Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av NKTR 255 i kombinasjon med Cetuximab i solide svulster

15. mai 2023 oppdatert av: Nektar Therapeutics

En fase 1b/2, åpen, multisenter, doseeskalering og doseutvidelsesstudie av NKTR-255 monoterapi eller i kombinasjon med Cetuximab som en redningsregime for solide svulster

Dette er en fase 1b/2, åpen multisenterstudie som evaluerer NKTR-255 som monoterapi og sammen med cetuximab hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), kolorektalt karsinom (CRC), kutant plateepitelkarsinom (cSCC) , analcellekarsinom (ASCC) og livmorhalskreft. Den anbefalte fase 2-dosen av NKTR-255, bestemt i doseøkningsfasen (fase 1b), vil bli brukt til å behandle pasienter i fase 2 av denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

NKTR-255 er et cytokin som er designet for å regulere T- og naturlige drepecellers aktivering, spredning og fremme deres antitumoreffekter.

I doseøkningsfasen (fase 1/b) vil pasienter med HNSCC eller CRC bli behandlet med stigende doser av NKTR-255 i kombinasjon med cetuximab, inntil maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) er nådd. Den anbefalte fase 2-dosen av NKTR-255 vil bli brukt til å behandle pasienter i fase 2 av denne studien.

I doseutvidelsesfasen (fase 2) vil pasienter bli behandlet med NKTR-255 alene og sammen med cetuximab som følger: Kohort A - HNSCC; Kohort B - CRC; Kohort C - cSCC; Kohort D - ASCC; Kohort E - Livmorhalskreft.

Pasienter som oppnår optimal respons vil få muligheten til å fortsette behandlingen med NKTR-255 som enkeltmiddel for vedlikehold.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • START Center for Cancer Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av en lokalt avansert eller metastatisk HNSCC, CRC, cSCC, ASCC eller livmorhalskreft.
  • Forventet levealder > 12 uker som bestemt av etterforskeren.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1.

HNSCC:

  • Progresjon på første eller andre linje platinabasert kjemoterapi og/eller anti-PD-1 eller programmert dødsligand 1 antistoff.

CRC:

  • Pasienter må ha mottatt eller vært intolerante overfor minst 2 tidligere kreftbehandlingsregimer administrert for metastatisk sykdom.

cSCC

  • Pasienter må ha mottatt tidligere behandling inkludert anti-PD-1 og platinabasert kjemoterapi, ha dokumentert platina-refraktær sykdom, eller være uegnet/uegnet for platinabasert behandling.

aSCC

  • Pasienter må ha mottatt tidligere behandling inkludert anti-PD-1 og platinabasert kjemoterapi, ha dokumentert platina-refraktær sykdom, eller være uegnet/uegnet for platinabasert behandling.
  • Hvis humant immunsviktvirus (HIV)-positivt, må pasienter også ha CD4+-tall ≥ 300/μL, upåviselig viral belastning, og motta høyaktiv antiretroviral terapi på tidspunktet for screening.

Livmorhalskreft

  • Pasienter må ha opplevd progresjon (eller toksisitet som utelukker ytterligere behandling) på første- eller andrelinjeplatinabasert kjemoterapi og anti-PD-(L)1, ha dokumentert platina-refraktær sykdom, eller være uegnet/uegnet for platinabasert terapi.
  • Pasienter må ha kjent status etter patologi for HPV

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Bruk av et undersøkelsesmiddel eller en undersøkelsesenhet innen 28 dager før administrering av første dose av studiemedikament(er)
  • Tidligere operasjon eller strålebehandling innen 14 dager etter oppstart av studiemedikament(er)
  • Bevis på klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt; aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 7 dager før dosering
  • Pasienter som tidligere har vært behandlet med IL-2 eller IL-15
  • Kjent grad 3 eller 4 overfølsomhetsreaksjon mot cetuximab, historie med allergi mot rødt kjøtt eller flåttbitt, eller historie med positive testresultater for immunglobulin E-antistoffer mot cetuximab
  • Pasienter som har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering av NKTR-255 med Cetuximab
Etabler RP2D, av NKTR-255 med cetuximab.
Legemiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV hver 21. dag
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab vil bli gitt i spesifiserte doser på angitte dager
Andre navn:
  • Erbitux®
Eksperimentell: Doseutvidelse av NKTR-255 med Cetuximab - kohort A
RP2D til NKTR-255 vil bli evaluert som monoterapi og i kombinasjon med cetuximab hos pasienter med HNSCC.
Legemiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV hver 21. dag
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab vil bli gitt i spesifiserte doser på angitte dager
Andre navn:
  • Erbitux®
Eksperimentell: Doseutvidelse av NKTR-255 med Cetuximab - kohort B
RP2D av NKTR-255 vil bli evaluert som monoterapi og i kombinasjon med cetuximab hos pasienter med CRC.
Legemiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV hver 21. dag
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab vil bli gitt i spesifiserte doser på angitte dager
Andre navn:
  • Erbitux®
Eksperimentell: Doseutvidelse av NKTR-255 med Cetuximab - Cohort C
RP2D til NKTR-255 vil bli evaluert som monoterapi og i kombinasjon med cetuximab hos pasienter med cSCC.
Legemiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV hver 21. dag
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab vil bli gitt i spesifiserte doser på angitte dager
Andre navn:
  • Erbitux®
Eksperimentell: Doseutvidelse av NKTR-255 med Cetuximab - Kohort D
RP2D til NKTR-255 vil bli evaluert som monoterapi og i kombinasjon med cetuximab hos pasienter med ASCC.
Legemiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV hver 21. dag
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab vil bli gitt i spesifiserte doser på angitte dager
Andre navn:
  • Erbitux®
Eksperimentell: Doseutvidelse av NKTR-255 med Cetuximab - kohort E
RP2D av NKTR-255 vil bli evaluert som monoterapi og i kombinasjon med cetuximab hos pasienter med livmorhalskreft.
Legemiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV hver 21. dag
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab vil bli gitt i spesifiserte doser på angitte dager
Andre navn:
  • Erbitux®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) av NKTR-255 i kombinasjon med Cetuximab i R/R HNSCC eller CRC for fase 1b doseeskalering
Tidsramme: 60 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Sikkerhet og toleranse for NKTR-255 i kombinasjon med cetuximab som evaluert ved dosebegrensende toksisitet, forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger (AE), SAE og AE som fører til seponering, dødsfall og kliniske laboratorieavvik per CTCAE 5.0
60 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) av NKTR-255 monoterapi og i kombinasjon med Cetuximab ved R/R HNSCC, CRC, cSCC, ASCC og livmorhalskreft for fase 2-doseutvidelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Sikkerhet og toleranse for NKTR-255 i kombinasjon med cetuximab som evaluert ved dosebegrensende toksisitet, forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger (AE), SAE og AE som fører til seponering, dødsfall og kliniske laboratorieavvik per CTCAE 5.0
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) eller NKTR-255 i kombinasjon med cetuximab i R/R HNSCC eller CRC for fase 1b doseeskalering
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
For å definere MTD og/eller RP2D til NKTR-255 i kombinasjon med cetuximab
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Objektiv responsrate (ORR) av RECIST 1.1 av NKTR-255 i kombinasjon med Cetuximab ved R/R-metastatisk HNSCC eller CRC for fase 2-doseutvidelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
ORR er definert som andelen påmeldte deltakere som oppnådde en Best Overall Response (BOR) av CR eller PR. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. ORR beregnes som summen av CR og PR.
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR av RECIST 1.1 av NKTR-255 monoterapi ved R/R cSCC, ASCC og livmorhalskreft
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
ORR er definert som andelen påmeldte deltakere som oppnådde en Best Overall Response (BOR) av CR eller PR. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) måtte ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. ORR beregnes som summen av CR og PR.
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Total overlevelse (OS) av NKTR-255 monoterapi og i kombinasjon med Cetuximab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
OS er definert som tiden fra datoen for første dose til dødsdatoen.
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av NKTR-255 monoterapi og i kombinasjon med Cetuximab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første objektivt dokumenterte tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Endring fra baseline i immuncellepopulasjoner (naturlig drepende NK], CD8+-celler og andre immunpopulasjoner) etter administrering av NKTR-255 i kombinasjon med cetuximab og NKTR-255 monoterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Endring i tumorcellenivåer etter administrering av NKTR-255 i kombinasjon med cetuximab og NKTR-255 monoterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Endring i cytokinnivåer etter administrering av NKTR-255 i kombinasjon med cetuximab og NKTR-255 monoterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Endringer i genuttrykk etter administrering av NKTR-255 i kombinasjon med cetuximab og NKTR-255 monoterapi
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for NKTR-255 og cetuximab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) for NKTR-255 og cetuximab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Clearance (CL) for NKTR-255 og cetuximab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Distribusjonsvolum av NKTR-255 og cetuximab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Halveringstid for NKTR-255 og cetuximab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Utviklingen av antistoff-antistoffer (ADA) mot NKTR-255 og cetuximab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Tidspunktet for opptreden av anti-NKTR-255 og anti-cetuximab antistoffer vil bli undersøkt.
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Nektar Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-255-03

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Livmorhalskreft

Kliniske studier på NKTR-255

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere