Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og antiviral aktivitet af UB-421 subkutan formulering administreret til HIV-1-inficerede behandlingsnaive patienter

Inklusionskriterier:

1. HIV-1 seropositiv, med dokumenteret HIV-1-infektion af officiel, underskrevet, skrevet historie (f.eks. laboratorierapport);
2. Mand og kvinde, alderen 20 år eller ældre;
3. Asymptomatisk (generaliseret lymfadenopati kan inkluderes), defineret som forsøgspersoner uden trin 3, der definerer opportunistiske sygdomme i henhold til den reviderede Surveillance Case Definition for HIV-infektion offentliggjort i 2014, som blev bestemt af Investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorie evalueringer;
4. CD4+ (D1) T-celletal > 350 celler/mm3 ved screeningsbesøget;
5. HIV-1 viral belastning > 5.000 kopier/ml ved screeningsbesøget;
6. HIV antiretroviral terapi (ART)-naive, dvs. forsøgspersoner, der ikke modtager tidligere eller nuværende HIV antiretrovirale lægemidler;

7. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge den acceptable præventionsmetode i løbet af undersøgelsen (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget; Definitioner Kvinder IKKE i den fødedygtige alder: Kvinder, der er permanent eller kirurgisk steriliserede eller postmenopausale. Permanent sterilisering omfatter hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi og/eller bilateral salpingektomi og/eller tubal ligering.

   Postmenopausale kvinder: 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager.

   Acceptabel præventionsmetode til WOCBP: abstinens; implantat; intrauterin enhed; hormonelle præventionsmidler (injicerbare, orale præventionsmidler, depotplastre eller svangerskabsforebyggende ringe) plus barrieremetode (mandligt kondom, kvindeligt kondom eller diafragma).

   Acceptabel præventionsmetode for mandlige forsøgspersoner: abstinens; kondom.

8. Forsøgspersoner underskrev det informerede samtykke, før de gennemgik nogen undersøgelsesprocedurer. -

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen;
2. Forsøgspersoner med akut opportunistisk infektion(er) eller bakteriel infektion(er), at den forsinkede initiering af ART ikke ville være tilladt, som vurderet af investigator;
3. Ethvert trin 3, der definerer opportunistiske sygdomme såsom Kaposis sarkom i henhold til den reviderede Surveillance Case Definition for HIV-infektion offentliggjort i 2014 inden for de seneste 12 måneder før screeningbesøget;
4. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse i mindst 7 dage før screeningsbesøget;
5. Enhver tidligere eksponering for et monoklonalt antistof inden for 12 uger før screeningsbesøget;
6. Enhver tidligere overfølsomhedsreaktion over for monoklonalt antistof;
7. Eventuelle væsentlige sygdomme (bortset fra HIV-1-infektion) eller klinisk signifikante fund, som efter investigators vurdering potentielt ville kompromittere undersøgelsesoverholdelse eller evnen til at evaluere sikkerhed/effektivitet;
8. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten);
9. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv hepatitis C antistoftest inden for 12 uger før screeningbesøget;
10. Serum GPT/ALT-værdi er 3 gange eller større end den øvre grænse for normal (≥ 3 xULN) ved screeningbesøget;
11. Serum GOT/AST-værdi er 3 gange eller større end den øvre grænse for normal (≥ 3 xULN) ved screeningbesøget;
12. Serum total bilirubin (TBIL) værdi er 1,5 gange eller større end den øvre grænse for normal (≥1,5 xULN) ved screeningsbesøget;
13. Serumkreatininværdien er større end 1,3 gange den øvre grænse for normal (>1,3xULN) ved screeningbesøget;
14. Enhver vaccination inden for 8 uger før screeningsbesøget;
15. Enhver behandling med immunmodulatorer, såsom interleukiner, interferon, cyclosporin, systemisk kortikosteroid eller systemisk kemoterapi inden for 12 uger før screeningsbesøget; Bemærk: Forsøgspersoner fik kortvarig lavdosis oralt (dvs. prednison ≤0,5 mg/kg/dag i ≤ 1 måneds varighed), inhalerede, nasale eller topiske steroider vil ikke blive udelukket.
16. Forudgående deltagelse i ethvert HIV-vaccineforsøg;
17. Forsøgspersoner, der nogensinde har modtaget UB-421 IV eller SC formuleringer;
18. Modtagelse af andet forsøgsstudiemiddel inden for 12 uger før screeningsbesøget;
19. Forventet levetid på mindre end 12 måneder;

20. Ethvert aktuelt alkohol- eller ulovligt stofbrug, der efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doserings- og besøgsplaner og protokolevalueringer.

    -