BCG 疫苗接种以预防 COVID-19 (NUEVA)
现有疫苗 (BCG) 联盟的新用途:NUEVA 试验
当前的 COVID-19 流行病有可能使许多国家无法满足其人口的医疗保健需求。 尽管已经或正在开发几种针对 SARS-CoV-2 的疫苗,但这些疫苗需要在动物和人类安全研究中进行测试,并且不太可能在流行病日益严重的预期高峰期提供。 感染和疾病风险特别高的两个群体是直接与 COVID-19 患者一起工作的前线医护人员,以及为这一脆弱人群提供熟练护理的团体之家或设施中的老年居民。 在我们等待高效疫苗的同时,迫切需要采取临时措施来保护这些群体。
基于 BCG 的能力 (1) 降低儿童和成人呼吸道感染的发生率; (2) 在实验模型中发挥抗病毒作用; (3) 在病毒感染的实验性人类模型中减少病毒血症,我们假设 BCG 疫苗接种可能诱导(部分)保护免受 SARS-CoV-2 感染的易感性和/或严重性。
本研究将评估 BCG 在降低 SARS-CoV-2 感染风险和减轻高危医疗保健提供者 COVID-19 疾病严重程度方面的功效。
III 期随机对照试验为回答该研究问题提供了最高的有效性。 鉴于 SARS-CoV-2 流行病的直接威胁,该试验被设计为一项实用性研究,具有高度可行的主要终点,可以连续测量。 这样可以最快速地确定有益的结果,一旦证明有效和安全,其他高危个体(包括对照人群)也可以从干预中受益。
研究概览
详细说明
本研究是一项多中心、前瞻性、双盲、随机安慰剂对照试验,旨在评估皮内 TICE BCG(用于膀胱内使用,默克)BCG LIVE 或安慰剂疫苗在降低 SARS-CoV2 感染发生率方面的功效和 COVID-19 疾病的严重程度。 本研究建议检查 BCG 诱导的非特异性训练免疫力,以便为可能护理 18-64 岁 COVID-19 疾病患者的医护人员提供 SARS-CoV2 保护。
将筛选多达 670 人以招收 550 名参与者,计划在 USU 站点招收 50 人,在 Darnall 医疗中心 (CRDMC) 招收 300 人,在布鲁克陆军医疗中心 (BAMC) 招收 200 人,导致 275 人接受 BCG 疫苗,275 人接受 BCG 疫苗。接受安慰剂。 考虑到疫苗接种前的人员流失,我们将在 USU 招收最多 70 人,在 CRDMC 招收 350 人,在 BAMC 招收 250 人。
研究程序将分三个阶段完成:(1) 资格初步筛选、知情同意、基线测试; (2) 招募、随机化(如果适用)——在为外周血单核细胞 (PBMC) 进行疫苗接种研究抽血以及使用研究疫苗(BCG 或安慰剂)进行免疫接种之前; (3) 后续筛选和测试。
将跟踪参与者以评估是否发生 SARS-CoV-2 感染:
参与者将每 2 周通过电子系统完成间歇性调查,以评估是否存在任何流感样症状。 对调查的任何积极回应都将触发收集鼻咽拭子以通过 rt-PCR 检测 COVID-19。
所有参与者,无论调查答复如何,都将在 6 个月的随访期内每月进行一次 COVID-19 血清学(4mL SST 管)检测,或直到出现阳性检测结果。
如果参与者完成了随访期并且未检测出 COVID 疾病呈阳性,则研究参与完成。
如果参与者在随访期间的任何时候确实检测出 COVID-19 疾病呈阳性,则将在检测呈阳性后最多两个月内或通过以下机制之一确定疾病状态,直至获得结果:
(1) 如果未入院,则进行电子调查,包括有关生病天数、每天发烧和其他症状的问题; (2) 如果入院,疾病严重程度的顺序结果将从医院的病历系统中提取最严重的 2 个月期间。 参与者将在住院后接受门诊随访时进行最后一次研究访问。
在接种疫苗后的前 6 周内,将询问所有参与者是否有任何不良事件;此后,参与者将通过电子调查报告与疫苗相关的不良事件 (AE) 以及未经请求的不良事件。
研究类型
阶段
- 第三阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 可能照顾 COVID-19 疾病患者的内科医生、内科医生助理、执业护士、护士、医务人员、呼吸治疗师和其他医护人员
- 有资格在国防部设施中接受护理(符合 DEERS 条件)*
- 18-64岁
- 愿意允许审查医疗记录
- 有生育能力的妇女必须愿意在接种疫苗后 30 天内使用有效的避孕措施
排除标准:
- 以前(病史)或目前感染或患病 COVID-19
- 既往结核病
- 过去 24 小时内发烧(>38 C)
- 目前怀孕或哺乳或计划在入学后 30 天内怀孕
当前严重的基础疾病包括:糖尿病、慢性肾病或任何其他免疫功能低下的疾病:
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 实体器官或骨髓移植史
- 目前正在接受化疗
- 目前正在接受任何抗细胞因子治疗
- 免疫缺陷病史(包括抗 B 细胞治疗史)
- 目前正在服用免疫抑制药物
- 口服或静脉注射类固醇治疗,定义为每天服用 10 毫克泼尼松或等效药物,持续时间超过 3 个月
- 过去两年内活动性实体或非实体恶性肿瘤或淋巴瘤
- 怀疑活动性病毒或细菌感染
- 与免疫功能低下或正在服用免疫抑制药物的 HIV 感染者一起生活
- 已知对 BCG 疫苗(成分)过敏或对先前接种 BCG 有严重反应
- 计划在未来三个月内终止他们在参与医疗保健机构的工作或更换工作地点
- 没有智能手机
- 目前参加 COVID-19 干预试验
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
有源比较器:TICE BCG(用于膀胱内使用,Merck)BCG LIVE
随机分配到 BCG 组的参与者将接受 Tice® BCG(用于膀胱内使用)BCG LIVE 是一种由牛分枝杆菌减毒株制成的活冻干疫苗。
冻干疫苗将以小瓶形式提供,每个小瓶包含 1 至 8 x108 个菌落形成单位 (CFU)。
Tice® BCG(用于膀胱内使用)BCG LIVE 将根据产生 2-x107 CFU/mL 的需要在约 5 mL 不含防腐剂的盐水中重构。
[34] 0.1 mL 的给药将包含 2x106 CFU,约占减毒牛分枝杆菌的 0.1 mg。
每剂皮内给予 0.1 mL 稀释疫苗。
每次注射将使用无菌结核菌素 1mL 注射器和无菌细短针头(25 或 26 号,长度为 3/8-3/4)。
将针头插入上臂真皮表层(通常是三角肌区域)约 2 毫米后,应缓慢注射,以形成对称的浅表水泡。
|
Tice® BCG(用于膀胱内使用) BCG (Merck) 疫苗的 BCG LIVE 菌株将在不含防腐剂的盐水中稀释,并在三角肌区域皮内注射 (0.1mL)。
|
安慰剂比较:安慰剂疫苗
安慰剂将在与 BCG 疫苗相同的位置以皮内途径给药:上臂。
安慰剂将包含 0.1 mL 的稀释剂(不含防腐剂的生理盐水),以确保与重悬 BCG 疫苗的数量和颜色相同,从而使两者难以区分。
|
安慰剂将在与 BCG 疫苗相同的位置以皮内途径给药:上臂。
安慰剂将包含 0.1 mL 的稀释剂(不含防腐剂的生理盐水),以确保与重悬 BCG 疫苗的数量和颜色相同,从而使两者难以区分。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
有症状的 rt-PCR 证实的 SARS-CoV-2 感染的发生率
大体时间:6个月
|
主要结果指标是有症状的 COVID 19 感染的发展。
我们将使用 Cox 比例风险模型来计算 COVID-19 发展的风险比。
从接种疫苗后 3 天到 6 个月,这将报告为与接种安慰剂相比,接种 BCG 疫苗后经 rt-PCR 证实的症状性 SARS-CoV-2 感染的发生率。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
血清学确诊的 SARS-CoV-2 感染发生率
大体时间:6个月
|
次要结果指标是血清学确认的 SARS-CoV-2 感染的发展。
我们将使用 Cox 比例风险模型来计算 COVID-19 发展的风险比。
从接种疫苗后 3 天到 6 个月,这将被报告为与接种安慰剂相比,接种 BCG 疫苗后经血清学证实的 SARS-CoV-2 的发生率。
|
6个月
|
COVID-19 疾病的严重程度
大体时间:6个月
|
在 COVID-19 检测呈阳性的个体中,与安慰剂相比,BCG 疫苗接种后患有严重疾病的比例由以下必要护理水平定义:非住院护理;患者住院但不需要氧气;住院并需要氧气;接受重症监护和/或机械通气治疗的患者;患者死亡。还将包括重症肺炎、呼吸衰竭、败血症、败血性休克等其他 WHO 严重程度指标。
|
6个月
|
有症状的呼吸道感染
大体时间:6个月
|
从接种疫苗后 3 天到 6 个月,与接种安慰剂相比,接种 BCG 疫苗后自我报告的有症状呼吸道感染的发生率。
|
6个月
|
先前成人免疫接种与训练有素的免疫力相关的其他疫苗的效果
大体时间:6个月
|
1) 所有原因引起的呼吸道感染 2) 有症状的 COVID-19,3) 医护人员血清学证实的 SARS-CoV-2 感染率。
|
6个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Jeffrey R Livezey, MD、Uniformed Services University of the Health Sciences
- 学习椅:Naomi E Aronson、Uniformed Services University of the Health Sciences
出版物和有用的链接
一般刊物
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smith PG, Lipman M, Whiting PF, Sterne JA. Protection by BCG vaccine against tuberculosis: a systematic review of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(4):470-80. doi: 10.1093/cid/cit790. Epub 2013 Dec 13.
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Hoft DF, Leonardi C, Milligan T, Nahass GT, Kemp B, Cook S, Tennant J, Carey M. Clinical reactogenicity of intradermal bacille Calmette-Guerin vaccination. Clin Infect Dis. 1999 Apr;28(4):785-90. doi: 10.1086/515201.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- To KK, Tsang OT, Leung WS, Tam AR, Wu TC, Lung DC, Yip CC, Cai JP, Chan JM, Chik TS, Lau DP, Choi CY, Chen LL, Chan WM, Chan KH, Ip JD, Ng AC, Poon RW, Luo CT, Cheng VC, Chan JF, Hung IF, Chen Z, Chen H, Yuen KY. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):565-574. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30196-1. Epub 2020 Mar 23.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Spencer JC, Ganguly R, Waldman RH. Nonspecific protection of mice against influenza virus infection by local or systemic immunization with Bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1977 Aug;136(2):171-5. doi: 10.1093/infdis/136.2.171.
- Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015 Jan;109(1):29-35. doi: 10.1093/trstmh/tru168.
- Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, Curtis N, van Crevel R, van de Veerdonk FL, Bonten M. Trained Immunity: a Tool for Reducing Susceptibility to and the Severity of SARS-CoV-2 Infection. Cell. 2020 May 28;181(5):969-977. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.042. Epub 2020 May 4.
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Situation Report - 23. COVID-19 Situational Reports (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/docs/default- source/coronaviruse/situation-reports/20200212-sitrep-23-nCoV.pdf?sfvrsn=41e9fb78_4
- Chang D, Xu H, Rebaza A, Sharma L, Dela Cruz CS. Protecting health-care workers from subclinical coronavirus infection. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e13. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30066-7. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Zhang J, Zhou L, Yang Y, Peng W, Wang W, Chen X. Therapeutic and triage strategies for 2019 novel coronavirus disease in fever clinics. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e11-e12. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30071-0. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Chou R, Dana T, Buckley DI, Selph S, Fu R, Totten AM. Epidemiology of and Risk Factors for Coronavirus Infection in Health Care Workers: A Living Rapid Review. Ann Intern Med. 2020 Jul 21;173(2):120-136. doi: 10.7326/M20-1632. Epub 2020 May 5.
- Rivett L, Sridhar S, Sparkes D, Routledge M, Jones NK, Forrest S, Young J, Pereira-Dias J, Hamilton WL, Ferris M, Torok ME, Meredith L; CITIID-NIHR COVID-19 BioResource Collaboration, Curran MD, Fuller S, Chaudhry A, Shaw A, Samworth RJ, Bradley JR, Dougan G, Smith KG, Lehner PJ, Matheson NJ, Wright G, Goodfellow IG, Baker S, Weekes MP. Screening of healthcare workers for SARS-CoV-2 highlights the role of asymptomatic carriage in COVID-19 transmission. Elife. 2020 May 11;9:e58728. doi: 10.7554/eLife.58728.
- CDC COVID-19 Response Team. Characteristics of Health Care Personnel with COVID-19 - United States, February 12-April 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):477-481. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e6.
- Nguyen LH, Drew DA, Graham MS, Joshi AD, Guo CG, Ma W, Mehta RS, Warner ET, Sikavi DR, Lo CH, Kwon S, Song M, Mucci LA, Stampfer MJ, Willett WC, Eliassen AH, Hart JE, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Davies R, Capdevila J, Lee KA, Lochlainn MN, Varsavsky T, Sudre CH, Cardoso MJ, Wolf J, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ, Chan AT; COronavirus Pandemic Epidemiology Consortium. Risk of COVID-19 among front-line health-care workers and the general community: a prospective cohort study. Lancet Public Health. 2020 Sep;5(9):e475-e483. doi: 10.1016/S2468-2667(20)30164-X. Epub 2020 Jul 31.
- Wang X, Ferro EG, Zhou G, Hashimoto D, Bhatt DL. Association Between Universal Masking in a Health Care System and SARS-CoV-2 Positivity Among Health Care Workers. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):703-704. doi: 10.1001/jama.2020.12897.
- Ritz N, Hanekom WA, Robins-Browne R, Britton WJ, Curtis N. Influence of BCG vaccine strain on the immune response and protection against tuberculosis. FEMS Microbiol Rev. 2008 Aug;32(5):821-41. doi: 10.1111/j.1574-6976.2008.00118.x. Epub 2008 Jul 9.
- Abubakar I, Pimpin L, Ariti C, Beynon R, Mangtani P, Sterne JA, Fine PE, Smith PG, Lipman M, Elliman D, Watson JM, Drumright LN, Whiting PF, Vynnycky E, Rodrigues LC. Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis. Health Technol Assess. 2013 Sep;17(37):1-372, v-vi. doi: 10.3310/hta17370.
- Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, Keramati F, Moorlag SJCFM, Yang ASP, van Crevel R, Aaby P, de Mast Q, van der Ven AJAM, Stabell Benn C, Netea MG, Sauerwein RW. Outcomes of controlled human malaria infection after BCG vaccination. Nat Commun. 2019 Feb 20;10(1):874. doi: 10.1038/s41467-019-08659-3.
- Koeken VACM, Verrall AJ, Netea MG, Hill PC, van Crevel R. Trained innate immunity and resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1468-1472. doi: 10.1016/j.cmi.2019.02.015. Epub 2019 Feb 23.
- Suliman S, Geldenhuys H, Johnson JL, Hughes JE, Smit E, Murphy M, Toefy A, Lerumo L, Hopley C, Pienaar B, Chheng P, Nemes E, Hoft DF, Hanekom WA, Boom WH, Hatherill M, Scriba TJ. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Revaccination of Adults with Latent Mycobacterium tuberculosis Infection Induces Long-Lived BCG-Reactive NK Cell Responses. J Immunol. 2016 Aug 15;197(4):1100-1110. doi: 10.4049/jimmunol.1501996. Epub 2016 Jul 13.
- World Health Organization. Clinical Management of Severe acute respiratory infection when COVID-19 is suspected. (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle /10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4- eng.pdf.
- O'Neill LAJ, Netea MG. BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19? Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):335-337. doi: 10.1038/s41577-020-0337-y.
- Netea MG, van Crevel R. BCG-induced protection: effects on innate immune memory. Semin Immunol. 2014 Dec;26(6):512-7. doi: 10.1016/j.smim.2014.09.006. Epub 2014 Oct 23.
- Han RF, Pan JG. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with superficial bladder cancer? A meta-analysis of randomized trials. Urology. 2006 Jun;67(6):1216-23. doi: 10.1016/j.urology.2005.12.014.
- Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1930-8. doi: 10.1093/infdis/jiv332. Epub 2015 Jun 12.
- World Health Organization. Expert committee on biological standardization: Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of BCG vaccines. (2011). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/biologicals/BCG_DB_HK_23_April_2012.pdf
- McKee AS, Munks MW, Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity. 2007 Nov;27(5):687-90. doi: 10.1016/j.immuni.2007.11.003.
- Kemp EB, Belshe RB, Hoft DF. Immune responses stimulated by percutaneous and intradermal bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1996 Jul;174(1):113-9. doi: 10.1093/infdis/174.1.113.
- Pizzi M, Albertoni L, Stefanizzi L, Mescoli C, Rugge M. Gastrointestinal Crohn-like disease following BCG therapy. Int J Colorectal Dis. 2015 Dec;30(12):1745-6. doi: 10.1007/s00384-015-2157-2. Epub 2015 Feb 18. No abstract available.
- Queiro R, Ballina J, Weruaga A, Fernandez JA, Riestra JL, Torre JC, Rodriguez A. Psoriatic arthropathy after BCG immunotherapy for bladder carcinoma. Br J Rheumatol. 1995 Nov;34(11):1097. doi: 10.1093/rheumatology/34.11.1097. No abstract available.
- Dudelzak J, Curtis AR, Sheehan DJ, Lesher JL Jr. New-onset psoriasis and psoriatic arthritis in a patient treated with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy. J Drugs Dermatol. 2008 Jul;7(7):684. No abstract available.
- Randomised controlled trial of single BCG, repeated BCG, or combined BCG and killed Mycobacterium leprae vaccine for prevention of leprosy and tuberculosis in Malawi. Karonga Prevention Trial Group. Lancet. 1996 Jul 6;348(9019):17-24.
- Chen Y, Li L. SARS-CoV-2: virus dynamics and host response. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):515-516. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30235-8. Epub 2020 Mar 23. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
新冠肺炎的临床试验
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention Srl完全的
-
Yang I. Pachankis主动,不招人COVID-19 呼吸道感染 | COVID-19 压力综合症 | COVID-19 疫苗不良反应 | COVID-19 相关血栓栓塞 | COVID-19 重症监护后综合症 | COVID-19 相关中风中国
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC Rijswijk尚未招聘COVID-19 后综合症 | 长COVID | 长Covid19 | COVID-19 后状况 | 后 COVID 综合症 | COVID-19 后状况,未指定 | 新冠疫情后的状况荷兰
-
Endourage, LLC招聘中长COVID | 长Covid19 | 后急性 COVID-19 | 长途 COVID | 长途 COVID-19 | 急性 COVID-19 后综合症美国
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)完全的COVID-19 对全身炎症的急性和长期影响 | COVID-19 对肺功能的急性和长期影响 | COVID-19 对心脏功能的急性和长期影响 | COVID-19 对肾功能的急性和长期影响 | COVID-19 对脑功能的急性和长期影响美国
-
Jonathann Kuo, MD主动,不招人SARS-CoV2 感染 | COVID-19 后综合症 | 自主神经障碍 | 急性 COVID-19 后综合症 | 长COVID | 长Covid19 | COVID-19 复发 | 后急性 COVID-19 | 急性 COVID-19 后感染 | COVID-19 的急性后遗症 | 自主神经样障碍 | 自主神经功能障碍直立性低血压综合征 | COVID-19 后状况 | 后 COVID 综合症 | COVID-19 后状况,未指定美国
-
Indonesia University招聘中
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung Norderney完全的
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin No.2 Hospital; Nuclear 215 Hospital of Shaanxi Province 和其他合作者招聘中
-
Medisch Spectrum TwenteZiekenhuisgroep Twente; University of Twente主动,不招人