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Efficacité des perfusions de MSC de Wharton Jelly dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë lié au SRAS-Cov-2 (COVID-19) (MSC-COVID19)

28 octobre 2021 mis à jour par: POCHON Cécile, Central Hospital, Nancy, France

Efficacité des perfusions de cellules souches mésenchymateuses de Wharton Jelly dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë lié au SRAS-Cov-2 (COVID-19) modéré à sévère : un essai contrôlé randomisé en double aveugle de phase IIa

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont potentiellement utiles dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), en raison de leurs propriétés anti-inflammatoires.

Les chercheurs analyseront l'effet de 3 perfusions itératives de CSM de Wharton's Jelly expansées ex vivo (dose totale de 2,10 ^ 6/kg) chez des patients atteints de SDRA dû au COVID19, qui nécessitent une ventilation mécanique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est conçue pour analyser l'impact des cellules souches mésenchymateuses de la gelée de Wharton sur le SDRA modéré à sévère dû au COVID19 chez les patients adultes nécessitant une ventilation mécanique. Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle de phase IIa.

30 patients sont prévus.

Les patients seront randomisés et recevront, avec le traitement conventionnel recommandé pour traiter le SDRA :

  • Soit Wharton's Jelly MSCs dans une solution d'albumine 4% (40% du volume final), NaCl 0,9% (50% du volume final) et ACD formule A (10% du volume final) . Le traitement sera administré par voie intraveineuse pendant 10 minutes suivant ce schéma :

    • Jour 0 (ou 1) : 1. 10^6 MSC/kg (maximum 80.10^6 MSC)
    • Jour 3 (ou 4) : 0,5 . 10^6 MSC/kg (maximum 40. 10^6 MSC)
    • Jour 5 (ou 6) : 0,5 . 10^6 MSC/kg (maximum 40. 10^6 MSC) Un intervalle de 2 jours sera respecté entre 2 perfusions.
  • Soit un placebo, qui contient la même solution d'albumine, de NaCl 0,9% et d'ACD sans cellules. Le volume sera de 75 ml, infusé en 10 minutes.

L'objectif principal est d'étudier l'efficacité des WJ-MSC, par rapport à un placebo, sur l'évolution de la fonction respiratoire au cours des 14 premiers jours de traitement à l'étude chez les patients atteints de SDRA modéré à sévère lié au SRAS-CoV-2.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'effet de WJ-MSC, par rapport au placebo, chez les patients atteints de SDRA modéré à sévère lié au SRAS-CoV-2, sur :

  1. la durée de la ventilation mécanique invasive pendant le séjour hospitalier et maximum pendant 28 jours
  2. l'évolution des défaillances d'organes au cours de l'hospitalisation et au maximum pendant 28 jours
  3. la durée de séjour en réanimation, la mortalité en réanimation, en cours d'hospitalisation, à J28 et J90, et la morbidité respiratoire.
  4. l'évolution de la charge virale entre J0 et J28
  5. la tolérance immédiate ou différée suite à l'injection de WJ-MSCs

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • Nancy University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme de 18 ans ou plus
  2. Patient avec une infection au SRAS-CoV-2 biologiquement confirmée (par RT-PCR positive sur un prélèvement nasopharyngé ou tout autre prélèvement)
  3. Patient avec SDRA modéré à sévère selon la définition de BERLIN défini par un rapport PaO2/FiO2 <200 et avec intubation endotrachéale et sous ventilation mécanique invasive
  4. Patient hospitalisé en unité de soins intensifs
  5. Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude ou pour lequel le consentement d'un membre de la famille ou d'une personne de soutien a été obtenu (si le patient n'est pas en mesure de donner son consentement) ou inclusion dans une urgence vitale immédiate le cas échéant
  6. Toute femme en âge de procréer avec un test Beta HCG négatif
  7. Affiliation à la sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  1. Patient sous ventilation mécanique invasive depuis plus de 48 heures
  2. Patient atteint d'une maladie respiratoire chronique sous oxygénothérapie
  3. Patients ayant des antécédents d'hypertension artérielle pulmonaire de classe III ou IV (classification OMS)
  4. Patients sous ECMO
  5. Traitement immunosuppresseur (dont corticothérapie > 20 mg de prednisolone)
  6. Tumeur solide active ou en rémission depuis moins de 2 ans, maladie hématologique maligne, asplénie
  7. Patient ayant reçu une greffe de tige hématopoïétique ou une greffe d'organe
  8. Limitations thérapeutiques comme la progression vers la mort attendue dans les 24 heures (selon l'avis de l'équipe médicale)
  9. Hypersensibilité à l'albumine ou à l'un des excipients (acide caprylique ou caprylate de sodium)
  10. Patient inclus dans un autre essai thérapeutique interventionnel en cours
  11. Femme enceinte, parturiente, mère allaitante
  12. Mineur (non émancipé)
  13. Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
  14. Personne faisant l'objet de soins psychiatriques relevant des articles L. 3212-1 et L. 3213-1 qui ne relèvent pas des dispositions de l'article L. 1121-8 (hospitalisation sans consentement).
  15. Adulte de plus de 18 ans faisant l'objet d'une mesure de protection légale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras MSC

Des cellules souches mésenchymateuses expansées ex vivo dérivées de la gelée de Wharton seront perfusées au jour 0, au jour 3 et au jour 5 (+/- 1 jour), chez des patients atteints de SDRA modéré à sévère sous ventilation mécanique.

jour 0 : 1,10^6 MSC/kg jour 3 : 0,5. 10^6 MSC/kg jour 5 : 0,5 . 10^6 MSC/kg
Biologique: Cellules souches mésenchymateuses de la gelée de Wharton expansées ex vivo

Des cellules souches mésenchymateuses expansées ex vivo dérivées de la gelée de Wharton seront perfusées au jour 0, au jour 3 et au jour 5 (+/- 1 jour), chez des patients atteints de SDRA modéré à sévère sous ventilation mécanique.

jour 0 : 1,10^6 MSC/kg jour 3 : 0,5. 10^6 MSC/kg jour 5 : 0,5 . 10^6 MSC/kg
Comparateur placebo: Bras placebo
Seule la solution véhicule, sans CSM, contenant albumine 4%, NaCl 0,9% et ACD sera injectée aux patients aux jours 0, 3 et 5 (+/-1 jour).
Biologique: Placebo
Seule la solution véhicule, sans CSM, contenant albumine 4%, NaCl 0,9% et ACD sera injectée aux patients aux jours 0, 3 et 5 (+/-1 jour).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport PaO2 / FiO2
Délai: jour 10
Le critère de jugement principal est le pourcentage de patients ayant un rapport PaO2/FiO2 > 200 à J10 du traitement par MSC-GW ou placebo.
jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évolution de la fonction respiratoire
Délai: entre le jour 0 (ou le jour 1) et le jour 14 du traitement
L'évolution du rapport PaO2/FiO2 entre le jour 0 (ou le jour 1) et le jour 14 du traitement par MSC-GW ou par placebo est un critère secondaire.
entre le jour 0 (ou le jour 1) et le jour 14 du traitement
assistance respiratoire
Délai: entre le jour 0 (ou 1) et le jour 28 (ou dernier jour d'hospitalisation si avant le jour 28)
L'effet du WJ-MSC sur l'assistance respiratoire est évalué par la proportion de jours sans assistance respiratoire invasive pendant le séjour hospitalier et maximum au jour 28 (nombre de jours sans assistance respiratoire invasive / nombre de jours d'hospitalisation fixé au jour 28)
entre le jour 0 (ou 1) et le jour 28 (ou dernier jour d'hospitalisation si avant le jour 28)
défaillances d'organes 1
Délai: Jour 0 à jour 14
Différence du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (score SOFA), gradué de 0 (meilleur) à 4 (pire), entre J5-Jour 0 et J14-Jour 0
Jour 0 à jour 14
défaillances d'organes 2
Délai: jour 0 à jour 28
nombre de jours sans traitement extra-rénal / nombre de jours d'hospitalisation fixé au jour 28
jour 0 à jour 28
défaillances d'organes 3
Délai: jour 0 à jour 28
nombre de jours sans soutien vasopresseur
jour 0 à jour 28
durée des soins intensifs
Délai: jour 0 à 90
La durée du séjour en unité de soins intensifs
jour 0 à 90
Cause de décès
Délai: jour 0 à 90
Cause de décès pendant le séjour en unité de soins intensifs et pendant le séjour à l'hôpital, au jour 28 et au jour 90
jour 0 à 90
morbidité respiratoire (TDM, mesures respiratoires fonctionnelles)
Délai: jour 90
morbidité respiratoire au jour 90
jour 90
charge virale
Délai: du jour 0 au jour 28 (ou dernier jour d'hospitalisation si avant le jour 28)
L'évolution de la charge virale est évaluée par RT PCR SARS-Cov-2 monitoring sur écouvillon nasopharyngé (ou tout autre prélèvement) au diagnostic, à J7, J14, J21, J28 ou au dernier jour d'hospitalisation
du jour 0 au jour 28 (ou dernier jour d'hospitalisation si avant le jour 28)
Taux d'anticorps anti-HLA
Délai: jour 0 à jour 90
- Le taux d'anticorps anti-HLA mesuré à J0 (avant le début du traitement), à J28 et à J90
jour 0 à jour 90
réactions d'hypersensibilité immédiates
Délai: jour 0, jour 3, jour 5 (+/- 1jour)
La survenue de réactions d'hypersensibilité immédiates (frissons, hyperthermie associée à une hypotension) dans les 4 à 6 heures suivant la perfusion de WJ MSC ou de placebo.
jour 0, jour 3, jour 5 (+/- 1jour)
événements indésirables thromboemboliques 1
Délai: jour 0 à jour 14
Les risques thromboemboliques surveillés biologiquement par un suivi quotidien de l'hémostase (TP, TCA, Fibrinogène, D-dimères)
jour 0 à jour 14
événements indésirables thromboemboliques 2
Délai: jour 0 à jour 14
surveillance quotidienne de l'échocardiographie transthoracique
jour 0 à jour 14
événements indésirables infectieux
Délai: jour 0 à jour 14
hémocultures en cas de T° > 38,5°C
jour 0 à jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Central Hospital, Nancy, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antoine KIMMOUN, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
  • Chercheur principal: Sébastien GIBOT, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

14 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2020

Première publication (Réel)

12 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-002772-12

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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