Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität der subkutanen Formulierung von UB-421, die bei HIV-1-infizierten Behandlungs-naiven Patienten verabreicht wird

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-seropositiv, mit dokumentierter HIV-1-Infektion durch offizielle, unterschriebene, schriftliche Anamnese (z. Laborbericht);
2. Männlich und weiblich, Alter 20 Jahre oder älter;
3. Asymptomatisch (generalisierte Lymphadenopathie kann eingeschlossen sein), definiert als Probanden ohne Stufe 3, die opportunistische Erkrankungen gemäß der überarbeiteten Surveillance Case Definition für HIV-Infektionen, die 2014 veröffentlicht wurde, definiert, die vom Prüfarzt basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG und Labor bestimmt wurde Auswertungen;
4. CD4+ (D1) T-Zellzahl > 350 Zellen/mm3 beim Screening-Besuch;
5. HIV-1-Viruslast > 5.000 Kopien/ml beim Screening-Besuch;
6. HIV-antiretrovirale Therapie (ART)-naiv, d. h. Patienten, die keine vorherigen oder aktuellen antiretroviralen HIV-Medikamente erhalten haben;

7. Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (ausgenommen Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind). Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Definitionen Frauen NICHT im gebärfähigen Alter: Frauen, die dauerhaft oder chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sind. Dauerhafte Sterilisation umfasst Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie und/oder bilaterale Salpingektomie und/oder Tubenligatur.

   Postmenopausale Frauen: 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen.

   Akzeptable Methode der Empfängnisverhütung für WOCBP: Abstinenz; implantieren; Intrauterinpessar; hormonelles Kontrazeptivum (injizierbare, orale Kontrazeptiva, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe) plus Barrieremethode (Männerkondom, Frauenkondom oder Diaphragma).

   Akzeptable Methode der Empfängnisverhütung für männliche Probanden: Abstinenz; Kondom.

8. Die Probanden unterzeichneten die Einverständniserklärung, bevor sie sich irgendwelchen Studienverfahren unterziehen. -

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen oder die planen, während der Studie schwanger zu werden;
2. Probanden mit akuten opportunistischen Infektionen oder bakteriellen Infektionen, bei denen die verzögerte Einleitung von ART nach Einschätzung des Ermittlers nicht zulässig wäre;
3. Alle opportunistischen Erkrankungen im Stadium 3, wie z. B. das Kaposi-Sarkom gemäß der überarbeiteten Surveillance Case Definition for HIV Infection, die 2014 veröffentlicht wurde, innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening-Besuch;
4. Schwere Krankheit, die mindestens 7 Tage vor dem Screening-Besuch eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert;
5. Jede frühere Exposition gegenüber einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch;
6. Jede frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper;
7. Alle signifikanten Krankheiten (außer HIV-1-Infektion) oder klinisch signifikante Befunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise die Studienkonformität oder die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheit/Wirksamkeit beeinträchtigen würden;
8. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine);
9. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Hepatitis-C-Antikörpertest innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch;
10. Der Serum-GPT/ALT-Wert ist beim Screening-Besuch dreimal oder höher als die Obergrenze des Normalwerts (≥ 3 x ULN);
11. Der Serum-GOT/AST-Wert ist beim Screening-Besuch dreimal oder höher als die Obergrenze des Normalwerts (≥ 3 x ULN);
12. Der Serum-Gesamtbilirubinwert (TBIL) ist 1,5-mal oder höher als die obere Grenze des Normalwerts (≥1,5 x ULN) beim Screening-Besuch;
13. Der Serum-Kreatininwert ist beim Screening-Besuch größer als das 1,3-fache der Obergrenze des Normalwerts (> 1,3 x ULN);
14. Jede Impfung innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch;
15. Jede Behandlung mit Immunmodulatoren wie Interleukinen, Interferon, Cyclosporin, systemischem Kortikosteroid oder systemischer Chemotherapie innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch; Hinweis: Die Probanden erhielten kurzfristig niedrig dosiert oral (d. h. Prednison ≤ 0,5 mg/kg/Tag für eine Dauer von ≤ 1 Monat), inhalierte, nasale oder topische Steroide werden nicht ausgeschlossen.
16. Vorherige Teilnahme an einer HIV-Impfstoffstudie;
17. Probanden, die jemals UB-421 IV- oder SC-Formulierungen erhalten haben;
18. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch;
19. Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten;

20. Jeder aktuelle Alkohol- oder illegale Drogenkonsum, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Dosierungs- und Besuchspläne und Protokollauswertungen einzuhalten.

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