Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie NKTR 255 w połączeniu z cetuksymabem w guzach litych

26 maja 2025 zaktualizowane przez: Nektar Therapeutics

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 ze zwiększaniem i zwiększaniem dawki NKTR-255 w monoterapii lub w skojarzeniu z cetuksymabem jako schemat ratunkowy dla guzów litych

Jest to otwarte wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 oceniające NKTR-255 w monoterapii i razem z cetuksymabem u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), rakiem jelita grubego (CRC), rakiem płaskonabłonkowym skóry (cSCC) , raka odbytu (ASCC) i raka szyjki macicy. Zalecana dawka fazy 2 NKTR-255, określona w fazie zwiększania dawki (faza 1b), będzie stosowana do leczenia pacjentów w fazie 2 tego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

NKTR-255 jest cytokiną zaprojektowaną do regulowania aktywacji, proliferacji komórek T i NK oraz promowania ich działania przeciwnowotworowego.

W fazie zwiększania dawki (faza 1/b) pacjenci z HNSCC lub CRC będą leczeni rosnącymi dawkami NKTR-255 w skojarzeniu z cetuksymabem, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) został osiągnięty. Zalecana dawka fazy 2 NKTR-255 będzie stosowana w leczeniu pacjentów w fazie 2 tego badania.

W fazie zwiększania dawki (faza 2) pacjenci będą leczeni samym NKTR-255 i razem z cetuksymabem w następujący sposób: Kohorta A – HNSCC; kohorta B — CRC; kohorta C — cSCC; Kohorta D — ASCC; Kohorta E — rak szyjki macicy.

Pacjenci, u których uzyskana zostanie optymalna odpowiedź, otrzymają możliwość kontynuowania leczenia NKTR-255 w monoterapii jako środka podtrzymującego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • START Center for Cancer Care

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego HNSCC, CRC, cSCC, ASCC lub raka szyjki macicy.
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni określona przez Badacza.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Mierzalna choroba według RECIST 1.1.

HNSCC:

  • Progresja chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu opartej na pochodnych platyny i/lub przeciwciała anty-PD-1 lub programowana śmierć-ligand 1.

CRC:

  • Pacjenci musieli otrzymać lub nie tolerować wcześniej co najmniej 2 schematów terapii przeciwnowotworowej stosowanych z powodu choroby przerzutowej.

cSCC

  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniejszą terapię, w tym chemioterapię anty-PD-1 i opartą na platynie, mieć udokumentowaną chorobę oporną na platynę lub nie kwalifikować się/nie kwalifikować się do terapii opartej na platynie.

aSCC

  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniejszą terapię, w tym chemioterapię anty-PD-1 i opartą na platynie, mieć udokumentowaną chorobę oporną na platynę lub nie kwalifikować się/nie kwalifikować się do terapii opartej na platynie.
  • W przypadku dodatniego wyniku testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) pacjenci muszą również mieć liczbę CD4+ ≥ 300/μl, niewykrywalne miano wirusa i otrzymywać wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową w czasie badania przesiewowego.

Rak szyjki macicy

  • Pacjenci muszą mieć progresję (lub toksyczność wykluczającą dodatkowe leczenie) podczas chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu opartej na pochodnych platyny i przeciwciał anty-PD-(L)1, udokumentowaną chorobę oporną na platynę lub nie kwalifikować się/nienadawać się do chemioterapii opartej na pochodnych platyny terapia.
  • Pacjenci muszą mieć znany stan według patologii dla HPV

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Użycie badanego środka lub badanego urządzenia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków)
  • Przebyta operacja lub radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
  • Dowody na klinicznie istotną śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc; aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed podaniem dawki
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni IL-2 lub IL-15
  • Znana reakcja nadwrażliwości stopnia 3. lub 4. na cetuksymab, alergia na czerwone mięso lub ukąszenia kleszczy w wywiadzie lub dodatnie wyniki testów na obecność przeciwciał immunoglobuliny E przeciwko cetuksymabowi w wywiadzie
  • Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki NKTR-255 za pomocą cetuksymabu
Ustalenie RP2D, NKTR-255 z cetuksymabem.
Lek: NKTR-255
NKTR-255 IV co 21 dni
Lek: Cetuksymab
Cetuksymab będzie podawany w określonych dawkach w określone dni
Inne nazwy:
  • Erbitux®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu (Teae) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) NKTR-255 w połączeniu z cetuksymabem w R/R HNSCC lub CRC w celu eskalacji dawki fazy 1b
Ramy czasowe: 60 dni po ostatniej dawce leczenia badanego, średnio do 6 miesięcy.
Bezpieczeństwo i tolerancja NKTR-255 w połączeniu z Cetuksymabem ocenionym przez toksyczność ograniczającą dawkę, częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z lekami (AES), SAE i AE prowadzących do przerwania, zgonów i klinicznych nieprawidłowości laboratorium na CTCAE 5.0
60 dni po ostatniej dawce leczenia badanego, średnio do 6 miesięcy.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i/lub zalecana dawka fazy 2 (RP2D) NKTR-255 w połączeniu z cetuksymabem w R/R HNSCC lub CRC dla eskalacji dawki fazy 1b
Ramy czasowe: Do 21 dni
Aby zdefiniować MTD i/lub RP2D NKTR-255 w połączeniu z cetuksymabem w R/R HNSCC lub CRC dla eskalacji dawki fazy 1b
Do 21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR wg RECIST 1.1 monoterapii NKTR-255 w R/R cSCC, ASCC i raku szyjki macicy
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
ORR definiuje się jako odsetek zapisanych uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) CR lub PR. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) musiały zostać zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. ORR oblicza się jako sumę CR i PR.
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Całkowity czas przeżycia (OS) monoterapii NKTR-255 iw skojarzeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu.
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) monoterapii NKTR-255 i w skojarzeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszej obiektywnie udokumentowanej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w populacjach komórek układu odpornościowego (naturalnych zabójców NK], komórkach CD8+ i innych populacjach układu odpornościowego) po podaniu NKTR-255 w skojarzeniu z cetuksymabem i monoterapią NKTR-255
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Zmiana poziomu komórek nowotworowych po podaniu NKTR-255 w skojarzeniu z cetuksymabem i monoterapią NKTR-255
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Zmiana poziomu cytokin po podaniu NKTR-255 w skojarzeniu z cetuksymabem i monoterapią NKTR-255
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Zmiany ekspresji genów po podaniu NKTR-255 w skojarzeniu z cetuksymabem i monoterapią NKTR-255
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla NKTR-255 i cetuksymabu
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) dla NKTR-255 i cetuksymabu
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Klirens (CL) dla NKTR-255 i cetuksymabu
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Objętość dystrybucji NKTR-255 i cetuksymabu
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Okres półtrwania NKTR-255 i cetuksymabu
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Rozwój przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko NKTR-255 i cetuksymabowi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok
Zbadany zostanie czas pojawienia się przeciwciał anty-NKTR-255 i anty-cetuksymab.
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Nektar Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-255-03

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj