Studie för utvärdering av säkerhet, farmakokinetik och antiviral aktivitet hos UB-421 subkutan formulering administrerad till HIV-1-infekterade behandlingsnaiva patienter
En Fas I, öppen, flerdosstudie för utvärdering av säkerhet, farmakokinetik och antiviral aktivitet hos UB-421 subkutan formulering administrerad till HIV-1-infekterade behandlingsnaiva patienter
Detta är en öppen fas I, öppen dosökningsstudie för att undersöka korttidssäkerhet, farmakokinetik och antiviral aktivitet av UB-421 SC med 4 veckodoser hos behandlingsnaiva HIV-1-infekterade patienter. Kvalificerade (n=6 per doskohort) försökspersoner kommer att sekventiellt registreras i 3 kohorter med eskalerande dos för att få 4 fasta doser av UB-421 SC i veckovisa antingen 250 mg (kohort A), 500 mg (kohort B) eller 700 mg ( Kohort C). Försökspersonerna bör följas för säkerhets skull i ytterligare 4 veckor efter den sista UB-421 SC-doseringen. För att kontrollera virusmängden och samtidigt minimera förvirring i säkerhetsbedömningen, kan försökspersoner påbörja standard antiretroviral terapi (ART) två veckor efter den sista UB-421 SC-doseringen.
Upptrappning till nästa kohort med högre dos kommer att bestämmas baserat på utvärdering av dosbegränsad toxicitet (DLT). Dosökningen kommer att stoppas om ≥ 2/6 försökspersoner upplever DLT eller när styrkommittén för kliniska prövningar (CTSC) fastställer att det inte är lämpligt att eskalera dosnivån.
I denna studie definieras DLT som alla ≥ grad 3 AE som inträffat inom 21 dagar från tidigare UB-421 SC-dosering och anses vara läkemedelsrelaterad.
När det finns någon ≥grad 3 AE inom 21 dagar från tidigare UB-421 SC-dosering i någon patient utanför den aktuella doskohorten (n=6), kommer CTSC:s plikt att inledas. CTSC kommer att ansvara för DLT-utvärdering. Kommittémedlemmarna kommer att utvärdera säkerhetsdata för alla försökspersoner i varje kohort genom baslinjen till minst 21 dagar efter den senaste UB-421 SC-doseringen. Administrering av nästa högre dosnivå på TV1 kommer att ske efter att nämnden beviljat dosökningen. Doseskalering kommer dock att genomföras om det inte finns någon ≥ grad 3 AE och efter överenskommelse från alla utredare utan att hålla styrkommitténs möte.
Försökspersonerna kommer att bedömas vid screening, varje vecka under behandlingsperioden och uppföljningsperioden. Bedömningen inkluderar fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieparametrar, HIV-1 virusmängd, CD4+ och CD8+ T-cellstal. Prover för mätning av läkemedelskoncentrationen kommer att samlas in med veckointervall under hela studien, omedelbart före UB-421 SC dosering. Ytterligare intensiv PK-provtagning kommer att schemaläggas under det första doseringsintervallet (från TV1 till TV2) vid 1, 3, 6, 24, 48, 72 och 96 timmar efter den första UB-421 SC-doseringen för PK-undergruppen (minst 3 försökspersoner per dos kohort). Immunogeniciteten hos UB-421 SC kommer att övervakas genom att mäta anti-UB-421-antikroppar i serumprover före dosering på dag 0 och serum efter dosering på dag 14, 28, 35, 42 och 49. Viral reservoar, immunfenotypning och CD4+ (D1) receptorockupation kommer också att undersökas.
Försökspersoner bör avbryta behandlingen med UB-421 SC om de upplever en ihållande minskning från baslinjen i CD4+ (D2) T-cellantal på ≧50 % vid två på varandra följande besök eller läkemedelsrelaterade biverkningar med svårighetsgrad 3 eller 4 (enligt avdelningen för AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (DAIDS) AE-gradering).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1 seropositiv, med dokumenterad HIV-1-infektion av officiell, undertecknad, skriftlig historia (t.ex. laboratorierapport);
- Man och kvinna, 20 år eller äldre;
- Asymtomatisk (generaliserad lymfadenopati kan inkluderas), definieras som försökspersoner utan steg 3 som definierar opportunistiska sjukdomar enligt reviderad Surveillance Case Definition for HIV-infektion publicerad 2014, som fastställdes av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och laboratorium utvärderingar;
- CD4+ (D1) T-cellantal > 350 celler/mm3 vid screeningbesöket;
- HIV-1 virusmängd > 5 000 kopior/ml vid screeningbesöket;
- HIV antiretroviral terapi (ART)-naiva, dvs patienter som inte får några tidigare eller aktuella HIV antiretrovirala läkemedel;
Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda den acceptabla preventivmetoden under studiens gång (exklusive kvinnor som inte är i fertil ålder). Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket; Definitioner Kvinnor INTE i fertil ålder: kvinnor som är permanent eller kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala. Permanent sterilisering inkluderar hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi och/eller tubal ligering.
Postmenopausala kvinnor: 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker.
Acceptabel metod för preventivmedel för WOCBP: abstinens; implantera; spiral; hormonella preventivmedel (injicerbara, orala preventivmedel, depotplåster eller p-ringar) plus barriärmetod (kondom för män, kvinnlig kondom eller diafragma).
Acceptabel metod för preventivmedel för manliga försökspersoner: abstinens; kondom.
