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Estudio de NKTR 255 en Combinación con Cetuximab en Tumores Sólidos

26 de mayo de 2025 actualizado por: Nektar Therapeutics

Un estudio de Fase 1b/2, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de dosis de monoterapia con NKTR-255 o en combinación con cetuximab como régimen de rescate para tumores sólidos

Este es un estudio multicéntrico abierto de fase 1b/2 que evalúa NKTR-255 como monoterapia y junto con cetuximab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), carcinoma colorrectal (CRC) y carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC). , carcinoma de células anales (ASCC) y cáncer de cuello uterino. La dosis recomendada de fase 2 de NKTR-255, determinada en la fase de escalada de dosis (Fase 1b), se utilizará para tratar a los pacientes en la Fase 2 de este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

NKTR-255 es una citoquina que está diseñada para regular la activación y proliferación de células T y asesinas naturales y promover sus efectos antitumorales.

En la fase de escalada de dosis (Fase 1/b) los pacientes con HNSCC o CCR serán tratados con dosis ascendentes de NKTR-255 en combinación con cetuximab, hasta la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis Fase 2 recomendada (RP2D) es alcanzado. La dosis de fase 2 recomendada de NKTR-255 se utilizará para tratar a los pacientes en la fase 2 de este estudio.

En la fase de expansión de dosis (Fase 2), los pacientes serán tratados con NKTR-255 solo y junto con cetuximab de la siguiente manera: Cohorte A - HNSCC; Cohorte B - CCR; Cohorte C - cSCC; Cohorte D - ASCC; Cohorte E - Cáncer de cuello uterino.

Los pacientes que logren una respuesta óptima tendrán la opción de continuar el tratamiento con NKTR-255 como agente único para el mantenimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • START Center for Cancer Care

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de HNSCC, CRC, cSCC, ASCC o cáncer de cuello uterino localmente avanzado o metastásico.
  • Esperanza de vida > 12 semanas según lo determine el investigador.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
  • Enfermedad medible según RECIST 1.1.

HNSCC:

  • Progresión con cualquier quimioterapia basada en platino de primera o segunda línea y/o anticuerpo anti-PD-1 o ligando 1 de muerte programada.

CDN:

  • Los pacientes deben haber recibido o no tolerar al menos 2 regímenes previos de terapia contra el cáncer administrados para la enfermedad metastásica.

cSCC

  • Los pacientes deben haber recibido una terapia previa que incluya anti-PD-1 y quimioterapia basada en platino, tener una enfermedad refractaria al platino documentada o no ser elegibles/no aptos para la terapia basada en platino.

aSCC

  • Los pacientes deben haber recibido una terapia previa que incluya anti-PD-1 y quimioterapia basada en platino, tener una enfermedad refractaria al platino documentada o no ser elegibles/no aptos para la terapia basada en platino.
  • Si el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo, los pacientes también deben tener un recuento de CD4+ ≥ 300/μl, una carga viral indetectable y estar recibiendo terapia antirretroviral de gran actividad en el momento de la selección.

Cáncer de cuello uterino

  • Los pacientes deben haber experimentado una progresión (o toxicidad que impida el tratamiento adicional) con cualquier quimioterapia basada en platino de primera o segunda línea y anti-PD-(L)1, tener una enfermedad refractaria al platino documentada o no ser elegibles/no aptos para la quimioterapia basada en platino. terapia.
  • Los pacientes deben tener un estado conocido por patología para el VPH

Criterios clave de exclusión:

  • Uso de un agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de los fármacos del estudio
  • Cirugía o radioterapia previa dentro de los 14 días posteriores al inicio de los fármacos del estudio
  • Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis no infecciosa activa; infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 7 días previos a la dosificación
  • Pacientes que han sido tratados previamente con IL-2 o IL-15
  • Reacción conocida de hipersensibilidad de grado 3 o 4 a cetuximab, antecedentes de alergia a la carne roja o a las picaduras de garrapatas, o antecedentes de resultados positivos de la prueba de anticuerpos de inmunoglobulina E contra cetuximab
  • Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis de NKTR-255 con cetuximab
Establecer RP2D, de NKTR-255 con cetuximab.
Droga: NKTR-255
NKTR-255 IV cada 21 días
Droga: Cetuximab
Cetuximab se administrará en dosis específicas en días específicos
Otros nombres:
  • Erbitux®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) de NKTR-255 en combinación con cetuximab en R/R HNSCC o CRC para la escalada de dosis de fase 1B escalada
Periodo de tiempo: 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, hasta un promedio de 6 meses.
Seguridad y tolerabilidad de NKTR-255 en combinación con cetuximab según lo evaluado por toxicidades que limitan la dosis, la incidencia de eventos adversos relacionados con los fármacos (EA), SAE y EA que conducen a la interrupción, las muertes y las anormalidades del laboratorio clínico por ctcae 5.0000.0
60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, hasta un promedio de 6 meses.
La dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de NKTR-255 en combinación con cetuximab en R/R HNSCC o CRC para la escalada de dosis de fase 1B
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
Para definir el MTD y/o RP2D de NKTR-255 en combinación con Cetuximab en R/R HNSCC o CRC para la escalada de dosis de fase 1B
Hasta 21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ORR según RECIST 1.1 de monoterapia con NKTR-255 en R/R cSCC, ASCC y cáncer de cuello uterino
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
ORR se define como la proporción de participantes inscritos que lograron una mejor respuesta general (BOR) de CR o PR. RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debía tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. La RP se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. ORR se calcula como la suma de CR y PR.
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Supervivencia global (SG) de NKTR-255 en monoterapia y en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte.
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS) de NKTR-255 en monoterapia y en combinación con Cetuximab
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión tumoral objetivamente documentada o muerte por cualquier causa.
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Cambio desde el inicio en las poblaciones de células inmunitarias (natural killer NK], células CD8+ y otras poblaciones inmunitarias) después de la administración de NKTR-255 en combinación con cetuximab y monoterapia con NKTR-255
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Cambio en los niveles de células tumorales tras la administración de NKTR-255 en combinación con cetuximab y NKTR-255 en monoterapia
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Cambio en los niveles de citocinas tras la administración de NKTR-255 en combinación con cetuximab y NKTR-255 en monoterapia
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Cambios en la expresión génica tras la administración de NKTR-255 en combinación con cetuximab y NKTR-255 en monoterapia
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Concentración plasmática máxima (Cmax) para NKTR-255 y cetuximab
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) para NKTR-255 y cetuximab
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Aclaramiento (CL) para NKTR-255 y cetuximab
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Volumen de distribución de NKTR-255 y cetuximab
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Vida media de NKTR-255 y cetuximab
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
El desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADA) contra NKTR-255 y cetuximab
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
Se examinará el momento de aparición de los anticuerpos anti-NKTR-255 y anti-cetuximab.
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nektar Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Nektar Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

30 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

30 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

4 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19-255-03

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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