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NKTR 255联合西妥昔单抗治疗实体瘤的研究

2024年5月9日 更新者：Nektar Therapeutics

NKTR-255 单一疗法或联合西妥昔单抗作为实体瘤补救方案的 1b/2 期、开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究

这是一项 1b/2 期开放标签多中心研究，评估 NKTR-255 作为单一疗法以及与西妥昔单抗一起治疗头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、结直肠癌 (CRC)、皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 患者、肛门细胞癌 (ASCC) 和宫颈癌。 在剂量递增阶段（1b 阶段）确定的推荐的 NKTR-255 2 期剂量将用于治疗本研究第 2 阶段的患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

NKTR-255 是一种细胞因子，旨在调节 T 细胞和自然杀伤细胞的活化、增殖并促进其抗肿瘤作用。

在剂量递增（1/b 期）阶段，患有 HNSCC 或 CRC 的患者将接受递增剂量的 NKTR-255 联合西妥昔单抗治疗，直至达到最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)到达了。 推荐的 2 期 NKTR-255 剂量将用于治疗本研究 2 期的患者。

在剂量扩展阶段（第 2 阶段），患者将单独使用 NKTR-255 并与西妥昔单抗一起治疗，具体如下：队列 A - HNSCC；队列 B - CRC；队列 C——cSCC；群组 D - ASCC；群组 E - 宫颈癌。

达到最佳反应的患者将可以选择继续使用 NKTR-255 作为单一药物进行维持治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California, San Francisco
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • START Center for Cancer Care

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 经组织学证实诊断为局部晚期或转移性 HNSCC、CRC、cSCC、ASCC 或宫颈癌。
  • 由研究者确定的预期寿命 > 12 周。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
  • 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。

HNSCC：

  • 任何一线或二线铂类化疗和/或抗 PD-1 或​​程序性死亡配体 1 抗体的进展。

校验码：

  • 患者必须接受过或不能耐受至少 2 种既往针对转移性疾病的癌症治疗方案。

cSCC

  • 患者必须接受过包括抗 PD-1 和铂类化疗在内的既往治疗，有铂类难治性疾病的记录，或者不符合/不适合铂类治疗。

aSCC

  • 患者必须接受过包括抗 PD-1 和铂类化疗在内的既往治疗，有铂类难治性疾病的记录，或者不符合/不适合铂类治疗。
  • 如果人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性，则患者还必须具有 CD4+ 计数 ≥ 300/μL、无法检测到病毒载量，并且在筛查时正在接受高效抗逆转录病毒治疗。

宫颈癌

  • 患者必须在任何一线或二线铂类化疗和抗 PD-(L)1 治疗中经历过进展（或毒性排除额外治疗），有铂类难治性疾病的记录，或者不符合/不适合铂类药物治疗。
  • 患者必须具有已知的 HPV 病理学状态

关键排除标准：

  • 在给予第一剂研究药物前 28 天内使用研究药物或研究设备
  • 在开始研究药物后 14 天内接受过手术或放疗
  • 有临床意义的间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据；给药前 7 天内需要全身治疗的活动性感染
  • 先前接受过 IL-2 或 IL-15 治疗的患者
  • 已知的对西妥昔单抗的 3 级或 4 级超敏反应，对红肉或蜱叮咬过敏的历史，或针对西妥昔单抗的免疫球蛋白 E 抗体测试结果呈阳性的历史
  • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NKTR-255 与西妥昔单抗的剂量递增
用西妥昔单抗建立 NKTR-255 的 RP2D。
药品：NKTR-255
NKTR-255 IV 每 21 天一次
药品：西妥昔单抗
将在指定日期以指定剂量给予西妥昔单抗
其他名称：
  • 爱必妥®
实验性的：NKTR-255 与西妥昔单抗的剂量扩展 - 队列 A
NKTR-255 的 RP2D 将作为单一疗法和与西妥昔单抗联合用于 HNSCC 患者进行评估。
药品：NKTR-255
NKTR-255 IV 每 21 天一次
药品：西妥昔单抗
将在指定日期以指定剂量给予西妥昔单抗
其他名称：
  • 爱必妥®
实验性的：NKTR-255 与西妥昔单抗的剂量扩展 - 队列 B
NKTR-255 的 RP2D 将作为单药治疗和与西妥昔单抗联合治疗 CRC 患者进行评估。
药品：NKTR-255
NKTR-255 IV 每 21 天一次
药品：西妥昔单抗
将在指定日期以指定剂量给予西妥昔单抗
其他名称：
  • 爱必妥®
实验性的：NKTR-255 与西妥昔单抗的剂量扩展 - 队列 C
NKTR-255 的 RP2D 将在 cSCC 患者中作为单一疗法和与西妥昔单抗联合疗法进行评估。
药品：NKTR-255
NKTR-255 IV 每 21 天一次
药品：西妥昔单抗
将在指定日期以指定剂量给予西妥昔单抗
其他名称：
  • 爱必妥®
实验性的：NKTR-255 与西妥昔单抗的剂量扩展 - 队列 D
NKTR-255的 RP2D 将作为单药治疗和与西妥昔单抗联合治疗 ASCC 患者进行评估。
药品：NKTR-255
NKTR-255 IV 每 21 天一次
药品：西妥昔单抗
将在指定日期以指定剂量给予西妥昔单抗
其他名称：
  • 爱必妥®
实验性的：NKTR-255 与西妥昔单抗的剂量扩展 - 队列 E
NKTR-255 的 RP2D 将作为单一疗法进行评估，并与宫颈癌患者的西妥昔单抗联合使用。
药品：NKTR-255
NKTR-255 IV 每 21 天一次
药品：西妥昔单抗
将在指定日期以指定剂量给予西妥昔单抗
其他名称：
  • 爱必妥®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NKTR-255 联合西妥昔单抗治疗 R/R HNSCC 或 CRC 1b 期剂量递增的治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：最后一剂研究治疗药物后 60 天。
NKTR-255 联合西妥昔单抗的安全性和耐受性，根据 CTCAE 5.0 的剂量限制毒性、药物相关不良事件 (AE) 的发生率、SAE 和导致停药、死亡和临床实验室异常的 AE 进行评估
最后一剂研究治疗药物后 60 天。
NKTR-255 单一疗法和与西妥昔单抗联合治疗 R/R HNSCC、CRC、cSCC、ASCC 和宫颈癌 2 期剂量扩展的治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 联合西妥昔单抗的安全性和耐受性，根据 CTCAE 5.0 的剂量限制毒性、药物相关不良事件 (AE) 的发生率、SAE 和导致停药、死亡和临床实验室异常的 AE 进行评估
通过学习完成，预计平均 1 年
最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D) 或 NKTR-255 与西妥昔单抗联合用于 R/R HNSCC 或 CRC 1b 期剂量递增
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
定义 NKTR-255 与西妥昔单抗联合使用的 MTD 和/或 RP2D
通过学习完成，预计平均 1 年
RECIST 1.1 的客观反应率 (ORR) NKTR-255 与西妥昔单抗联合用于 R/R 转移性 HNSCC 或 CRC 2 期剂量扩展
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
ORR 定义为达到 CR 或 PR 的最佳总体反应 (BOR) 的登记参与者的比例。 CR 定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到 < 10 毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 ORR 计算为 CR 和 PR 之和。
通过学习完成，预计平均 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
R/R cSCC、ASCC 和宫颈癌中 NKTR-255 单一疗法的 RECIST 1.1 ORR
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
ORR 定义为达到 CR 或 PR 的最佳总体反应 (BOR) 的登记参与者的比例。 CR 定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到 < 10 毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 ORR 计算为 CR 和 PR 之和。
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 单一疗法和联合西妥昔单抗的总生存期 (OS)
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
OS 定义为从首次给药日期到死亡日期的时间。
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 单一疗法和联合西妥昔单抗的无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
PFS 定义为从首次给药日期到第一次客观记录的肿瘤进展或因任何原因死亡的日期的时间
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 联合西妥昔单抗和 NKTR-255 单一疗法后，免疫细胞群（自然杀伤 NK）、CD8+ 细胞和其他免疫细胞群相对于基线的变化
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 联合西妥昔单抗和 NKTR-255 单一疗法后肿瘤细胞水平的变化
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 联合西妥昔单抗和 NKTR-255 单一疗法后细胞因子水平的变化
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 联合西妥昔单抗和 NKTR-255 单一疗法后基因表达的变化
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 和西妥昔单抗的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 和西妥昔单抗的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 和西妥昔单抗的许可 (CL)
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 和西妥昔单抗的分布容积
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
通过学习完成，预计平均 1 年
NKTR-255 和西妥昔单抗的半衰期
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
通过学习完成，预计平均 1 年
针对 NKTR-255 和西妥昔单抗的抗药抗体 (ADA) 的开发
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
将检查抗 NKTR-255 和抗西妥昔单抗抗体出现的时间。
通过学习完成，预计平均 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nektar Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Nektar Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月30日

初级完成 (实际的)

2023年3月30日

研究完成 (实际的)

2023年3月30日

研究注册日期

首次提交

2020年10月30日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月30日

首次发布 (实际的)

2020年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月9日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19-255-03

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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