Studie pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity subkutánní formulace UB-421 podávané pacientům, kteří dosud nebyli léčeni HIV-1

Kritéria pro zařazení:

1. HIV-1 séropozitivní, s prokázanou infekcí HIV-1 oficiální, podepsanou písemnou historií (např. laboratorní zpráva);
2. Muž a žena, věk 20 let nebo starší;
3. Asymptomatické (lze zahrnout generalizovanou lymfadenopatii), definované jako subjekty bez stádia 3 definující oportunní onemocnění podle revidované definice případu sledování pro infekci HIV publikované v roce 2014, kterou zkoušející určil na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a laboratoře hodnocení;
4. CD4+ (D1) počet T buněk > 350 buněk/mm3 při screeningové návštěvě;
5. virová nálož HIV-1 > 5 000 kopií/ml při screeningové návštěvě;
6. HIV antiretrovirální terapie (ART), naivní, tj. subjekty, které nedostávají žádná předchozí nebo současná HIV antiretrovirová léčiva;

7. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie (s výjimkou žen, které nejsou ve fertilním věku). Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě; Definice Ženy NENÍ v plodném věku: ženy, které jsou trvale nebo chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze. Permanentní sterilizace zahrnuje hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii a/nebo bilaterální salpingektomii a/nebo tubární ligaci.

   Ženy po menopauze: 12 měsíců amenorey u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.

   Přijatelný způsob antikoncepce pro WOCBP: abstinence; implantát; nitroděložní tělísko; hormonální antikoncepce (injekce, perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky) plus bariérová metoda (mužský kondom, ženský kondom nebo bránice).

   Přijatelný způsob antikoncepce pro mužské subjekty: abstinence; kondom.

8. Subjekty podepsaly informovaný souhlas před tím, než podstoupí jakékoli studijní postupy. -

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studie;
2. Subjekty s akutní oportunní infekcí (infekcemi) nebo bakteriální infekcí (infekcemi), u kterých by opožděné zahájení ART nebylo povoleno, podle posouzení zkoušejícího;
3. Jakákoli fáze 3 definující oportunní onemocnění, jako je Kaposiho sarkom, podle revidované definice případu pro sledování HIV infekce zveřejněné v roce 2014 během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou;
4. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci po dobu alespoň 7 dnů před screeningovou návštěvou;
5. Jakákoli předchozí expozice monoklonální protilátce během 12 týdnů před screeningovou návštěvou;
6. Jakákoli předchozí hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátku;
7. Jakákoli významná onemocnění (jiná než infekce HIV-1) nebo klinicky významné nálezy, které by podle úsudku zkoušejícího potenciálně ohrozily dodržování studie nebo schopnost vyhodnotit bezpečnost/účinnost;
8. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů);
9. přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C během 12 týdnů před screeningovou návštěvou;
10. Hodnota GPT/ALT v séru je 3krát nebo vyšší než horní hranice normálu (≥ 3 x ULN) při screeningové návštěvě;
11. Hodnota GOT/AST v séru je 3krát nebo vyšší než horní hranice normálu (≥ 3 x ULN) při screeningové návštěvě;
12. Hodnota celkového sérového bilirubinu (TBIL) je 1,5krát nebo vyšší než horní hranice normálu (≥1,5 xULN) při screeningové návštěvě;
13. Hodnota sérového kreatininu je při screeningové návštěvě vyšší než 1,3násobek horní hranice normálu (>1,3xULN);
14. Jakékoli očkování během 8 týdnů před screeningovou návštěvou;
15. Jakákoli léčba imunomodulátory, jako jsou interleukiny, interferon, cyklosporin, systémový kortikosteroid nebo systémová chemoterapie během 12 týdnů před screeningovou návštěvou; Poznámka: Subjekty dostávaly krátkodobě nízkou dávku perorálně (tj. prednison ≤ 0,5 mg/kg/den po dobu ≤ 1 měsíce), inhalační, nazální nebo topické steroidy nebudou vyloučeny.
16. předchozí účast v jakékoli studii vakcíny proti HIV;
17. Subjekty, které někdy dostaly UB-421 IV nebo SC formulace;
18. Přijetí jiného zkoumaného studijního činidla během 12 týdnů před screeningovou návštěvou;
19. Očekávaná délka života méně než 12 měsíců;

20. Jakékoli současné užívání alkoholu nebo nezákonných drog, které by podle názoru vyšetřovatele narušovalo schopnost subjektu dodržovat dávkování a plán návštěv a vyhodnocení protokolu.

    -