Studio per la valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e dell'attività antivirale della formulazione sottocutanea di UB-421 somministrata a pazienti naive al trattamento con infezione da HIV-1

Criterio di inclusione:

1. HIV-1 sieropositivo, con infezione da HIV-1 documentata da anamnesi ufficiale, firmata e scritta (ad es. rapporto di laboratorio);
2. Maschio e femmina, di età pari o superiore a 20 anni;
3. Asintomatici (può essere inclusa la linfoadenopatia generalizzata), definiti come soggetti senza stadio 3 che definiscono malattie opportunistiche secondo la definizione riveduta del caso di sorveglianza per l'infezione da HIV pubblicata nel 2014, che è stata determinata dallo sperimentatore sulla base dell'anamnesi, dell'esame obiettivo, dell'ECG e del laboratorio valutazioni;
4. Conta delle cellule T CD4+ (D1) > 350 cellule/mm3 alla visita di screening;
5. carica virale HIV-1 > 5.000 copie/mL alla visita di screening;
6. Terapia antiretrovirale per l'HIV (ART)-naïve, ovvero soggetti che non ricevono farmaci antiretrovirali per l'HIV in precedenza o in corso;

7. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo accettabile durante il corso dello studio (escluse le donne che non sono in età fertile). Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening; Definizioni Donne NON in età fertile: donne sterilizzate permanentemente o chirurgicamente o in postmenopausa. La sterilizzazione permanente include l'isterectomia e/o l'ooforectomia bilaterale e/o la salpingectomia bilaterale e/o la legatura delle tube.

   Donne in postmenopausa: 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche.

   Metodo accettabile di controllo delle nascite per WOCBP: astinenza; impiantare; dispositivo intrauterino; contraccettivo ormonale (iniettabili, contraccettivi orali, cerotti transdermici o anelli contraccettivi) più metodo di barriera (preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma).

   Metodo accettabile di controllo delle nascite per soggetti di sesso maschile: astinenza; preservativo.

8. I soggetti hanno firmato il consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura di studio. -

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio;
2. Soggetti con infezione(i) opportunistica(i) acuta(i) o infezione(i) batterica(i), che l'inizio ritardato dell'ART non sarebbe consentito, come giudicato dallo sperimentatore;
3. Qualsiasi fase 3 che definisca malattie opportunistiche come il sarcoma di Kaposi secondo la definizione riveduta del caso di sorveglianza per l'infezione da HIV pubblicata nel 2014 negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening;
4. Malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero ospedaliero per almeno 7 giorni prima della visita di screening;
5. Qualsiasi precedente esposizione a un anticorpo monoclonale entro 12 settimane prima della visita di screening;
6. Qualsiasi precedente reazione di ipersensibilità all'anticorpo monoclonale;
7. Eventuali malattie significative (diverse dall'infezione da HIV-1) o risultati clinicamente significativi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente compromettere la conformità allo studio o la capacità di valutare la sicurezza/efficacia;
8. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici);
9. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o test anticorpale dell'epatite C positivo entro 12 settimane prima della visita di screening;
10. Il valore sierico di GPT/ALT è 3 volte o superiore al limite superiore della norma (≥ 3 x ULN) alla visita di screening;
11. Il valore sierico GOT/AST è 3 volte o superiore al limite superiore della norma (≥ 3 xULN) alla visita di screening;
12. Il valore della bilirubina totale sierica (TBIL) è 1,5 volte o superiore al limite superiore della norma (≥1,5 x ULN) alla visita di screening;
13. Il valore della creatinina sierica è maggiore di 1,3 volte il limite superiore della norma (>1,3xULN) alla visita di screening;
14. Qualsiasi vaccinazione entro 8 settimane prima della visita di screening;
15. Qualsiasi trattamento con immunomodulatori, come interleuchine, interferone, ciclosporina, corticosteroidi sistemici o chemioterapia sistemica nelle 12 settimane precedenti la visita di screening; Nota: i soggetti hanno ricevuto basse dosi per via orale a breve termine (ad es. prednisone ≤0,5 mg/kg/die per durata ≤ 1 mese), non saranno esclusi gli steroidi per via inalatoria, nasale o topica.
16. Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione sul vaccino contro l'HIV;
17. Soggetti che hanno mai ricevuto formulazioni UB-421 IV o SC;
18. Ricevimento di un altro agente dello studio sperimentale entro 12 settimane prima della visita di screening;
19. Aspettativa di vita inferiore a 12 mesi;

20. Qualsiasi uso corrente di alcol o droghe illecite che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare i programmi di dosaggio e visita e le valutazioni del protocollo.

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