BCG-vaksinasjon for å forhindre COVID-19 (NUEVA)
23. mars 2021 oppdatert av: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Novel Use of an Existing Vaccine (BCG) Alliance: The NUEVA Trial
Den nåværende COVID-19-epidemien truer med å overvelde kapasiteten til mange land til å dekke befolkningens helsebehov. Selv om flere vaksiner spesifikke for SARS-CoV-2 har blitt eller er under utvikling, krever disse testing i dyre- og menneskesikkerhetsstudier, og det er usannsynlig at de vil være tilgjengelige under de forventede toppperioder av den økende epidemien. To grupper med spesielt høy risiko for infeksjon og sykdom er helsepersonell i frontlinjen som jobber direkte med COVID-19-pasienter og eldre beboere i gruppehjem eller fasiliteter som gir dyktig sykepleie til denne skrøpelige befolkningen. Midlertidige tiltak for å beskytte disse gruppene mens vi venter på en høyeffektiv vaksine er desperat nødvendig.
Basert på kapasiteten til BCG til å (1) redusere forekomsten av luftveisinfeksjoner hos barn og voksne; (2) utøve antivirale effekter i eksperimentelle modeller; og (3) redusere viremi i en eksperimentell human modell av virusinfeksjon, antar vi at BCG-vaksinasjon kan indusere (delvis) beskyttelse mot mottakelighet for og/eller alvorlighetsgraden av SARS-CoV-2-infeksjon.
Denne studien vil evaluere effekten av BCG for å redusere risikoen for infeksjon med SARS-CoV-2 og redusere alvorlighetsgraden av COVID-19-sykdommen hos helsepersonell med risiko.
En fase III randomisert kontrollert studie gir den høyeste validiteten til å svare på dette forskningsspørsmålet. Gitt den umiddelbare trusselen fra SARS-CoV-2-epidemien, er studien designet som en pragmatisk studie med et svært gjennomførbart primært endepunkt, som kan måles kontinuerlig. Dette muliggjør den raskeste identifiseringen av et fordelaktig utfall som vil tillate andre utsatte individer, inkludert kontrollpopulasjonen, også å dra nytte av intervensjonen hvis og så snart den har vist effekt og sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, prospektiv, dobbeltblind, randomisert placebokontrollert studie for å vurdere effekten av intradermal TICE BCG (for intravesikal bruk, Merck) BCG LIVE eller placebo vaksine, for å redusere forekomsten av infeksjon av SARS-CoV2 og alvorlighetsgraden av COVID-19-sykdommen. Denne studien foreslår å undersøke BCG-indusert ikke-spesifikk trent immunitet for å gi beskyttelse mot SARS-CoV2 blant helsepersonell som sannsynligvis vil ta seg av pasienter med COVID-19-sykdom i alderen 18-64 år.
Opptil 670 personer vil bli screenet for å registrere 550 deltakere med en planlagt påmelding på 50 personer ved USU-stedet, 300 personer ved Darnall Medical Center (CRDMC) og 200 personer ved Brooke Army Medical Center (BAMC), noe som resulterer i at 275 får BCG-vaksine og 275 får placebo. For å ta høyde for slitasje før vaksinasjon vil vi registrere opptil 70 ved USU, opptil 350 ved CRDMC og opptil 250 ved BAMC.
Det er tre faser der forskningsprosedyrer vil bli fullført: (1) innledende screening for kvalifisering, samtykke, baseline testing; (2) registrering, randomisering, hvis det er relevant - før vaksinasjonsforskning blodprøvetaking for perifert blod mononukleære celler (PBMC), og immunisering med studievaksine (BCG eller placebo); og (3) oppfølgingsscreening og testing.
Deltakerne vil bli fulgt for å vurdere om infeksjon med SARS-CoV-2 forekommer:
Deltakerne vil gjennomføre intermitterende undersøkelser via et elektronisk system hver 2. uke for å vurdere tilstedeværelsen av influensalignende symptomer. Ethvert positivt svar på undersøkelsen vil utløse en nasofaryngeal vattpinne som skal samles inn for å teste for COVID-19 via rt-PCR.
Alle deltakere, uavhengig av undersøkelsessvar, vil få testet serologi (4 ml SST-rør) for COVID-19 med månedlige intervaller i løpet av den 6 måneder lange oppfølgingsperioden eller inntil et positivt testresultat oppstår.
Hvis en deltaker fullfører oppfølgingsperioden og ikke tester positivt for COVID-sykdom, er studiedeltakelsen fullført.
Hvis en deltaker tester positivt for covid-19 sykdom på noe tidspunkt under oppfølgingen, vil sykdomsstatus bli konstatert i opptil to måneder fra tidspunktet for positiv test eller til et utfall er tilgjengelig gjennom en av følgende mekanismer:
(1) en elektronisk undersøkelse dersom den ikke er innlagt på sykehuset, inkludert spørsmål om antall dager syke, daglig feber og andre symptomer; eller (2) hvis innlagt på sykehuset, vil ordinære utfall for alvorlighetsgrad av sykdommen trekkes ut fra sykehusets journalsystem for den 2-måneders perioden med høyeste skarphet. Deltakerne vil ha et siste studiebesøk etter sykehusinnleggelse når de er klarert for poliklinisk oppfølging.
I løpet av de første 6 ukene med oppfølging etter vaksinasjon vil alle deltakere bli spurt om eventuelle bivirkninger; Deretter vil deltakerne rapportere vaksinerelaterte og oppfordrede bivirkninger (AE), samt uønskede AE gjennom den elektroniske undersøkelsen.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 64 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Leger, legeassistenter, sykepleiere, sykepleiere, medisinere, respiratorterapeuter og andre HCW-er som sannsynligvis vil ta seg av pasienter med COVID-19-sykdom
- Kvalifisert for omsorg i DoD-fasiliteter (DEERS-kvalifisert)*
- 18-64 år
- Vilje til å tillate gjennomgang av journaler
- Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en effektiv form for prevensjon i 30 dager etter vaksinasjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere (sykehistorie) eller for øyeblikket smittet eller syk med COVID-19
- Tidligere TB-sykdom
- Feber (>38 C) i løpet av de siste 24 timene
- For øyeblikket gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid innen 30 dager etter påmelding
Nåværende alvorlige underliggende medisinske tilstander, inkludert: diabetes mellitus, kronisk nyresykdom eller andre immunkompromitterende tilstander:
- Kjent infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV)
- Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon
- For tiden under kjemoterapi
- For tiden på hvilken som helst anti-cytokinbehandling
- Anamnese med immunsvikt (inkludert historie med anti-B-celleterapi)
- Tar for tiden immundempende medisiner
- Behandling med orale eller intravenøse steroider, definert som daglige doser på 10 mg prednison eller tilsvarende i mer enn 3 måneder
- Aktiv solid eller ikke-solid malignitet eller lymfom i løpet av de siste to årene
- Mistanke om aktiv virus- eller bakterieinfeksjon
- Å leve med noen HIV+, som er immunkompromittert, eller tar et immundempende medikament
- Kjent allergi mot (komponenter av) BCG-vaksinen eller en alvorlig reaksjon på tidligere BCG-administrasjon
- Planlegger å avslutte arbeidsforholdet ved det deltakende helseinstitusjonen eller bytte tjenestestasjon innen de neste tre månedene
- Ikke i besittelse av en smarttelefon
- Nåværende deltakelse i en COVID-19 intervensjonsstudie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TICE BCG (for intravesikal bruk, Merck) BCG LIVE
Deltakere randomisert til BCG-armen vil motta Tice® BCG (for intravesikal bruk) BCG LIVE er en levende frysetørket vaksine laget av en svekket stamme av Mycobacterium bovis.
Den frysetørkede vaksinen vil bli levert i hetteglass, som hver inneholder 1 til 8 x108 kolonidannende enheter (CFU).
Tice® BCG (for intravesikal bruk) BCG LIVE vil bli rekonstituert i ~5 mL saltvann uten konserveringsmiddel, etter behov for å gi 2- x107 CFU/ml.
[34] Administrering av 0,1 ml vil inneholde 2x106 CFU, som utgjør omtrent 0,1 mg av den svekkede Mycobacterium bovis.
Administrering av 0,1 ml fortynnet vaksine vil bli gitt per dose, intradermalt.
En steril tuberkulinsprøyte på 1 ml og en steril fin kort nål (25 eller 26 gauge med 3/8-3/4 lengde) vil bli brukt for hver injeksjon.
Injeksjonen bør gjøres sakte etter at nålen er satt inn ~2 mm inn i det overfladiske laget av dermis på overarmen (vanligvis deltoideusområdet), for å lage en symmetrisk overfladisk bleb.
|
Tice® BCG (for intravesikal bruk) BCG LIVE-stammen av BCG (Merck)-vaksinen vil fortynnes i saltvann uten konserveringsmiddel og gis intradermalt (0,1 ml) i deltoideusområdet.
|
|
Placebo komparator: placebo vaksine
Placebo vil bli administrert intradermalt på samme sted som BCG-vaksinene: overarmen.
Placebo vil omfatte 0,1 ml av fortynningsvæsken (konserveringsfri saltvann) for å sikre samme mengde og samme farge som den resuspenderte BCG-vaksinen, noe som gjør at de to ikke kan skilles fra hverandre.
|
Placebo vil bli administrert intradermalt på samme sted som BCG-vaksinene: overarmen.
Placebo vil omfatte 0,1 ml av fortynningsvæsken (konserveringsfri saltvann) for å sikre samme mengde og samme farge som den resuspenderte BCG-vaksinen, noe som gjør at de to ikke kan skilles fra hverandre.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av symptomatisk rt-PCR-bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Det primære utfallsmålet er utvikling av symptomatiske COVID 19-infeksjoner.
Vi vil bruke Cox proporsjonal-hazards-modellen for å beregne fareforhold for utviklingen av COVID-19.
Dette vil bli rapportert som forekomsten av rt-PCR-bekreftet symptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon etter BCG-vaksinasjon sammenlignet med den etter placebo, fra 3 dager etter vaksinasjon til 6 måneder.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forekomst av serologi-bekreftet infeksjon med SARS-CoV-2
Tidsramme: 6 måneder
|
Det sekundære utfallsmålet er utviklingen av serologi-bekreftet infeksjon med SARS-CoV-2.
Vi vil bruke Cox proporsjonal-hazards-modellen for å beregne fareforhold for utviklingen av COVID-19.
Dette vil bli rapportert som forekomsten av serologi-bekreftet SARS-CoV-2 etter BCG-vaksinasjon sammenlignet med den etter placebo, fra 3 dager etter vaksinasjon til 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
alvorlighetsgraden av COVID-19 sykdom
Tidsramme: 6 måneder
|
Hos individer som tester positivt for COVID-19, andelen med alvorlig sykdom etter BCG-vaksinasjon sammenlignet med placebo, som definert av følgende nødvendige omsorgsnivåer: ikke-sykehusbehandling; pasient innlagt på sykehus, men ikke nødvendig med oksygen; innlagt på sykehus og oksygen nødvendig; pasient behandlet på intensiv og/eller på mekanisk ventilasjon; pasient døde. Ytterligere WHO-alvorlighetsindikatorer for alvorlig lungebetennelse, respirasjonssvikt, sepsis, septisk sjokk vil også bli inkludert.
