Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van subcutane formulering van UB-421 toegediend aan met HIV-1 geïnfecteerde, behandelingsnaïeve patiënten

Inclusiecriteria:

1. HIV-1 seropositief, met gedocumenteerde HIV-1-infectie door officiële, ondertekende, geschreven anamnese (bijv. laboratoriumrapport);
2. Man en vrouw, leeftijd 20 jaar of ouder;
3. Asymptomatisch (gegeneraliseerde lymfadenopathie kan worden opgenomen), gedefinieerd als proefpersonen zonder fase 3 die opportunistische ziekten definieert volgens de herziene Surveillance Case Definition for HIV Infection gepubliceerd in 2014, die werd bepaald door de onderzoeker op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratorium evaluaties;
4. CD4+ (D1) T-celtelling > 350 cellen/mm3 bij het screeningsbezoek;
5. Hiv-1 viral load > 5.000 kopieën/ml bij het screeningsbezoek;
6. HIV-antiretrovirale therapie (ART)-naïef, d.w.z. proefpersonen die geen eerdere of huidige HIV-antiretrovirale geneesmiddelen krijgen;

7. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek (met uitzondering van vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek; Definities Vrouwen NIET in de vruchtbare leeftijd: vrouwen die permanent of chirurgisch gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal zijn. Permanente sterilisatie omvat hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie en/of afbinden van de eileiders.

   Postmenopauzale vrouwen: 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken.

   Aanvaardbare anticonceptiemethode voor WOCBP: onthouding; implantaat; spiraaltje; hormonaal anticonceptiemiddel (injecteerbare, orale anticonceptiva, transdermale pleisters of anticonceptieringen) plus barrièremethode (mannelijk condoom, vrouwencondoom of pessarium).

   Aanvaardbare anticonceptiemethode voor mannelijke proefpersonen: onthouding; condoom.

8. Proefpersonen ondertekenden de geïnformeerde toestemming voordat ze enige studieprocedures ondergingen. -

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;
2. Proefpersonen met acute opportunistische infectie(s) of bacteriële infectie(s), bij wie de vertraagde start van ART niet zou zijn toegestaan, zoals beoordeeld door de Onderzoeker;
3. Elke fase 3-definitie van opportunistische ziekten zoals Kaposi-sarcoom volgens de herziene Surveillance Case Definition voor hiv-infectie die in 2014 in de afgelopen 12 maanden vóór het screeningsbezoek is gepubliceerd;
4. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
5. Elke eerdere blootstelling aan een monoklonaal antilichaam binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
6. Elke eerdere overgevoeligheidsreactie op monoklonaal antilichaam;
7. Elke significante ziekte (anders dan HIV-1-infectie) of klinisch significante bevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk de naleving van de studie of het vermogen om veiligheid/werkzaamheid te evalueren, in gevaar zouden kunnen brengen;
8. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen);
9. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positieve hepatitis C-antilichaamtest binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
10. Serum GPT/ALT-waarde is 3 keer of hoger dan de bovengrens van normaal (≥ 3 xULN) bij het screeningsbezoek;
11. Serum GOT/AST-waarde is 3 keer of hoger dan de bovengrens van normaal (≥ 3 xULN) bij het screeningsbezoek;
12. Serum totale bilirubine (TBIL) waarde is 1,5 keer of hoger dan de bovengrens van normaal (≥1,5 xULN) bij het screeningsbezoek;
13. De serumcreatininewaarde is hoger dan 1,3 keer de bovengrens van normaal (>1,3xULN) bij het screeningsbezoek;
14. Eventuele vaccinaties binnen 8 weken voorafgaand aan het Onderzoeksbezoek;
15. Elke behandeling met immunomodulatoren, zoals interleukinen, interferon, ciclosporine, systemische corticosteroïden of systemische chemotherapie binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek; Opmerking: proefpersonen kregen kortdurend een lage dosis oraal (d.w.z. prednison ≤ 0,5 mg/kg/dag gedurende ≤ 1 maand), geïnhaleerde, nasale of topische steroïden worden niet uitgesloten.
16. Voorafgaande deelname aan een HIV-vaccinonderzoek;
17. Proefpersonen die ooit UB-421 IV- of SC-formuleringen hebben gekregen;
18. Ontvangst van ander onderzoeksmiddel binnen 12 weken vóór het screeningsbezoek;
19. Levensverwachting van minder dan 12 maanden;

20. Elk huidig ​​alcohol- of ongeoorloofd drugsgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou belemmeren om zich te houden aan de doserings- en bezoekschema's en protocolevaluaties.

    -