Effekten av infusioner av MSC från Wharton Jelly i SARS-Cov-2 (COVID-19) relaterade akut andnödsyndrom (MSC-COVID19)
28 oktober 2021 uppdaterad av: POCHON Cécile, Central Hospital, Nancy, France
Effekten av infusioner av mesenkymala stamceller från Wharton Jelly i måttlig till svår SARS-Cov-2-relaterat akut andnödsyndrom (COVID-19): En fas IIa dubbelblind randomiserad kontrollerad studie
Mesenkymala stamceller (MSC) är till potentiell hjälp vid akut andnödsyndrom (ARDS), på grund av deras antiinflammatoriska egenskaper.
Utredarna kommer att analysera effekten av 3 iterativa infusioner av ex vivo expanderade Whartons Jelly MSCs (total dos 2,10^6/kg) hos patienter med ARDS på grund av COVID19, som kräver mekanisk ventilation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är utformad för att analysera effekten av Whartons Jelly Mesenchymal stamceller på måttlig till svår ARDS på grund av COVID19 hos vuxna patienter som behöver mekanisk ventilation. Det är en fas IIa dubbelblind randomiserad kontrollerad studie.
30 patienter planeras.
Patienterna kommer att randomiseras och får, med den konventionella behandlingen som rekommenderas för att behandla ARDS:
Antingen Wharton's Jelly MSCs i en lösning av albumin 4% (40% av slutvolymen), NaCl 0,9% (50% av slutvolymen) eller ACD formel A (10% av slutvolymen). Behandlingen kommer att administreras intravenöst under 10 minuter efter detta schema:
- Dag 0 (eller 1): 1. 10^6 MSC/kg (max 80,10^6 MSC)
- Dag 3 (eller 4): 0,5 . 10^6 MSC/kg (max 40. 10^6 MSC)
- Dag 5 (eller 6): 0,5 . 10^6 MSC/kg (max 40. 10^6 MSC) Ett intervall på 2 dagar kommer att respekteras mellan 2 infusioner.
- Antingen en placebo, som innehåller samma lösning av albumin, NaCl 0,9% och ACD utan celler. Volymen kommer att vara 75 ml, infunderad på 10 minuter.
Huvudsyftet är att undersöka effekten av WJ-MSC, jämfört med placebo, på andningsfunktionsutveckling under de första 14 dagarna av studiebehandlingen hos patienter med SARS-CoV-2-relaterad måttlig till svår ARDS.
Sekundära mål är att bedöma effekten av WJ-MSC, jämfört med placebo, hos patienter med SARS-CoV-2-relaterad måttlig till svår ARDS, på:
- varaktigheten av invasiv mekanisk ventilation under sjukhusvistelsen och maximalt 28 dagar
- utvecklingen av organsvikt under sjukhusvistelsen och maximalt i 28 dagar
- vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen, dödligheten under intensivvårdsavdelningen, under sjukhusvistelse, på D28 och D90, samt andningssjukligheten.
- utvecklingen av viral belastning mellan D0 och D28
- den omedelbara eller fördröjda toleransen efter WJ-MSCs injektion
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- Nancy University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna 18 år eller äldre
- Patient med en biologiskt bekräftad SARS-CoV-2-infektion (genom positiv RT-PCR på ett nasofarynxprov eller något annat prov)
- Patient med måttlig till svår ARDS enligt BERLIN-definitionen definierad av ett PaO2/FiO2-förhållande <200 och med endotrakeal intubation och under invasiv mekanisk ventilation
- Patient inlagd på intensivvårdsavdelning
- Tillhandahållande av ett skriftligt informerat samtycke för att delta i studien eller för vilken samtycke från en familjemedlem eller stödperson har erhållits (om patienten inte kan ge sitt samtycke) eller inkludering i en omedelbar livsviktig nödsituation om tillämpligt
- Alla kvinnor i fertil ålder med negativt beta-HCG-test
- Socialförsäkringstillhörighet
Exklusions kriterier:
- Patient under invasiv mekanisk ventilation i mer än 48 timmar
- Patient med en kronisk luftvägssjukdom under syrgasbehandling
- Patienter med en historia av klass III eller IV pulmonell arteriell hypertension (WHO-klassificering)
- Patienter under ECMO
- Immunsuppressiv behandling (inklusive kortikosteroidbehandling > 20 mg prednisolon)
- Aktiv solid tumör eller i remission i mindre än 2 år, malign hematologisk sjukdom, aspleni
- Patient som har genomgått en hematopoetisk stamtransplantation eller en organtransplantation
- Terapeutiska begränsningar som progression till förväntad död inom 24 timmar (enligt det medicinska teamets åsikt)
- Överkänslighet mot albumin eller mot något av hjälpämnena (kaprylsyra eller natriumkaprylat)
- Patient inkluderad i en annan pågående interventionell terapeutisk studie
- Gravid kvinna, förlossande, ammande mamma
- Minderårig (ej emanciperad)
- Person utan frihet genom rättsväsendet eller administrativt beslut
- Person som genomgår psykiatrisk vård enligt artiklarna L. 3212-1 och L. 3213-1 som inte omfattas av bestämmelserna i artikel L. 1121-8 (sjukhusvård utan samtycke).
- Vuxna över 18 år som omfattas av en rättsskyddsåtgärd
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MSC arm
Ex vivo expanderade Whartons Jelly-härledda mesenkymala stamceller kommer att infunderas på dag 0, dag 3 och dag 5 (+/- 1 dag), hos patienter med måttlig till svår ARDS med mekanisk ventilation. dag 0: 1,10^6 MSC/kg dag 3: 0,5. 10^6 MSC/kg dag 5: 0,5 . 10^6 MSC/kg |
Ex vivo expanderade Whartons Jelly-härledda mesenkymala stamceller kommer att infunderas på dag 0, dag 3 och dag 5 (+/- 1 dag), hos patienter med måttlig till svår ARDS med mekanisk ventilation. dag 0: 1,10^6 MSC/kg dag 3: 0,5. 10^6 MSC/kg dag 5: 0,5 . 10^6 MSC/kg |
|
Placebo-jämförare: Placeboarm
Endast vehikellösningen, utan MSC, innehållande albumin 4 %, NaCl 0,9 % och ACD kommer att injiceras till patienter på dag 0, 3 och 5 (+/-1 dag).
|
Endast vehikellösningen, utan MSC, innehållande albumin 4 %, NaCl 0,9 % och ACD kommer att injiceras till patienter på dag 0, 3 och 5 (+/-1 dag).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PaO2/FiO2-förhållande
Tidsram: dag 10
|
Det primära effektmåttet är procentandelen patienter med ett PaO2/FiO2-förhållande > 200 vid D10 av behandling med MSC-GW eller placebo.
|
dag 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
utveckling av andningsfunktionen
Tidsram: mellan dag 0 (eller dag 1) och dag 14 av behandlingen
|
Utvecklingen av PaO2/FiO2-förhållandet mellan dag 0 (eller dag 1) och dag 14 av behandling med MSC-GW eller placebo är ett sekundärt effektmått.
|
mellan dag 0 (eller dag 1) och dag 14 av behandlingen
|
|
andningshjälp
Tidsram: mellan dag 0 (eller 1) och dag 28 (eller sista inläggningsdagen om före dag 28)
|
Effekten av WJ-MSC på andningsassistans utvärderas genom andelen dagar utan invasiv andningsassistans under sjukhusvistelsen och maximalt på dag 28 (antal dagar utan invasiv andningsassistans / antal sjukhusdagar fastställt till dag 28)
|
mellan dag 0 (eller 1) och dag 28 (eller sista inläggningsdagen om före dag 28)
|
|
organsvikt 1
Tidsram: Dag 0 till dag 14
|
Skillnad i sekventiell organsviktsbedömning (SOFA-poäng), betyg 0 (bäst) till 4 (sämst), mellan dag 5-dag 0 och D14-dag 0
|
Dag 0 till dag 14
|
|
organsvikt 2
Tidsram: dag 0 till dag 28
|
antal dagar utan extrarenal behandling / antal sjukhusdagar fastställt till dag 28
|
dag 0 till dag 28
|
|
organsvikt 3
Tidsram: dag 0 till dag 28
|
antal dagar utan vasopressorstöd
|
dag 0 till dag 28
|
|
intensivvårdens varaktighet
Tidsram: dag 0 till 90
|
Varaktigheten av vistelsen på intensivvårdsavdelningen
|
dag 0 till 90
|
|
Dödsorsak
Tidsram: dag 0 till 90
|
Dödsorsak under vistelsen på intensivvårdsavdelningen och under sjukhusvistelsen, dag 28 och dag 90
|
dag 0 till 90
|
|
andningssjuklighet (TDM, funktionella andningsåtgärder)
Tidsram: dag 90
|
andningssjuklighet på dag 90
|
dag 90
|
|
viral belastning
Tidsram: dag 0 till dag 28 (eller sista inläggningsdagen om före dag 28)
|
Utvecklingen av virusmängden utvärderas genom RT PCR SARS-Cov-2-övervakning på en nasofaryngeal pinne (eller något annat prov) vid diagnos, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller den sista dagen av sjukhusvistelse
|
dag 0 till dag 28 (eller sista inläggningsdagen om före dag 28)
|
|
Anti-HLA-antikroppshastighet
Tidsram: dag 0 till dag 90
|
- Anti-HLA-antikroppshastigheten mätt på dag 0 (innan behandling påbörjas), på dag 28 och på dag 90
|
dag 0 till dag 90
|
|
omedelbara överkänslighetsreaktioner
Tidsram: dag 0, dag 3, dag 5 (+/- 1 dag)
|
Förekomsten av omedelbara överkänslighetsreaktioner (frossa, hypertermi associerad med hypotoni) inom 4 till 6 timmar efter WJ MSC eller placeboinfusion.
|
dag 0, dag 3, dag 5 (+/- 1 dag)
|
|
tromboemboliska biverkningar 1
Tidsram: dag 0 till dag 14
|
De tromboemboliska riskerna övervakas biologiskt genom rutinmässig daglig övervakning av hemostas (TP, TCA, fibrinogen, D-dimerer)
|
dag 0 till dag 14
|
|
tromboemboliska biverkningar 2
Tidsram: dag 0 till dag 14
|
daglig övervakning av transthorax ekokardiografi
|
dag 0 till dag 14
|
|
infektiösa biverkningar
Tidsram: dag 0 till dag 14
|
blododlingar vid T° > 38,5°C
|
dag 0 till dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Antoine KIMMOUN, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
- Huvudutredare: Sébastien GIBOT, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
14 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 november 2020
Första postat (Faktisk)
12 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Covid-19
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
Andra studie-ID-nummer
- 2020-002772-12
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .