Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение NKTR 255 в комбинации с цетуксимабом при солидных опухолях

26 мая 2025 г. обновлено: Nektar Therapeutics

Фаза 1b/2, открытое, многоцентровое исследование повышения дозы и увеличения дозы монотерапии NKTR-255 или в комбинации с цетуксимабом в качестве режима спасения при солидных опухолях

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2, в котором оценивается NKTR-255 в качестве монотерапии и вместе с цетуксимабом у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), колоректальным раком (CRC), кожным плоскоклеточным раком (cSCC). , анально-клеточная карцинома (ASCC) и рак шейки матки. Рекомендованная доза фазы 2 NKTR-255, определенная на этапе повышения дозы (фаза 1b), будет использоваться для лечения пациентов в фазе 2 этого исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NKTR-255 представляет собой цитокин, который предназначен для регуляции активации, пролиферации Т и естественных клеток-киллеров и усиления их противоопухолевого действия.

В фазе повышения дозы (Фаза 1/b) пациенты с ПРГШ или КРР будут лечиться возрастающими дозами NKTR-255 в сочетании с цетуксимабом до достижения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). достигается. Рекомендованная доза 2 фазы NKTR-255 будет использоваться для лечения пациентов на 2 фазе этого исследования.

В фазе увеличения дозы (Фаза 2) пациентов будут лечить только NKTR-255 и вместе с цетуксимабом следующим образом: когорта A — HNSCC; Когорта Б - КРР; Когорта C - cSCC; Когорта D - ASCC; Когорта E - Рак шейки матки.

Пациентам, достигшим оптимального ответа, будет предоставлена ​​возможность продолжить лечение NKTR-255 в качестве единственного агента для поддерживающей терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • START Center for Cancer Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз местнораспространенного или метастатического HNSCC, CRC, cSCC, ASCC или рака шейки матки.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель, как определено исследователем.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.

HNSCC:

  • Прогрессирование любой первой или второй линии химиотерапии на основе препаратов платины и/или антител против PD-1 или лиганда программируемой смерти 1.

CRC:

  • Пациенты должны были получить или иметь непереносимость по крайней мере 2 предшествующих схем противоопухолевой терапии, назначаемых по поводу метастатического заболевания.

cSCC

  • Пациенты должны пройти предшествующую терапию, включая анти-PD-1 и химиотерапию на основе препаратов платины, иметь документально подтвержденное заболевание, рефрактерное к препаратам платины, или быть неподходящими для терапии на основе препаратов платины.

аSCC

  • Пациенты должны пройти предшествующую терапию, включая анти-PD-1 и химиотерапию на основе препаратов платины, иметь документально подтвержденное заболевание, рефрактерное к препаратам платины, или быть неподходящими для терапии на основе препаратов платины.
  • Если вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный, пациенты также должны иметь число CD4+ ≥ 300/мкл, неопределяемую вирусную нагрузку и получать высокоактивную антиретровирусную терапию во время скрининга.

Рак шейки матки

  • Пациенты должны иметь прогрессирование (или токсичность, препятствующую дополнительному лечению) при любой химиотерапии на основе платины первой или второй линии и анти-PD-(L)1, иметь документально резистентное к платине заболевание или быть неподходящими/непригодными для химиотерапии на основе платины. терапия.
  • Пациенты должны иметь известный статус по патологии на ВПЧ

Ключевые критерии исключения:

  • Использование исследуемого агента или исследуемого устройства в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата (препаратов)
  • Предшествующая операция или лучевая терапия в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата (препаратов)
  • Доказательства клинически значимого интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита; активная инфекция, требующая системной терапии в течение 7 дней до введения дозы
  • Пациенты, ранее получавшие лечение ИЛ-2 или ИЛ-15
  • Известная реакция гиперчувствительности 3 или 4 степени на цетуксимаб, аллергия на красное мясо или укусы клещей в анамнезе или положительные результаты теста на антитела иммуноглобулина Е против цетуксимаба в анамнезе
  • Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы NKTR-255 с цетуксимабом
Установить RP2D, NKTR-255 с цетуксимабом.
Лекарство: НКТР-255
НКТР-255 IV каждые 21 день
Лекарство: Цетуксимаб
Цетуксимаб будет вводиться в определенных дозах в определенные дни.
Другие имена:
  • Эрбитукс®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений с побочными эффектами и серьезными побочными эффектами (SAE) NKTR-255 в сочетании с цетуксимабом в R/R HNSCC или CRC для эскалации дозы фазы 1B
Временное ограничение: Через 60 дней после последней дозы учебного лечения, в среднем до 6 месяцев.
Безопасность и переносимость NKTR-255 в сочетании с цетуксимабом, как оценивается с помощью дозы, ограничивающей токсичность, частота нежелательных явлений, связанных с наркотиками (AE), SAE и AES, приводящих к прекращению, смерти и клинических лабораторных аномалиям на CTCAE 5.0
Через 60 дней после последней дозы учебного лечения, в среднем до 6 месяцев.
Максимальная доза доза (MTD) и/или рекомендуемая доза 2 фазы 2 (RP2D) NKTR-255 в комбинации с цетуксимабом в R/R HNSCC или CRC для эскалации дозы фазы 1B
Временное ограничение: До 21 дня
Для определения MTD и/или RP2D NKTR-255 в сочетании с цетуксимабом в R/R HNSCC или CRC для эскалации дозы фазы 1B
До 21 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR по RECIST 1.1 монотерапии NKTR-255 при R/R cSCC, ASCC и раке шейки матки
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
ORR определяется как доля зарегистрированных участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) CR или PR. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны были иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. ORR рассчитывается как сумма CR и PR.
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Общая выживаемость (ОВ) при монотерапии NKTR-255 и в комбинации с цетуксимабом
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
OS определяется как время от даты первой дозы до даты смерти.
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при монотерапии NKTR-255 и в комбинации с цетуксимабом
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
ВБП определяется как время от даты введения первой дозы до даты первого объективно документированного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине.
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Изменение по сравнению с исходным уровнем популяций иммунных клеток (естественные киллеры NK, CD8+ клетки и другие иммунные популяции) после введения NKTR-255 в комбинации с цетуксимабом и монотерапией NKTR-255
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Изменение уровня опухолевых клеток после введения NKTR-255 в комбинации с цетуксимабом и монотерапией NKTR-255
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Изменение уровня цитокинов после введения NKTR-255 в комбинации с цетуксимабом и монотерапией NKTR-255
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Изменения экспрессии генов после введения NKTR-255 в комбинации с цетуксимабом и монотерапией NKTR-255
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для NKTR-255 и цетуксимаба
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) для NKTR-255 и цетуксимаба
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Клиренс (CL) для NKTR-255 и цетуксимаба
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Объем распределения NKTR-255 и цетуксимаба
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Период полувыведения NKTR-255 и цетуксимаба
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Разработка антилекарственных антител (ADA) против NKTR-255 и цетуксимаба
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год
Будут изучены сроки появления антител к NKTR-255 и к цетуксимабу.
После завершения обучения ожидаемый средний срок 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nektar Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Nektar Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-255-03

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться