Étude pour l'évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'activité antivirale de la formulation sous-cutanée d'UB-421 administrée à des patients infectés par le VIH-1 naïfs de traitement

Critère d'intégration:

1. Séropositif au VIH-1, avec une infection au VIH-1 documentée par des antécédents officiels, signés et écrits (par ex. rapport de laboratoire);
2. Homme et femme, âgés de 20 ans ou plus ;
3. Asymptomatique (une lymphadénopathie généralisée peut être incluse), défini comme des sujets sans stade 3 définissant des maladies opportunistes selon la définition révisée des cas de surveillance de l'infection à VIH publiée en 2014, qui a été déterminée par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG et du laboratoire évaluations;
4. Numération des lymphocytes T CD4+ (D1) > 350 cellules/mm3 lors de la visite de sélection ;
5. charge virale VIH-1 > 5 000 copies/mL lors de la visite de dépistage ;
6. - naïfs de traitement antirétroviral (TAR) contre le VIH, c'est-à-dire les sujets qui ne reçoivent aucun médicament antirétroviral anti-VIH antérieur ou actuel ;

7. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la méthode de contraception acceptable au cours de l'étude (à l'exclusion des femmes qui ne sont pas en âge de procréer). Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage ; Définitions Femmes NON en âge de procréer : femmes qui sont définitivement ou chirurgicalement stérilisées ou ménopausées. La stérilisation permanente comprend l'hystérectomie et/ou l'ovariectomie bilatérale et/ou la salpingectomie bilatérale et/ou la ligature des trompes.

   Femmes ménopausées : 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.

   Méthode de contraception acceptable pour WOCBP : abstinence ; implant; dispositif intra-utérin; contraceptif hormonal (contraceptifs injectables, oraux, timbres transdermiques ou anneaux contraceptifs) plus méthode de barrière (préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme).

   Méthode de contraception acceptable pour les sujets masculins : abstinence ; préservatif.

8. Les sujets ont signé le consentement éclairé avant de subir toute procédure d'étude. -

Critère d'exclusion:

1. Les femmes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ;
2. Sujets atteints d'infection(s) opportuniste(s) aiguë(s) ou d'infection(s) bactérienne(s), que l'initiation retardée du TAR ne serait pas autorisée, à en juger par l'investigateur ;
3. Toute maladie opportuniste définissant le stade 3 telle que le sarcome de Kaposi selon la définition de cas de surveillance révisée pour l'infection à VIH publiée en 2014 au cours des 12 derniers mois avant la visite de dépistage ;
4. Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation pendant au moins 7 jours avant la visite de dépistage ;
5. Toute exposition antérieure à un anticorps monoclonal dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage ;
6. Toute réaction d'hypersensibilité antérieure à un anticorps monoclonal ;
7. Toute maladie importante (autre que l'infection par le VIH-1) ou tout résultat cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la conformité à l'étude ou la capacité d'évaluer l'innocuité/l'efficacité ;
8. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ;
9. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'un test d'anticorps anti-hépatite C positif dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage ;
10. La valeur sérique GPT / ALT est 3 fois ou supérieure à la limite supérieure de la normale (≥ 3 x LSN) lors de la visite de dépistage ;
11. La valeur sérique GOT / AST est 3 fois ou supérieure à la limite supérieure de la normale (≥ 3 x LSN) lors de la visite de dépistage ;
12. La valeur de la bilirubine totale sérique (TBIL) est 1,5 fois ou supérieure à la limite supérieure de la normale (≥ 1,5 x LSN) lors de la visite de dépistage ;
13. La valeur de la créatinine sérique est supérieure à 1,3 fois la limite supérieure de la normale (> 1,3 x LSN) lors de la visite de dépistage ;
14. Toute vaccination dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage ;
15. Tout traitement avec des immunomodulateurs, tels que les interleukines, l'interféron, la cyclosporine, les corticostéroïdes systémiques ou la chimiothérapie systémique dans les 12 semaines précédant la visite de sélection ; Remarque : Les sujets ont reçu une faible dose orale à court terme (c.-à-d. prednisone ≤ 0,5 mg/kg/jour pendant ≤ 1 mois), les stéroïdes inhalés, nasaux ou topiques ne seront pas exclus.
16. Participation antérieure à tout essai de vaccin contre le VIH ;
17. Sujets ayant déjà reçu des formulations UB-421 IV ou SC ;
18. Réception d'un autre agent d'étude expérimental dans les 12 semaines précédant la visite de sélection ;
19. Espérance de vie inférieure à 12 mois ;

20. Toute consommation actuelle d'alcool ou de drogues illicites qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec la capacité du sujet à se conformer aux horaires de dosage et de visite et aux évaluations du protocole.

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