Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и противовирусной активности препарата UB-421 для подкожного введения у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения

Критерии включения:

1. ВИЧ-1 сероположительный, с подтвержденным официальным, подписанным, письменным анамнезом инфекции ВИЧ-1 (например, лабораторный отчет);
2. Мужчина и женщина, возраст 20 лет и старше;
3. Бессимптомное течение (может быть включена генерализованная лимфаденопатия), определяемое как субъекты без стадии 3, определяющей оппортунистические заболевания в соответствии с пересмотренным определением эпиднадзора за ВИЧ-инфекцией, опубликованным в 2014 г., которое было определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ и лабораторных данных. оценки;
4. CD4+ (D1) количество Т-клеток > 350 клеток/мм3 во время скринингового визита;
5. Вирусная нагрузка ВИЧ-1 > 5000 копий/мл на скрининговом визите;
6. антиретровирусная терапия ВИЧ (АРТ), ранее не получавшие антиретровирусные препараты против ВИЧ;

7. Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции в ходе исследования (за исключением женщин, не способных к деторождению). Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита; Определения Женщины НЕ детородного возраста: женщины, подвергшиеся постоянной или хирургической стерилизации, или женщины в постменопаузе. Постоянная стерилизация включает гистерэктомию, и/или двустороннюю овариэктомию, и/или двустороннюю сальпингэктомию, и/или перевязку маточных труб.

   Женщины в постменопаузе: 12 месяцев аменореи у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.

   Приемлемый метод контроля над рождаемостью для WOCBP: воздержание; имплантат; внутриматочная спираль; гормональные контрацептивы (инъекционные, оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца) плюс барьерный метод (мужской презерватив, женский презерватив или диафрагма).

   Приемлемый метод контроля над рождаемостью для субъектов мужского пола: воздержание; презерватив.

8. Субъекты подписали информированное согласие до прохождения каких-либо процедур исследования. -

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования;
2. Субъекты с острой(и) оппортунистической(ыми) инфекцией(ями) или бактериальной(ыми) инфекцией(ями), которым, по мнению исследователя, не разрешается отсроченное начало АРТ;
3. Любая стадия 3, определяющая оппортунистические заболевания, такие как саркома Капоши, в соответствии с пересмотренным определением случаев эпиднадзора за ВИЧ-инфекцией, опубликованным в 2014 году, в течение последних 12 месяцев до визита для скрининга;
4. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации не менее чем за 7 дней до скринингового визита;
5. Любой предыдущий контакт с моноклональными антителами в течение 12 недель до визита для скрининга;
6. Любая предшествующая реакция гиперчувствительности на моноклональное антитело;
7. Любые серьезные заболевания (кроме инфекции ВИЧ-1) или клинически значимые результаты, которые, по мнению исследователя, потенциально могут поставить под угрозу соблюдение режима исследования или возможность оценить безопасность/эффективность;
8. Заболевания печени в настоящее время или в хроническом анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре);
9. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С в течение 12 недель до визита для скрининга;
10. Значение GPT/ALT в сыворотке в 3 раза или выше верхней границы нормы (≥ 3 xULN) на скрининговом визите;
11. Значение GOT/AST в сыворотке в 3 раза или выше верхней границы нормы (≥ 3 xULN) на скрининговом визите;
12. Уровень общего билирубина в сыворотке (TBIL) в 1,5 раза или выше верхней границы нормы (≥1,5 xULN) на скрининговом визите;
13. Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,3 раза превышает верхнюю границу нормы (>1,3xВГН) на скрининговом визите;
14. Любая вакцинация в течение 8 недель до скринингового визита;
15. Любое лечение иммуномодуляторами, такими как интерлейкины, интерферон, циклоспорин, системные кортикостероиды или системная химиотерапия в течение 12 недель до визита для скрининга; Примечание: Субъекты получали краткосрочные низкие дозы перорально (т.е. преднизон ≤0,5 мг/кг/день в течение ≤ 1 месяца), ингаляционные, назальные или местные стероиды не исключаются.
16. Предыдущее участие в любом испытании вакцины против ВИЧ;
17. Субъекты, которые когда-либо получали составы UB-421 IV или SC;
18. получение другого исследовательского агента в течение 12 недель до скринингового визита;
19. ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев;

20. Любое текущее употребление алкоголя или запрещенных наркотиков, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности субъекта соблюдать график дозирования и посещений, а также оценку протокола.

    -