Vaccinazione BCG per prevenire il COVID-19 (NUEVA)
23 marzo 2021 aggiornato da: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Nuova alleanza sull'uso di un vaccino esistente (BCG): il processo NUEVA
L'attuale epidemia di COVID-19 minaccia di sopraffare la capacità di molti paesi di soddisfare i bisogni sanitari delle loro popolazioni. Sebbene siano stati o siano in fase di sviluppo diversi vaccini specifici per SARS-CoV-2, questi richiedono test in studi sulla sicurezza umana e animale ed è improbabile che siano disponibili durante i periodi di picco previsti della crescente epidemia. Due gruppi particolarmente ad alto rischio di infezione e malattia sono gli operatori sanitari in prima linea che lavorano direttamente con i pazienti COVID-19 e gli anziani residenti in case famiglia o strutture che forniscono assistenza infermieristica qualificata a questa popolazione fragile. Sono assolutamente necessarie misure provvisorie per proteggere questi gruppi mentre attendiamo un vaccino ad alta efficacia.
Sulla base della capacità del BCG di (1) ridurre l'incidenza delle infezioni del tratto respiratorio nei bambini e negli adulti; (2) esercitare effetti antivirali in modelli sperimentali; e (3) ridurre la viremia in un modello umano sperimentale di infezione virale, ipotizziamo che la vaccinazione BCG possa indurre una protezione (parziale) contro la suscettibilità e/o la gravità dell'infezione da SARS-CoV-2.
Questo studio valuterà l'efficacia di BCG per ridurre il rischio di infezione da SARS-CoV-2 e mitigare la gravità della malattia COVID-19 negli operatori sanitari a rischio.
Uno studio controllato randomizzato di fase III fornisce la massima validità per rispondere a questa domanda di ricerca. Data la minaccia immediata dell'epidemia di SARS-CoV-2, lo studio è stato concepito come uno studio pragmatico con un endpoint primario altamente fattibile, che può essere misurato continuamente. Ciò consente l'identificazione più rapida di un risultato benefico che consentirebbe anche ad altri individui a rischio, inclusa la popolazione di controllo, di beneficiare dell'intervento se e non appena ha dimostrato efficacia e sicurezza.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio multicentrico, prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia del vaccino intradermico TICE BCG (per uso intravescicale, Merck) BCG LIVE o placebo, nel ridurre l'incidenza dell'infezione da SARS-CoV2 e la gravità della malattia COVID-19. Questo studio propone di esaminare l'immunità addestrata non specifica indotta da BCG per fornire protezione da SARS-CoV2 tra gli operatori sanitari che potrebbero prendersi cura dei pazienti con malattia COVID-19, di età compresa tra 18 e 64 anni.
Verranno sottoposti a screening fino a 670 individui per arruolare 550 partecipanti con un'iscrizione pianificata di 50 persone presso il sito USU, 300 persone presso il Darnall Medical Center (CRDMC) e 200 persone presso il Brooke Army Medical Center (BAMC), con il risultato che 275 riceveranno il vaccino BCG e 275 ricevere placebo. Per tenere conto dell'attrito prima della vaccinazione, ne iscriveremo fino a 70 all'USU, fino a 350 al CRDMC e fino a 250 al BAMC.
Ci sono tre fasi in cui le procedure di ricerca saranno completate: (1) screening iniziale per ammissibilità, consenso, test di base; (2) arruolamento, randomizzazione, se pertinente: prima della ricerca sulla vaccinazione, prelievo di sangue per cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e immunizzazione con il vaccino in studio (BCG o placebo); e (3) screening e test di follow-up.
I partecipanti saranno seguiti per valutare se si verifica l'infezione da SARS-CoV-2:
I partecipanti completeranno sondaggi intermittenti tramite un sistema elettronico ogni 2 settimane per valutare la presenza di qualsiasi sintomo simil-influenzale. Qualsiasi risposta positiva al sondaggio attiverà un tampone rinofaringeo da raccogliere per testare COVID-19 tramite rt-PCR.
Tutti i partecipanti, indipendentemente dalle risposte al sondaggio, avranno la sierologia (provetta SST da 4 ml) per COVID-19 testata a intervalli mensili durante il periodo di follow-up di 6 mesi o fino a quando non si verifica un risultato positivo del test.
Se un partecipante completa il periodo di follow-up e non risulta positivo alla malattia COVID, la partecipazione allo studio è completa.
Se un partecipante risulta positivo alla malattia COVID-19 in qualsiasi momento durante il follow-up, lo stato della malattia verrà accertato per un massimo di due mesi dal momento del test positivo o fino a quando non sarà disponibile un risultato attraverso uno dei seguenti meccanismi:
(1) un sondaggio elettronico se non ricoverato in ospedale, comprese domande sul numero di giorni di malattia, febbre giornaliera e altri sintomi; oppure (2) se ricoverati in ospedale, i risultati ordinali per la gravità della malattia saranno estratti dal sistema di cartelle cliniche dell'ospedale per il periodo di 2 mesi di massima gravità. I partecipanti avranno una visita di studio finale dopo il ricovero quando saranno autorizzati per il follow-up ambulatoriale.
Durante le prime 6 settimane di follow-up post vaccinazione, a tutti i partecipanti verrà chiesto di eventuali eventi avversi; successivamente, i partecipanti segnaleranno eventi avversi (EA) correlati al vaccino e sollecitati, nonché eventi avversi non richiesti attraverso il sondaggio elettronico.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 64 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Medici, assistenti medici, infermieri, infermieri, medici, terapisti respiratori e altri operatori sanitari che possono prendersi cura di pazienti con malattia COVID-19
- Idoneo per l'assistenza nelle strutture del Dipartimento della Difesa (ammissibile DEERS)*
- 18-64 anni
- Disponibilità a consentire la revisione delle cartelle cliniche
- Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite per 30 giorni dopo la vaccinazione
Criteri di esclusione:
- Precedentemente (anamnesi) o attualmente infetto o malato di COVID-19
- Precedente malattia tubercolare
- Febbre (>38 C) nelle ultime 24 ore
- Attualmente incinta o in allattamento o che sta pianificando una gravidanza entro 30 giorni dall'iscrizione
Attuali gravi condizioni mediche di base tra cui: diabete mellito, malattia renale cronica o qualsiasi altra condizione di immunocompromissione:
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo
- Attualmente sotto chemioterapia
- Attualmente in terapia con anti-citochine
- Anamnesi di immunodeficienza (inclusa anamnesi di terapia con cellule anti B)
- Attualmente assume farmaci immunosoppressori
- Trattamento con steroidi per via orale o endovenosa, definito come dosi giornaliere di 10 mg di prednisone o equivalente per più di 3 mesi
- Tumore o linfoma solido o non solido attivo negli ultimi due anni
- Sospetto di infezione virale o batterica attiva
- Vivere con una persona sieropositiva, immunocompromessa o che sta assumendo un farmaco immunosoppressore
- Allergia nota a (componenti del) vaccino BCG o reazione grave alla precedente somministrazione di BCG
- Pianifica di interrompere il rapporto di lavoro presso la struttura sanitaria partecipante o di cambiare sede di servizio entro i prossimi tre mesi
- Non in possesso di uno smartphone
- Attuale partecipazione a uno studio interventistico COVID-19
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: TICE BCG (per uso intravescicale, Merck) BCG LIVE
I partecipanti randomizzati al braccio BCG riceveranno Tice® BCG (per uso intravescicale) BCG LIVE è un vaccino vivo liofilizzato prodotto da un ceppo attenuato di Mycobacterium bovis.
Il vaccino liofilizzato verrà consegnato in flaconcini, ciascuno contenente da 1 a 8 x108 unità formanti colonia (CFU).
Tice® BCG (per uso intravescicale) BCG LIVE sarà ricostituito in ~5 mL di soluzione salina senza conservanti, come necessario per ottenere 2- x107 CFU/ mL.
[34] La somministrazione di 0,1 ml conterrà 2x106 CFU, che rappresentano circa 0,1 mg del Mycobacterium bovis attenuato.
La somministrazione di 0,1 ml di vaccino diluito sarà somministrata per dose, per via intradermica.
Per ogni iniezione verranno utilizzati una siringa sterile da tubercolina da 1 ml e un ago corto e fine sterile (calibro 25 o 26 con lunghezza 3/8-3/4).
L'iniezione deve essere effettuata lentamente dopo aver inserito l'ago di circa 2 mm nello strato superficiale del derma della parte superiore del braccio (di solito l'area deltoidea), per creare una bolla superficiale simmetrica.
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Tice® BCG (per uso intravescicale) Il ceppo BCG LIVE del vaccino BCG (Merck) sarà diluito in soluzione salina senza conservanti e somministrato per via intradermica (0,1 ml) nell'area deltoide.
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Comparatore placebo: vaccino placebo
Il placebo verrà somministrato per via intradermica nella stessa posizione dei vaccini BCG: parte superiore del braccio.
Il placebo comprenderà 0,1 ml del diluente (soluzione salina senza conservanti) per garantire la stessa quantità e lo stesso colore del vaccino BCG risospeso, rendendo i due indistinguibili.
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Il placebo verrà somministrato per via intradermica nella stessa posizione dei vaccini BCG: parte superiore del braccio.
Il placebo comprenderà 0,1 ml del diluente (soluzione salina senza conservanti) per garantire la stessa quantità e lo stesso colore del vaccino BCG risospeso, rendendo i due indistinguibili.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di infezione SARS-CoV-2 sintomatica confermata da rt-PCR
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'outcome primario è lo sviluppo di infezioni sintomatiche da COVID 19.
Useremo il modello dei rischi proporzionali di Cox per calcolare i rapporti di rischio per lo sviluppo di COVID-19.
Questo verrà riportato come incidenza di infezione sintomatica SARS-CoV-2 confermata da rt-PCR dopo la vaccinazione con BCG rispetto a quella successiva al placebo, a partire da 3 giorni dopo la vaccinazione fino a 6 mesi.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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incidenza di infezione confermata dalla sierologia con SARS-CoV-2
Lasso di tempo: 6 mesi
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La misura dell'esito secondario è lo sviluppo di un'infezione confermata dalla sierologia con SARS-CoV-2.
Useremo il modello dei rischi proporzionali di Cox per calcolare i rapporti di rischio per lo sviluppo di COVID-19.
Questo verrà riportato come incidenza di SARS-CoV-2 confermata dalla sierologia dopo la vaccinazione con BCG rispetto a quella successiva al placebo, a partire da 3 giorni dopo la vaccinazione fino a 6 mesi.
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6 mesi
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gravità della malattia COVID-19
Lasso di tempo: 6 mesi
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Nelle persone che risultano positive al test per COVID-19, la proporzione con malattia grave dopo la vaccinazione con BCG rispetto al placebo, come definita dai seguenti livelli di assistenza necessari: cure non ospedaliere; paziente ricoverato ma non necessita di ossigeno; ospedalizzato e ossigeno richiesto; paziente trattato in terapia intensiva e/o in ventilazione meccanica; il paziente è deceduto. Saranno inclusi anche ulteriori indicatori di gravità dell'OMS di polmonite grave, insufficienza respiratoria, sepsi e shock settico.
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6 mesi
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infezione respiratoria sintomatica
Lasso di tempo: 6 mesi
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Incidenza di infezioni respiratorie sintomatiche auto-riportate dopo la vaccinazione con BCG rispetto a quella successiva al placebo, a partire da 3 giorni dopo la vaccinazione fino a 6 mesi.
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6 mesi
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effetto di una precedente immunizzazione degli adulti con altri vaccini associati a immunità allenata
Lasso di tempo: 6 mesi
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tassi di 1) infezione respiratoria da tutte le cause 2) COVID-19 sintomatica, 3) infezione da SARS-CoV-2 confermata dalla sierologia negli operatori sanitari.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Cattedra di studio: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
23 marzo 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
23 marzo 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 novembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 novembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
17 novembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 marzo 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- COVID-19
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- Vaccino BCG
Altri numeri di identificazione dello studio
- USUHS.2020-062
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su COVID-19
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PfizerAttivo, non reclutanteCOVID-19 | Malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) | Infezione da covid-19 | Vaccini contro il covid-19 | Infezione da SARS-CoV-2, COVID19 | Vaccinazione COVID-19 | Infezione da SARS-CoV-2, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus 2019) | Infezione da COVID-19 SARS-CoV-2Stati Uniti
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Shanghai Public Health Clinical CenterNon ancora reclutamento
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Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Completato
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Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)ReclutamentoCondizione post COVID-19 | Post COVID-19 | Sindrome post COVID-19 | Sindrome lunga da COVID-19 | Condizione post COVID-19 (PCC)Germania
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PfizerReclutamentoMalattie delle vie respiratorie | COVID-19 | Polmonite | Malattie polmonari | Malattia di coronavirus 2019 | Malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) | Infezione da covid-19 | Infezioni del tratto respiratorio superiore | Infezione del tratto respiratorio | COVID-19 (Coronavirus 2019) | Infezione da COVID-19...Belgio
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Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaReclutamentoFatica | Sindrome post-COVID-19 | Condizione post COVID-19 | Sindrome post-COVID | Lungo COVID-19 | Lungo-COVID | Condizione post-COVIDCanada
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RSUP PersahabatanCompletatoSindrome post COVID-19 | Sindrome lunga da COVID-19 | Sindrome Post COVID Long CovidIndonesia
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ModeX Therapeutics, An OPKO Health CompanyReclutamentoCOVID 19 | COVID-19 (Prevenzione)Stati Uniti
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University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...CompletatoSequele post acute di COVID-19 | Condizione post COVID-19 | Lungo-COVID | Sindrome cronica da COVID-19Italia
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Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkNon ancora reclutamentoSindrome post-COVID-19 | Lungo COVID | Lungo Covid19 | Condizione post COVID-19 | Sindrome post-COVID | Condizione post COVID-19, non specificata | Condizione post-COVIDOlanda