- Försökspersonerna undertecknade det informerade samtycket innan de genomgick några studieprocedurer. -
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida, ammar eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien;
- Försökspersoner med akut(a) opportunistisk(a) infektion(er) eller bakterieinfektion(er), att fördröjd initiering av ART inte skulle tillåtas, enligt utredarens bedömning;
- Varje steg 3 som definierar opportunistiska sjukdomar som Kaposis sarkom enligt den reviderade definitionen av övervakningsfall för HIV-infektion publicerad 2014 under de senaste 12 månaderna före screeningbesöket;
- Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse i minst 7 dagar före screeningbesöket;
- All tidigare exponering för en monoklonal antikropp inom 12 veckor före screeningbesöket;
- Eventuell tidigare överkänslighetsreaktion mot monoklonal antikropp;
- Alla signifikanta sjukdomar (andra än HIV-1-infektion) eller kliniskt signifikanta fynd som, enligt utredarens bedömning, potentiellt skulle äventyra studiens efterlevnad eller förmågan att utvärdera säkerhet/effekt;
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar);
- Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt hepatit C-antikroppstest inom 12 veckor före screeningbesöket;
- Serum-GPT/ALT-värdet är 3 gånger eller högre än den övre normalgränsen (≥ 3 xULN) vid screeningbesöket;
- Serum-GOT/ASAT-värdet är 3 gånger eller högre än den övre normalgränsen (≥ 3 xULN) vid screeningbesöket;
- Serumvärdet för total bilirubin (TBIL) är 1,5 gånger eller högre än den övre normalgränsen (≥1,5 xULN) vid screeningbesöket;
- Serumkreatininvärdet är större än 1,3 gånger den övre normalgränsen (>1,3xULN) vid screeningbesöket;
- Eventuell vaccination inom 8 veckor före screeningbesöket;
- All behandling med immunmodulatorer, såsom interleukiner, interferon, ciklosporin, systemisk kortikosteroid eller systemisk kemoterapi inom 12 veckor före screeningbesöket; Obs: Försökspersoner fick kortvariga lågdoser oralt (dvs. prednison ≤0,5 mg/kg/dag under ≤ 1 månad), inhalerade, nasala eller topikala steroider kommer inte att uteslutas.
- Tidigare deltagande i någon HIV-vaccinförsök;
- Försökspersoner som någonsin har fått UB-421 IV eller SC formuleringar;
- Mottagande av annan undersökningsagent inom 12 veckor före screeningbesöket;
- förväntad livslängd på mindre än 12 månader;
All aktuell användning av alkohol eller olaglig drog som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att följa doserings- och besöksscheman och protokollutvärderingar.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A
få 4 veckovisa fasta doser av UB-421 SC på 250 mg
|
UB-421 SC (dB4C7C22-6 mAb) kommer att levereras i en koncentration av 125 mg/ml efter beredning.
Försökspersonerna kommer att få UB-421 SC-injektioner varje vecka under den 4 veckor långa behandlingsperioden.
|
|
Experimentell: Kohort B
få 4 veckovisa fasta doser av UB-421 SC på 500 mg
|
UB-421 SC (dB4C7C22-6 mAb) kommer att levereras i en koncentration av 125 mg/ml efter beredning.
Försökspersonerna kommer att få UB-421 SC-injektioner varje vecka under den 4 veckor långa behandlingsperioden.
|
|
Experimentell: Kohort C
få 4 veckovisa fasta doser av UB-421 SC på 700 mg
|
UB-421 SC (dB4C7C22-6 mAb) kommer att levereras i en koncentration av 125 mg/ml efter beredning.
Försökspersonerna kommer att få UB-421 SC-injektioner varje vecka under den 4 veckor långa behandlingsperioden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och förekomst av TEAE
Tidsram: 28 dagar
|
Antal och förekomst av TEAEs som är ≥ Grad 2 och studiebehandlingsrelaterade, TEAEs (valfri grad) efter maximal svårighetsgrad, TEAEs efter relation till studiebehandling, SAEs, TEAEs som leder till döden och TEAE som leder till avbrytande av studiebehandlingen kommer att tabuleras av doskohort och kommer att sammanfattas efter systemorganklass och föredragen term för studieperioden (behandling eller uppföljning).
"Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events" kommer att användas i denna studie för all AE-allvarlighetsgradering, förutom hudavvikelser, som kommer att utvärderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ).
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
De virologiska svaren under behandlingsperioden
Tidsram: 28 dagar
|
Andelen försökspersoner som någonsin uppnått HIV-1 RNA-reduktion > X log10 kopior/ml;
|
28 dagar
|
|
Farmakokinetik (PK) för UB-421 SC
Tidsram: 28 dagar
|
• Ctrough för varje doseringsintervall
|
28 dagar
|
|
Farmakokinetik (PK) för UB-421 SC
Tidsram: 28 dagar
|
Cmax för första doseringsintervallet;
|
28 dagar
|
|
Farmakokinetik (PK) för UB-421 SC
Tidsram: 28 dagar
|
AUC0-inf (om tillämpligt).
|
28 dagar
|
|
De virologiska svaren under behandlingsperioden (från TV1 till EOT)
Tidsram: 28 dagar
|
Andelen försökspersoner med virologisk återhämtning
|
28 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serum anti UB-421 antikroppslev
Tidsram: 49 dagar
|
Serumnivåer av anti-UB-421-antikropp
|
49 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UBP-A122-HIV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .