BCG-vaccination för att förebygga covid-19 (NUEVA)
Novel Use of an Existing Vaccine (BCG) Alliance: The NUEVA Trial
Den nuvarande covid-19-epidemin hotar att överväldiga många länders kapacitet att möta sin befolknings behov av hälsovård. Även om flera vacciner som är specifika för SARS-CoV-2 har utvecklats eller håller på att utvecklas, kräver dessa testning i djur- och människorsäkerhetsstudier och de kommer sannolikt inte att vara tillgängliga under de förväntade toppperioderna av den växande epidemin. Två grupper med särskilt hög risk för infektion och sjukdomar är frontlinjens sjukvårdspersonal som arbetar direkt med covid-19-patienter och äldre boende i gruppbostäder eller anläggningar som tillhandahåller kvalificerad omvårdnad till denna svaga befolkning. Interimistiska åtgärder för att skydda dessa grupper medan vi väntar på ett högeffektivt vaccin behövs desperat.
Baserat på kapaciteten hos BCG att (1) minska förekomsten av luftvägsinfektioner hos barn och vuxna; (2) utöva antivirala effekter i experimentella modeller; och (3) minska viremi i en experimentell human modell av virusinfektion, antar vi att BCG-vaccination kan inducera (partiellt) skydd mot känslighet för och/eller svårighetsgraden av SARS-CoV-2-infektion.
Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten av BCG för att minska risken för infektion av SARS-CoV-2 och lindra svårighetsgraden av COVID-19-sjukdomen hos vårdgivare i riskzonen.
En randomiserad kontrollerad fas III studie ger den högsta validiteten för att besvara denna forskningsfråga. Med tanke på det omedelbara hotet från SARS-CoV-2-epidemin har studien utformats som en pragmatisk studie med en mycket genomförbar primär endpoint, som kan mätas kontinuerligt. Detta möjliggör den snabbaste identifieringen av ett fördelaktigt resultat som skulle göra det möjligt för andra individer i riskzonen, inklusive kontrollpopulationen, att också dra nytta av interventionen om och så snart den har visat effekt och säkerhet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en multicenter, prospektiv, dubbelblind, randomiserad placebokontrollerad studie för att bedöma effekten av intradermalt TICE BCG (för intravesikalt bruk, Merck) BCG LIVE eller placebovaccin för att minska förekomsten av infektion av SARS-CoV2 och svårighetsgraden av COVID-19-sjukdomen. Denna studie föreslår att undersöka BCG-inducerad ospecifik tränad immunitet för att ge skydd mot SARS-CoV2 bland vårdpersonal som sannolikt kommer att ta hand om patienter med COVID-19-sjukdom, 18-64 år gamla.
Upp till 670 personer kommer att undersökas för att registrera 550 deltagare med en planerad inskrivning på 50 personer vid USU, 300 personer vid Darnall Medical Center (CRDMC) och 200 personer vid Brooke Army Medical Center (BAMC), vilket resulterar i att 275 får BCG-vaccin och 275 får placebo. För att ta hänsyn till förslitning före vaccination kommer vi att registrera upp till 70 vid USU, upp till 350 vid CRDMC och upp till 250 vid BAMC.
Det finns tre faser där forskningsprocedurer kommer att slutföras: (1) initial screening för behörighet, samtycke, baslinjetestning; (2) inskrivning, randomisering, om så är fallet - före vaccinationsforskning blodtagning för perifera mononukleära blodceller (PBMC) och immunisering med studievaccin (BCG eller placebo); och (3) uppföljande screening och testning.
Deltagarna kommer att följas för att bedöma om infektion med SARS-CoV-2 inträffar:
Deltagarna kommer att fylla i intermittenta undersökningar via ett elektroniskt system varannan vecka för att bedöma förekomsten av influensaliknande symtom. Alla positiva svar på undersökningen kommer att utlösa en nasofaryngeal pinne som samlas in för att testa för covid-19 via rt-PCR.
Alla deltagare, oavsett enkätsvar, kommer att få serologi (4 ml SST-rör) för covid-19 testad med månatliga intervaller under den 6 månader långa uppföljningsperioden eller tills ett positivt testresultat uppstår.
Om en deltagare fullföljer uppföljningsperioden och inte testar positivt för covid-sjukdom är studiedeltagandet fullständigt.
Om en deltagare testar positivt för COVID-19-sjukdom vid något tillfälle under uppföljningen, kommer sjukdomsstatus att fastställas i upp till två månader från tidpunkten för positivt test eller tills ett resultat är tillgängligt genom någon av följande mekanismer:
(1) en elektronisk undersökning om inte inlagd på sjukhuset, inklusive frågor om antalet sjukdagar, daglig feber och andra symtom; eller (2) om inlagd på sjukhuset kommer ordinarie utfall för sjukdomens svårighetsgrad att extraheras från sjukhusets journalsystem för den 2-månadersperiod med högsta skärpa. Deltagarna kommer att ha ett sista studiebesök efter sjukhusvistelse när de godkänts för poliklinisk uppföljning.
Under de första 6 veckorna av uppföljning efter vaccination kommer alla deltagare att tillfrågas om eventuella biverkningar; därefter kommer deltagarna att rapportera vaccinrelaterade och begärda biverkningar (AE), såväl som oönskade biverkningar genom den elektroniska undersökningen.
Studietyp
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Läkare, läkarassistenter, sjuksköterskor, sjuksköterskor, läkare, andningsterapeuter och andra HCW som sannolikt kommer att ta hand om patienter med COVID-19-sjukdom
- Kvalificerad för vård i DoD-anläggningar (DEERS-berättigade)*
- 18-64 år
- Villighet att tillåta granskning av journaler
- Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en effektiv form av preventivmedel i 30 dagar efter vaccination
Exklusions kriterier:
- Tidigare (medicinsk historia) eller för närvarande infekterad eller sjuk av covid-19
- Tidigare TB-sjukdom
- Feber (>38 C) under de senaste 24 timmarna
- För närvarande gravid eller ammar eller planerar att bli gravid inom 30 dagar efter registreringen
Aktuella allvarliga underliggande medicinska tillstånd inklusive: diabetes mellitus, kronisk njursjukdom eller något annat immunkomprometterande tillstånd:
- Känd infektion av humant immunbristvirus (HIV)
- Historik av solid organ- eller benmärgstransplantation
- För närvarande under kemoterapi
- För närvarande på någon anti-cytokinbehandling
- Historik med immunbrist (inklusive historik med anti-B-cellsterapi)
- Tar för närvarande immunsuppressiva läkemedel
- Behandling med orala eller intravenösa steroider, definierade som dagliga doser av 10 mg prednison eller motsvarande under längre tid än 3 månader
- Aktiv solid eller icke-solid malignitet eller lymfom under de senaste två åren
- Misstanke om aktiv virus- eller bakterieinfektion
- Att leva med någon HIV+, som är immunförsvagad eller tar ett immunsuppressivt läkemedel
- Känd allergi mot (komponenter av) BCG-vaccinet eller en allvarlig reaktion på tidigare BCG-administrering
- Planerar att avsluta sin anställning på den deltagande vårdinrättningen eller byta tjänstgöringsstation inom de närmaste tre månaderna
- Inte i besittning av en smartphone
- Aktuellt deltagande i en interventionsförsök med covid-19
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TICE BCG (för intravesikalt bruk, Merck) BCG LIVE
Deltagare som randomiserats till BCG-armen kommer att få Tice® BCG (för intravesikalt bruk). BCG LIVE är ett levande frystorkat vaccin tillverkat av en försvagad stam av Mycobacterium bovis.
Det frystorkade vaccinet kommer att levereras i flaskor, som var och en innehåller 1 till 8 x108 kolonibildande enheter (CFU).
Tice® BCG (för intravesikal användning) BCG LIVE kommer att rekonstitueras i ~5 mL konserveringsmedelsfri koksaltlösning, efter behov för att ge 2- x107 CFU/ml.
[34] Administrering av 0,1 ml kommer att innehålla 2x106 CFU, vilket står för cirka 0,1 mg av den försvagade Mycobacterium bovis.
Administrering av 0,1 ml utspätt vaccin kommer att ges per dos, intradermalt.
En steril tuberkulinspruta på 1 ml och en steril fin kort nål (25 eller 26 gauge med 3/8-3/4 längd) kommer att användas för varje injektion.
Injektionen ska göras långsamt efter att ha fört in nålen ~2 mm i det ytliga lagret av dermis på överarmen (vanligtvis deltoideusområdet), för att skapa en symmetrisk ytlig bläck.
|
Tice® BCG (för intravesikal användning) BCG LIVE-stam av BCG (Merck)-vaccinet kommer att spädas i konserveringsmedelsfri saltlösning och ges intradermalt (0,1 ml) i deltoideusområdet.
|
|
Placebo-jämförare: placebovaccin
Placebo kommer att administreras intradermalt på samma plats som BCG-vaccinerna: överarmen.
Placebo kommer att innehålla 0,1 ml av spädningsvätskan (fri saltlösning) för att säkerställa samma kvantitet och samma färg som det återsuspenderade BCG-vaccinet, vilket gör att de två inte kan skiljas åt.
|
Placebo kommer att administreras intradermalt på samma plats som BCG-vaccinerna: överarmen.
Placebo kommer att innehålla 0,1 ml av spädningsvätskan (fri saltlösning) för att säkerställa samma kvantitet och samma färg som det återsuspenderade BCG-vaccinet, vilket gör att de två inte kan skiljas åt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av symtomatisk rt-PCR-bekräftad SARS-CoV-2-infektion
Tidsram: 6 månader
|
Det primära utfallsmåttet är utvecklingen av symtomatiska covid 19-infektioner.
Vi kommer att använda Cox proportional-hazards-modell för att beräkna riskkvoter för utvecklingen av covid-19.
Detta kommer att rapporteras som incidensen av rt-PCR-bekräftad symtomatisk SARS-CoV-2-infektion efter BCG-vaccination jämfört med den efter placebo, från 3 dagar efter vaccination till 6 månader.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förekomst av serologi-bekräftad infektion med SARS-CoV-2
Tidsram: 6 månader
|
Det sekundära utfallsmåttet är utvecklingen av serologi-bekräftad infektion med SARS-CoV-2.
Vi kommer att använda Cox proportional-hazards-modell för att beräkna riskkvoter för utvecklingen av covid-19.
Detta kommer att rapporteras som incidensen av serologibekräftad SARS-CoV-2 efter BCG-vaccination jämfört med den efter placebo, från 3 dagar efter vaccination till 6 månader.
|
6 månader
|
|
svårighetsgraden av covid-19-sjukdomen
Tidsram: 6 månader
|
Hos individer som testar positivt för covid-19, andelen med allvarlig sjukdom efter BCG-vaccination jämfört med placebo, enligt definitionen av följande nödvändiga vårdnivåer: icke-sjukhusvård; patienten inlagd på sjukhus men inget syre krävs; sjukhusvistelse och syrgas krävs; patient behandlad på intensivvård och/eller på mekanisk ventilation; patienten dog.Ytterligare WHO-allvarlighetsindikatorer för svår lunginflammation, andningssvikt, sepsis, septisk chock kommer också att inkluderas.
|
6 månader
|
|
symtomatisk luftvägsinfektion
Tidsram: 6 månader
|
Incidensen av självrapporterade symtomatiska luftvägsinfektioner efter BCG-vaccination jämfört med den efter placebo, från 3 dagar efter vaccination till 6 månader.
|
6 månader
|
|
effekt av tidigare vuxenimmunisering med andra vacciner associerade med tränad immunitet
Tidsram: 6 månader
|
frekvenser av 1) alla orsakar luftvägsinfektion 2) symtomatisk covid-19, 3) serologi-bekräftad SARS-CoV-2-infektion hos vårdpersonal.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Studiestol: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smith PG, Lipman M, Whiting PF, Sterne JA. Protection by BCG vaccine against tuberculosis: a systematic review of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(4):470-80. doi: 10.1093/cid/cit790. Epub 2013 Dec 13.
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Hoft DF, Leonardi C, Milligan T, Nahass GT, Kemp B, Cook S, Tennant J, Carey M. Clinical reactogenicity of intradermal bacille Calmette-Guerin vaccination. Clin Infect Dis. 1999 Apr;28(4):785-90. doi: 10.1086/515201.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- To KK, Tsang OT, Leung WS, Tam AR, Wu TC, Lung DC, Yip CC, Cai JP, Chan JM, Chik TS, Lau DP, Choi CY, Chen LL, Chan WM, Chan KH, Ip JD, Ng AC, Poon RW, Luo CT, Cheng VC, Chan JF, Hung IF, Chen Z, Chen H, Yuen KY. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):565-574. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30196-1. Epub 2020 Mar 23.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Spencer JC, Ganguly R, Waldman RH. Nonspecific protection of mice against influenza virus infection by local or systemic immunization with Bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1977 Aug;136(2):171-5. doi: 10.1093/infdis/136.2.171.
- Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015 Jan;109(1):29-35. doi: 10.1093/trstmh/tru168.
- Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, Curtis N, van Crevel R, van de Veerdonk FL, Bonten M. Trained Immunity: a Tool for Reducing Susceptibility to and the Severity of SARS-CoV-2 Infection. Cell. 2020 May 28;181(5):969-977. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.042. Epub 2020 May 4.
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Situation Report - 23. COVID-19 Situational Reports (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/docs/default- source/coronaviruse/situation-reports/20200212-sitrep-23-nCoV.pdf?sfvrsn=41e9fb78_4
- Chang D, Xu H, Rebaza A, Sharma L, Dela Cruz CS. Protecting health-care workers from subclinical coronavirus infection. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e13. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30066-7. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Zhang J, Zhou L, Yang Y, Peng W, Wang W, Chen X. Therapeutic and triage strategies for 2019 novel coronavirus disease in fever clinics. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e11-e12. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30071-0. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Chou R, Dana T, Buckley DI, Selph S, Fu R, Totten AM. Epidemiology of and Risk Factors for Coronavirus Infection in Health Care Workers: A Living Rapid Review. Ann Intern Med. 2020 Jul 21;173(2):120-136. doi: 10.7326/M20-1632. Epub 2020 May 5.
- Rivett L, Sridhar S, Sparkes D, Routledge M, Jones NK, Forrest S, Young J, Pereira-Dias J, Hamilton WL, Ferris M, Torok ME, Meredith L; CITIID-NIHR COVID-19 BioResource Collaboration, Curran MD, Fuller S, Chaudhry A, Shaw A, Samworth RJ, Bradley JR, Dougan G, Smith KG, Lehner PJ, Matheson NJ, Wright G, Goodfellow IG, Baker S, Weekes MP. Screening of healthcare workers for SARS-CoV-2 highlights the role of asymptomatic carriage in COVID-19 transmission. Elife. 2020 May 11;9:e58728. doi: 10.7554/eLife.58728.
- CDC COVID-19 Response Team. Characteristics of Health Care Personnel with COVID-19 - United States, February 12-April 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):477-481. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e6.
- Nguyen LH, Drew DA, Graham MS, Joshi AD, Guo CG, Ma W, Mehta RS, Warner ET, Sikavi DR, Lo CH, Kwon S, Song M, Mucci LA, Stampfer MJ, Willett WC, Eliassen AH, Hart JE, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Davies R, Capdevila J, Lee KA, Lochlainn MN, Varsavsky T, Sudre CH, Cardoso MJ, Wolf J, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ, Chan AT; COronavirus Pandemic Epidemiology Consortium. Risk of COVID-19 among front-line health-care workers and the general community: a prospective cohort study. Lancet Public Health. 2020 Sep;5(9):e475-e483. doi: 10.1016/S2468-2667(20)30164-X. Epub 2020 Jul 31.
- Wang X, Ferro EG, Zhou G, Hashimoto D, Bhatt DL. Association Between Universal Masking in a Health Care System and SARS-CoV-2 Positivity Among Health Care Workers. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):703-704. doi: 10.1001/jama.2020.12897.
- Ritz N, Hanekom WA, Robins-Browne R, Britton WJ, Curtis N. Influence of BCG vaccine strain on the immune response and protection against tuberculosis. FEMS Microbiol Rev. 2008 Aug;32(5):821-41. doi: 10.1111/j.1574-6976.2008.00118.x. Epub 2008 Jul 9.
- Abubakar I, Pimpin L, Ariti C, Beynon R, Mangtani P, Sterne JA, Fine PE, Smith PG, Lipman M, Elliman D, Watson JM, Drumright LN, Whiting PF, Vynnycky E, Rodrigues LC. Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis. Health Technol Assess. 2013 Sep;17(37):1-372, v-vi. doi: 10.3310/hta17370.
- Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, Keramati F, Moorlag SJCFM, Yang ASP, van Crevel R, Aaby P, de Mast Q, van der Ven AJAM, Stabell Benn C, Netea MG, Sauerwein RW. Outcomes of controlled human malaria infection after BCG vaccination. Nat Commun. 2019 Feb 20;10(1):874. doi: 10.1038/s41467-019-08659-3.
- Koeken VACM, Verrall AJ, Netea MG, Hill PC, van Crevel R. Trained innate immunity and resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1468-1472. doi: 10.1016/j.cmi.2019.02.015. Epub 2019 Feb 23.
- Suliman S, Geldenhuys H, Johnson JL, Hughes JE, Smit E, Murphy M, Toefy A, Lerumo L, Hopley C, Pienaar B, Chheng P, Nemes E, Hoft DF, Hanekom WA, Boom WH, Hatherill M, Scriba TJ. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Revaccination of Adults with Latent Mycobacterium tuberculosis Infection Induces Long-Lived BCG-Reactive NK Cell Responses. J Immunol. 2016 Aug 15;197(4):1100-1110. doi: 10.4049/jimmunol.1501996. Epub 2016 Jul 13.
- World Health Organization. Clinical Management of Severe acute respiratory infection when COVID-19 is suspected. (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle /10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4- eng.pdf.
- O'Neill LAJ, Netea MG. BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19? Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):335-337. doi: 10.1038/s41577-020-0337-y.
- Netea MG, van Crevel R. BCG-induced protection: effects on innate immune memory. Semin Immunol. 2014 Dec;26(6):512-7. doi: 10.1016/j.smim.2014.09.006. Epub 2014 Oct 23.
- Han RF, Pan JG. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with superficial bladder cancer? A meta-analysis of randomized trials. Urology. 2006 Jun;67(6):1216-23. doi: 10.1016/j.urology.2005.12.014.
- Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1930-8. doi: 10.1093/infdis/jiv332. Epub 2015 Jun 12.
- World Health Organization. Expert committee on biological standardization: Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of BCG vaccines. (2011). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/biologicals/BCG_DB_HK_23_April_2012.pdf
- McKee AS, Munks MW, Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity. 2007 Nov;27(5):687-90. doi: 10.1016/j.immuni.2007.11.003.
- Kemp EB, Belshe RB, Hoft DF. Immune responses stimulated by percutaneous and intradermal bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1996 Jul;174(1):113-9. doi: 10.1093/infdis/174.1.113.
- Pizzi M, Albertoni L, Stefanizzi L, Mescoli C, Rugge M. Gastrointestinal Crohn-like disease following BCG therapy. Int J Colorectal Dis. 2015 Dec;30(12):1745-6. doi: 10.1007/s00384-015-2157-2. Epub 2015 Feb 18. No abstract available.
- Queiro R, Ballina J, Weruaga A, Fernandez JA, Riestra JL, Torre JC, Rodriguez A. Psoriatic arthropathy after BCG immunotherapy for bladder carcinoma. Br J Rheumatol. 1995 Nov;34(11):1097. doi: 10.1093/rheumatology/34.11.1097. No abstract available.
- Dudelzak J, Curtis AR, Sheehan DJ, Lesher JL Jr. New-onset psoriasis and psoriatic arthritis in a patient treated with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy. J Drugs Dermatol. 2008 Jul;7(7):684. No abstract available.
- Randomised controlled trial of single BCG, repeated BCG, or combined BCG and killed Mycobacterium leprae vaccine for prevention of leprosy and tuberculosis in Malawi. Karonga Prevention Trial Group. Lancet. 1996 Jul 6;348(9019):17-24.
- Chen Y, Li L. SARS-CoV-2: virus dynamics and host response. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):515-516. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30235-8. Epub 2020 Mar 23. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- BCG-vaccin
Andra studie-ID-nummer
- USUHS.2020-062
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .