Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van NKTR 255 in combinatie met Cetuximab bij solide tumoren

9 mei 2024 bijgewerkt door: Nektar Therapeutics

Een fase 1b/2, open-label, multicenter, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie van NKTR-255 als monotherapie of in combinatie met cetuximab als reddingsregime voor solide tumoren

Dit is een open-label multicenter fase 1b/2-onderzoek ter evaluatie van NKTR-255 als monotherapie en samen met cetuximab bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC), colorectaal carcinoom (CRC), plaveiselcelcarcinoom van de huid (cSCC). , anaalcelcarcinoom (ASCC) en baarmoederhalskanker. De aanbevolen fase 2-dosis van NKTR-255, bepaald in de dosisescalatiefase (fase 1b), zal worden gebruikt om patiënten in fase 2 van deze studie te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NKTR-255 is een cytokine dat is ontworpen om de activering en proliferatie van T- en natural killer-cellen te reguleren en hun antitumoreffecten te bevorderen.

In de dosisescalatiefase (fase 1/b) worden patiënten met HNSCC of CRC behandeld met oplopende doses NKTR-255 in combinatie met cetuximab, tot de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). is bereikt. De aanbevolen fase 2-dosis van NKTR-255 zal worden gebruikt om patiënten in fase 2 van deze studie te behandelen.

In de dosisuitbreidingsfase (fase 2) zullen patiënten als volgt worden behandeld met NKTR-255 alleen en samen met cetuximab: Cohort A - HNSCC; Cohort B - CRC; Cohort C - cSCC; Cohort D - ASCC; Cohort E - Baarmoederhalskanker.

Patiënten die een optimale respons bereiken, krijgen de mogelijkheid om de behandeling met NKTR-255 als monotherapie voort te zetten voor onderhoud.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • START Center for Cancer Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde of gemetastaseerde HNSCC, CRC, cSCC, ASCC of baarmoederhalskanker.
  • Levensverwachting > 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.

HNSCC:

  • Progressie op elke eerste- of tweedelijns-chemotherapie op basis van platina en/of anti-PD-1 of geprogrammeerde dood-ligand 1-antilichamen.

CRC:

  • Patiënten moeten ten minste 2 eerdere behandelingen voor kankertherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen of deze niet verdragen.

cSCC

  • Patiënten moeten eerdere therapie hebben ondergaan, waaronder anti-PD-1 en op platina gebaseerde chemotherapie, een gedocumenteerde platina-refractaire ziekte hebben, of niet in aanmerking komen voor/ongeschikt zijn voor op platina gebaseerde therapie.

aSCC

  • Patiënten moeten eerdere therapie hebben ondergaan, waaronder anti-PD-1 en op platina gebaseerde chemotherapie, een gedocumenteerde platina-refractaire ziekte hebben, of niet in aanmerking komen voor/ongeschikt zijn voor op platina gebaseerde therapie.
  • Als het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positief is, moeten patiënten ook een CD4+-telling ≥ 300/μl hebben, een niet-detecteerbare virale belasting hebben en op het moment van de screening zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen.

Baarmoederhalskanker

  • Patiënten moeten progressie hebben ervaren (of toxiciteit die aanvullende behandeling uitsluit) op eerste- of tweedelijns op platina gebaseerde chemotherapie en anti-PD-(L)1, een gedocumenteerde platina-refractaire ziekte hebben, of niet in aanmerking komen/ongeschikt zijn voor op platina gebaseerde behandeling.
  • Patiënten moeten een bekende status hebben op basis van pathologie voor HPV

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van een onderzoeksmiddel of een onderzoekshulpmiddel binnen 28 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
  • Eerdere operatie of radiotherapie binnen 14 dagen na het starten van de studiemedicatie(s)
  • Bewijs van klinisch significante interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis; actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met IL-2 of IL-15
  • Bekende graad 3 of 4 overgevoeligheidsreactie op cetuximab, voorgeschiedenis van allergie voor rood vlees of tekenbeten, of voorgeschiedenis van positieve testresultaten voor immunoglobuline E-antistoffen tegen cetuximab
  • Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie van NKTR-255 met Cetuximab
Breng RP2D tot stand, van NKTR-255 met cetuximab.
Geneesmiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV elke 21 dagen
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab zal op bepaalde dagen in gespecificeerde doses worden gegeven
Andere namen:
  • Erbitux®
Experimenteel: Dosisuitbreiding van NKTR-255 met Cetuximab - Cohort A
De RP2D van NKTR-255 zal worden geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met cetuximab bij patiënten met HNSCC.
Geneesmiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV elke 21 dagen
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab zal op bepaalde dagen in gespecificeerde doses worden gegeven
Andere namen:
  • Erbitux®
Experimenteel: Dosisuitbreiding van NKTR-255 met Cetuximab - Cohort B
De RP2D van NKTR-255 zal worden geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met cetuximab bij patiënten met CRC.
Geneesmiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV elke 21 dagen
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab zal op bepaalde dagen in gespecificeerde doses worden gegeven
Andere namen:
  • Erbitux®
Experimenteel: Dosisuitbreiding van NKTR-255 met Cetuximab - Cohort C
De RP2D van NKTR-255 zal worden geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met cetuximab bij patiënten met cSCC.
Geneesmiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV elke 21 dagen
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab zal op bepaalde dagen in gespecificeerde doses worden gegeven
Andere namen:
  • Erbitux®
Experimenteel: Dosisuitbreiding van NKTR-255 met Cetuximab - Cohort D
De RP2D van NKTR-255 zal worden geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met cetuximab bij patiënten met ASCC.
Geneesmiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV elke 21 dagen
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab zal op bepaalde dagen in gespecificeerde doses worden gegeven
Andere namen:
  • Erbitux®
Experimenteel: Dosisuitbreiding van NKTR-255 met Cetuximab - Cohort E
De RP2D van NKTR-255 zal worden geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met cetuximab bij patiënten met baarmoederhalskanker.
Geneesmiddel: NKTR-255
NKTR-255 IV elke 21 dagen
Geneesmiddel: Cetuximab
Cetuximab zal op bepaalde dagen in gespecificeerde doses worden gegeven
Andere namen:
  • Erbitux®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) en ernstige bijwerkingen (SAE) van NKTR-255 in combinatie met cetuximab bij R/R HNSCC of CRC voor dosisescalatie in fase 1b
Tijdsspanne: 60 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR-255 in combinatie met cetuximab zoals geëvalueerd door dosisbeperkende toxiciteit, incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's), SAE's en AE's die leiden tot stopzetting, overlijden en klinische laboratoriumafwijkingen volgens CTCAE 5.0
60 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) en ernstige bijwerkingen (SAE) van NKTR-255-monotherapie en in combinatie met Cetuximab bij R/R HNSCC, CRC, cSCC, ASCC en baarmoederhalskanker voor fase 2-dosisuitbreiding
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR-255 in combinatie met cetuximab zoals geëvalueerd door dosisbeperkende toxiciteit, incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's), SAE's en AE's die leiden tot stopzetting, overlijden en klinische laboratoriumafwijkingen volgens CTCAE 5.0
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
De maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) of NKTR-255 in combinatie met cetuximab in R/R HNSCC of CRC voor fase 1b dosisescalatie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Om de MTD en/of RP2D van NKTR-255 in combinatie met cetuximab te definiëren
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Objectief responspercentage (ORR) door RECIST 1.1 van NKTR-255 in combinatie met Cetuximab bij R/R gemetastaseerd HNSCC of CRC voor fase 2-dosisuitbreiding
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage ingeschreven deelnemers dat een Best Overall Response (BOR) van CR of PR behaalde. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn. ORR wordt berekend als de som van CR en PR.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR door RECIST 1.1 van NKTR-255 monotherapie bij R/R cSCC, ASCC en baarmoederhalskanker
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage ingeschreven deelnemers dat een Best Overall Response (BOR) van CR of PR behaalde. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn. ORR wordt berekend als de som van CR en PR.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Totale overleving (OS) van NKTR-255 monotherapie en in combinatie met Cetuximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS) van NKTR-255 monotherapie en in combinatie met Cetuximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste objectief gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in immuuncelpopulaties (natural killer NK], CD8+-cellen en andere immuunpopulaties) na toediening van NKTR-255 in combinatie met cetuximab en NKTR-255 monotherapie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Verandering in tumorcelniveaus na toediening van NKTR-255 in combinatie met cetuximab en NKTR-255 monotherapie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Verandering in cytokinespiegels na toediening van NKTR-255 in combinatie met cetuximab en NKTR-255 monotherapie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Veranderingen in genexpressie na toediening van NKTR-255 in combinatie met cetuximab en NKTR-255 monotherapie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor NKTR-255 en cetuximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor NKTR-255 en cetuximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Klaring (CL) voor NKTR-255 en cetuximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Distributievolume van NKTR-255 en cetuximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Halfwaardetijd van NKTR-255 en cetuximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
De ontwikkeling van anti-drug antilichamen (ADA) tegen NKTR-255 en cetuximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
De timing van het verschijnen van anti-NKTR-255- en anti-cetuximab-antilichamen zal worden onderzocht.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Nektar Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-255-03

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Baarmoederhalskanker

Klinische onderzoeken op NKTR-255

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren