Studie for evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til UB-421 subkutan formulering administrert til HIV-1-infiserte behandlingsnaive pasienter

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1 seropositiv, med dokumentert HIV-1-infeksjon av offisiell, signert, skrevet historie (f. laboratorierapport);
2. Mann og kvinne, 20 år eller eldre;
3. Asymptomatisk (generalisert lymfadenopati kan inkluderes), definert som forsøkspersoner uten stadium 3 som definerer opportunistiske sykdommer i henhold til revidert Surveillance Case Definition for HIV-infeksjon publisert i 2014, som ble bestemt av etterforskeren basert på sykehistorien, fysisk undersøkelse, EKG og laboratorium evalueringer;
4. CD4+ (D1) T-celletall > 350 celler/mm3 ved screeningbesøket;
5. HIV-1 virusmengde > 5000 kopier/ml ved screeningbesøket;
6. HIV antiretroviral terapi (ART)-naive, dvs. personer som ikke mottar tidligere eller nåværende HIV antiretrovirale legemidler;

7. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke den akseptable prevensjonsmetoden i løpet av studien (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder). Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket; Definisjoner Kvinner IKKE i fertil alder: kvinner som er permanent eller kirurgisk steriliserte eller postmenopausale. Permanent sterilisering inkluderer hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi og/eller tubal ligering.

   Postmenopausale kvinner: 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker.

   Akseptabel prevensjonsmetode for WOCBP: abstinens; implantat; intrauterin enhet; hormonell prevensjon (injiserbare, orale prevensjonsmidler, depotplastre eller prevensjonsringer) pluss barrieremetode (mannkondom, kvinnelig kondom eller diafragma).

   Akseptabel prevensjonsmetode for mannlige forsøkspersoner: avholdenhet; kondom.

8. Forsøkspersonene signerte det informerte samtykket før de gjennomgikk noen studieprosedyrer. -

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammer eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studien;
2. Personer med akutt opportunistisk infeksjon(er) eller bakteriell infeksjon(er), at forsinket initiering av ART ikke ville være tillatt, som vurdert av etterforskeren;
3. Ethvert stadium 3 som definerer opportunistiske sykdommer som Kaposis sarkom i henhold til den reviderte Surveillance Case Definition for HIV-infeksjon publisert i 2014 i løpet av de siste 12 månedene før screeningbesøket;
4. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse i minst 7 dager før screeningbesøket;
5. Eventuell tidligere eksponering for et monoklonalt antistoff innen 12 uker før screeningbesøket;
6. Enhver tidligere overfølsomhetsreaksjon mot monoklonalt antistoff;
7. Eventuelle betydelige sykdommer (annet enn HIV-1-infeksjon) eller klinisk signifikante funn som, etter etterforskerens vurdering, potensielt ville kompromittere studieoverholdelse eller evnen til å evaluere sikkerhet/effekt;
8. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner);
9. Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positiv hepatitt C antistofftest innen 12 uker før screeningbesøket;
10. Serum GPT/ALT-verdi er 3 ganger eller høyere enn den øvre normalgrensen (≥ 3 xULN) ved screeningbesøket;
11. Serum GOT/AST-verdi er 3 ganger eller høyere enn den øvre normalgrensen (≥ 3 xULN) ved screeningbesøket;
12. Verdien av total bilirubin (TBIL) i serum er 1,5 ganger eller høyere enn den øvre normalgrensen (≥1,5 xULN) ved screeningbesøket;
13. Serumkreatininverdien er større enn 1,3 ganger øvre normalgrense (>1,3xULN) ved screeningbesøket;
14. Eventuell vaksinasjon innen 8 uker før screeningbesøket;
15. Enhver behandling med immunmodulatorer, som interleukiner, interferon, ciklosporin, systemisk kortikosteroid eller systemisk kjemoterapi innen 12 uker før screeningbesøket; Merk: Personer fikk kortvarig lavdose oralt (dvs. prednison ≤0,5 mg/kg/dag i ≤ 1 måneds varighet), inhalerte, nasale eller aktuelle steroider vil ikke bli ekskludert.
16. Tidligere deltakelse i enhver HIV-vaksineprøve;
17. Forsøkspersoner som noen gang har mottatt UB-421 IV eller SC formuleringer;
18. Mottak av annen undersøkelsesagent innen 12 uker før screeningbesøket;
19. Forventet levetid på mindre enn 12 måneder;

20. Enhver pågående bruk av alkohol eller ulovlige stoffer som etter etterforskerens mening ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde doserings- og besøksplanene og protokollevalueringer.

    -