • Mätbar sjukdom per RECIST 1.1.

HNSCC:

  • Progression på valfri första eller andra linjens platinabaserad kemoterapi och/eller anti-PD-1 eller programmerad dödligand 1-antikropp.

CRC:

  • Patienter måste ha fått eller varit intoleranta mot minst 2 tidigare cancerbehandlingsregimer som administrerats för metastaserande sjukdom.

cSCC

  • Patienter måste ha fått tidigare behandling inklusive anti-PD-1 och platinabaserad kemoterapi, ha dokumenterad platinarefraktär sjukdom eller vara olämpliga/olämpliga för platinabaserad behandling.

aSCC

  • Patienter måste ha fått tidigare behandling inklusive anti-PD-1 och platinabaserad kemoterapi, ha dokumenterad platinarefraktär sjukdom eller vara olämpliga/olämpliga för platinabaserad behandling.
  • Om humant immunbristvirus (HIV)-positiv, måste patienterna också ha CD4+-tal ≥ 300/μL, odetekterbar virusmängd och få högaktiv antiretroviral behandling vid tidpunkten för screening.

Livmoderhalscancer

  • Patienter måste ha upplevt progression (eller toxicitet som utesluter ytterligare behandling) på någon första eller andra linjens platinabaserad kemoterapi och anti-PD-(L)1, ha dokumenterad platinarefraktär sjukdom eller vara olämpliga/olämpliga för platinabaserad kemoterapi terapi.
  • Patienter måste ha känd status genom patologi för HPV

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Användning av ett prövningsmedel eller en undersökningsenhet inom 28 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare operation eller strålbehandling inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedel(er)
  • Bevis på kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit; aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 7 dagar före dosering
  • Patienter som tidigare har behandlats med IL-2 eller IL-15
  • Känd överkänslighetsreaktion av grad 3 eller 4 mot cetuximab, historia av allergi mot rött kött eller fästingbett, eller historia av positiva testresultat för immunglobulin E-antikroppar mot cetuximab
  • Patienter som har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom

OBS: Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning av NKTR-255 med Cetuximab
Etablera RP2D, av NKTR-255 med cetuximab.
Läkemedel: NKTR-255
NKTR-255 IV var 21:e dag
Läkemedel: Cetuximab
Cetuximab kommer att ges i specificerade doser på specificerade dagar
Andra namn:
  • Erbitux®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlings-framstående biverkningar (TEEE) och allvarliga biverkningar (SAE) av NKTR-255 i kombination med cetuximab i R/R HNSCC eller CRC för fas 1B-dosökning
Tidsram: 60 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, upp till i genomsnitt 6 månader.
Säkerhet och tolerabilitet för NKTR-255 i kombination med cetuximab som utvärderas genom dosbegränsande toxicitet, förekomst av läkemedelsrelaterade biverkningar (AES), SAE och AES som leder till avbrott, dödsfall och kliniska laboratorieavvikelser per CTCAE 5.0 5.0
60 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, upp till i genomsnitt 6 månader.
Den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av NKTR-255 i kombination med cetuximab i R/R HNSCC eller CRC för fas 1B-dosökning
Tidsram: Upp till 21 dagar
För att definiera MTD och/eller RP2D för NKTR-255 i kombination med cetuximab i R/R HNSCC eller CRC för fas 1B-dosökning
Upp till 21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR av RECIST 1.1 av NKTR-255 monoterapi vid R/R cSCC, ASCC och livmoderhalscancer
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
ORR definieras som andelen inskrivna deltagare som uppnådde en bästa övergripande respons (BOR) av CR eller PR. CR definieras som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm. PR definieras som en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. ORR beräknas som summan av CR och PR.
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Total överlevnad (OS) av NKTR-255 monoterapi och i kombination med Cetuximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
OS definieras som tiden från datum för första dos till dödsdatum.
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) av NKTR-255 monoterapi och i kombination med Cetuximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen till datumet för den första objektivt dokumenterade tumörprogressionen eller döden på grund av någon orsak
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Förändring från baslinjen i immuncellpopulationer (naturlig mördare NK], CD8+-celler och andra immunpopulationer) efter administrering av NKTR-255 i kombination med cetuximab och NKTR-255 monoterapi
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Förändring i tumörcellsnivåer efter administrering av NKTR-255 i kombination med cetuximab och NKTR-255 monoterapi
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Förändring i cytokinnivåer efter administrering av NKTR-255 i kombination med cetuximab och NKTR-255 monoterapi
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Förändringar i genuttryck efter administrering av NKTR-255 i kombination med cetuximab och NKTR-255 monoterapi
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för NKTR-255 och cetuximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Area under koncentration-tid-kurvan (AUC) för NKTR-255 och cetuximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Clearance (CL) för NKTR-255 och cetuximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Distributionsvolym för NKTR-255 och cetuximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Halveringstid för NKTR-255 och cetuximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Utvecklingen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot NKTR-255 och cetuximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Tidpunkten för uppkomsten av anti-NKTR-255- och anti-cetuximab-antikroppar kommer att undersökas.
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Nektar Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

4 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-255-03

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera