Estudo para Avaliação da Segurança, Farmacocinética e Atividade Antiviral da Formulação Subcutânea de UB-421 Administrada em Pacientes Naive em Tratamento Infectados com HIV-1

Critério de inclusão:

1. HIV-1 soropositivo, com infecção por HIV-1 documentada por histórico oficial, assinado e escrito (p. relatório de laboratório);
2. Masculino e feminino, com idade igual ou superior a 20 anos;
3. Assintomáticos (linfadenopatia generalizada pode ser incluída), definidos como indivíduos sem estágio 3 definindo doenças oportunistas de acordo com a Definição de Caso de Vigilância revisada para Infecção por HIV publicada em 2014, que foi determinada pelo Investigador com base no histórico médico, exame físico, ECG e exames laboratoriais avaliações;
4. Contagem de células T CD4+ (D1) > 350 células/mm3 na visita de triagem;
5. Carga viral do HIV-1 > 5.000 cópias/mL na Visita de Triagem;
6. Terapia antirretroviral de HIV (ART) virgem, ou seja, indivíduos que não receberam drogas antirretrovirais anteriores ou atuais;

7. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar o método anticoncepcional aceitável durante o estudo (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar). As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem; Definições Mulheres SEM potencial para engravidar: mulheres esterilizadas permanente ou cirurgicamente ou pós-menopáusicas. A esterilização permanente inclui histerectomia e/ou ooforectomia bilateral e/ou salpingectomia bilateral e/ou laqueadura tubária.

   Mulheres na pós-menopausa: 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.

   Método aceitável de controle de natalidade para WOCBP: abstinência; implantar; dispositivo intrauterino; anticoncepcional hormonal (injetáveis, anticoncepcionais orais, adesivos transdérmicos ou anéis anticoncepcionais) mais método de barreira (preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma).

   Método aceitável de controle de natalidade para homens: abstinência; preservativo.

8. Os indivíduos assinaram o consentimento informado antes de serem submetidos a qualquer procedimento do estudo. -

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo;
2. Indivíduos com infecção(ões) oportunista(s) aguda(s) ou infecção(ões) bacteriana(s), que o início tardio da TARV não seria permitido, conforme julgado pelo Investigador;
3. Qualquer estágio 3 que defina doenças oportunistas, como o sarcoma de Kaposi, de acordo com a Definição de Caso de Vigilância revisada para Infecção por HIV publicada em 2014 nos últimos 12 meses antes da Visita de Triagem;
4. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização por pelo menos 7 dias antes da Visita de Triagem;
5. Qualquer exposição anterior a um anticorpo monoclonal dentro de 12 semanas antes da visita de triagem;
6. Qualquer reação prévia de hipersensibilidade a anticorpo monoclonal;
7. Quaisquer doenças significativas (além da infecção por HIV-1) ou achados clinicamente significativos que, na opinião do investigador, possam comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia;
8. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos);
9. Presença de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou teste de anticorpo de hepatite C positivo nas 12 semanas anteriores à visita de triagem;
10. O valor sérico de GPT/ALT é 3 vezes ou superior ao limite superior do normal (≥ 3 xULN) na visita de triagem;
11. O valor sérico de GOT/AST é 3 vezes ou superior ao limite superior do normal (≥ 3 xULN) na visita de triagem;
12. O valor da bilirrubina total sérica (TBIL) é 1,5 vezes ou superior ao limite superior do normal (≥1,5 xULN) na visita de triagem;
13. O valor da creatinina sérica é superior a 1,3 vezes o limite superior do normal (>1,3xULN) na visita de triagem;
14. Qualquer vacinação dentro de 8 semanas antes da visita de triagem;
15. Qualquer tratamento com imunomoduladores, como interleucinas, interferon, ciclosporina, corticosteroide sistêmico ou quimioterapia sistêmica dentro de 12 semanas antes da visita de triagem; Nota: Os indivíduos receberam dose oral baixa de curto prazo (ou seja, prednisona ≤0,5mg/kg/dia por ≤ 1 mês de duração), esteroides inalatórios, nasais ou tópicos não serão excluídos.
16. Participação prévia em qualquer teste de vacina contra o HIV;
17. Indivíduos que já receberam formulações UB-421 IV ou SC;
18. Recebimento de outro agente de estudo investigacional dentro de 12 semanas antes da visita de triagem;
19. Esperança de vida inferior a 12 meses;

20. Qualquer uso atual de álcool ou drogas ilícitas que, na opinião do Investigador, interferiria na capacidade do sujeito de cumprir a dosagem e horários de visitas e avaliações de protocolo.

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