|
6 måneder
|
|
symptomatisk luftveisinfeksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst av selvrapporterte symptomatiske luftveisinfeksjoner etter BCG-vaksinasjon sammenlignet med den etter placebo, fra 3 dager etter vaksinasjon til 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
effekt av tidligere vaksinering med andre vaksiner assosiert med trent immunitet
Tidsramme: 6 måneder
|
rater på 1) alle forårsaker luftveisinfeksjon 2) symptomatisk COVID-19, 3) serologi-bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon hos helsepersonell.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Studiestol: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smith PG, Lipman M, Whiting PF, Sterne JA. Protection by BCG vaccine against tuberculosis: a systematic review of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(4):470-80. doi: 10.1093/cid/cit790. Epub 2013 Dec 13.
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Hoft DF, Leonardi C, Milligan T, Nahass GT, Kemp B, Cook S, Tennant J, Carey M. Clinical reactogenicity of intradermal bacille Calmette-Guerin vaccination. Clin Infect Dis. 1999 Apr;28(4):785-90. doi: 10.1086/515201.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- To KK, Tsang OT, Leung WS, Tam AR, Wu TC, Lung DC, Yip CC, Cai JP, Chan JM, Chik TS, Lau DP, Choi CY, Chen LL, Chan WM, Chan KH, Ip JD, Ng AC, Poon RW, Luo CT, Cheng VC, Chan JF, Hung IF, Chen Z, Chen H, Yuen KY. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):565-574. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30196-1. Epub 2020 Mar 23.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Spencer JC, Ganguly R, Waldman RH. Nonspecific protection of mice against influenza virus infection by local or systemic immunization with Bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1977 Aug;136(2):171-5. doi: 10.1093/infdis/136.2.171.
- Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015 Jan;109(1):29-35. doi: 10.1093/trstmh/tru168.
- Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, Curtis N, van Crevel R, van de Veerdonk FL, Bonten M. Trained Immunity: a Tool for Reducing Susceptibility to and the Severity of SARS-CoV-2 Infection. Cell. 2020 May 28;181(5):969-977. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.042. Epub 2020 May 4.
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Situation Report - 23. COVID-19 Situational Reports (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/docs/default- source/coronaviruse/situation-reports/20200212-sitrep-23-nCoV.pdf?sfvrsn=41e9fb78_4
- Chang D, Xu H, Rebaza A, Sharma L, Dela Cruz CS. Protecting health-care workers from subclinical coronavirus infection. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e13. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30066-7. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Zhang J, Zhou L, Yang Y, Peng W, Wang W, Chen X. Therapeutic and triage strategies for 2019 novel coronavirus disease in fever clinics. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e11-e12. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30071-0. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Chou R, Dana T, Buckley DI, Selph S, Fu R, Totten AM. Epidemiology of and Risk Factors for Coronavirus Infection in Health Care Workers: A Living Rapid Review. Ann Intern Med. 2020 Jul 21;173(2):120-136. doi: 10.7326/M20-1632. Epub 2020 May 5.
- Rivett L, Sridhar S, Sparkes D, Routledge M, Jones NK, Forrest S, Young J, Pereira-Dias J, Hamilton WL, Ferris M, Torok ME, Meredith L; CITIID-NIHR COVID-19 BioResource Collaboration, Curran MD, Fuller S, Chaudhry A, Shaw A, Samworth RJ, Bradley JR, Dougan G, Smith KG, Lehner PJ, Matheson NJ, Wright G, Goodfellow IG, Baker S, Weekes MP. Screening of healthcare workers for SARS-CoV-2 highlights the role of asymptomatic carriage in COVID-19 transmission. Elife. 2020 May 11;9:e58728. doi: 10.7554/eLife.58728.
- CDC COVID-19 Response Team. Characteristics of Health Care Personnel with COVID-19 - United States, February 12-April 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):477-481. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e6.
- Nguyen LH, Drew DA, Graham MS, Joshi AD, Guo CG, Ma W, Mehta RS, Warner ET, Sikavi DR, Lo CH, Kwon S, Song M, Mucci LA, Stampfer MJ, Willett WC, Eliassen AH, Hart JE, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Davies R, Capdevila J, Lee KA, Lochlainn MN, Varsavsky T, Sudre CH, Cardoso MJ, Wolf J, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ, Chan AT; COronavirus Pandemic Epidemiology Consortium. Risk of COVID-19 among front-line health-care workers and the general community: a prospective cohort study. Lancet Public Health. 2020 Sep;5(9):e475-e483. doi: 10.1016/S2468-2667(20)30164-X. Epub 2020 Jul 31.
- Wang X, Ferro EG, Zhou G, Hashimoto D, Bhatt DL. Association Between Universal Masking in a Health Care System and SARS-CoV-2 Positivity Among Health Care Workers. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):703-704. doi: 10.1001/jama.2020.12897.
- Ritz N, Hanekom WA, Robins-Browne R, Britton WJ, Curtis N. Influence of BCG vaccine strain on the immune response and protection against tuberculosis. FEMS Microbiol Rev. 2008 Aug;32(5):821-41. doi: 10.1111/j.1574-6976.2008.00118.x. Epub 2008 Jul 9.
- Abubakar I, Pimpin L, Ariti C, Beynon R, Mangtani P, Sterne JA, Fine PE, Smith PG, Lipman M, Elliman D, Watson JM, Drumright LN, Whiting PF, Vynnycky E, Rodrigues LC. Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis. Health Technol Assess. 2013 Sep;17(37):1-372, v-vi. doi: 10.3310/hta17370.
- Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, Keramati F, Moorlag SJCFM, Yang ASP, van Crevel R, Aaby P, de Mast Q, van der Ven AJAM, Stabell Benn C, Netea MG, Sauerwein RW. Outcomes of controlled human malaria infection after BCG vaccination. Nat Commun. 2019 Feb 20;10(1):874. doi: 10.1038/s41467-019-08659-3.
- Koeken VACM, Verrall AJ, Netea MG, Hill PC, van Crevel R. Trained innate immunity and resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1468-1472. doi: 10.1016/j.cmi.2019.02.015. Epub 2019 Feb 23.
- Suliman S, Geldenhuys H, Johnson JL, Hughes JE, Smit E, Murphy M, Toefy A, Lerumo L, Hopley C, Pienaar B, Chheng P, Nemes E, Hoft DF, Hanekom WA, Boom WH, Hatherill M, Scriba TJ. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Revaccination of Adults with Latent Mycobacterium tuberculosis Infection Induces Long-Lived BCG-Reactive NK Cell Responses. J Immunol. 2016 Aug 15;197(4):1100-1110. doi: 10.4049/jimmunol.1501996. Epub 2016 Jul 13.
- World Health Organization. Clinical Management of Severe acute respiratory infection when COVID-19 is suspected. (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle /10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4- eng.pdf.
- O'Neill LAJ, Netea MG. BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19? Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):335-337. doi: 10.1038/s41577-020-0337-y.
- Netea MG, van Crevel R. BCG-induced protection: effects on innate immune memory. Semin Immunol. 2014 Dec;26(6):512-7. doi: 10.1016/j.smim.2014.09.006. Epub 2014 Oct 23.
- Han RF, Pan JG. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with superficial bladder cancer? A meta-analysis of randomized trials. Urology. 2006 Jun;67(6):1216-23. doi: 10.1016/j.urology.2005.12.014.
- Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1930-8. doi: 10.1093/infdis/jiv332. Epub 2015 Jun 12.
- World Health Organization. Expert committee on biological standardization: Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of BCG vaccines. (2011). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/biologicals/BCG_DB_HK_23_April_2012.pdf
- McKee AS, Munks MW, Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity. 2007 Nov;27(5):687-90. doi: 10.1016/j.immuni.2007.11.003.
- Kemp EB, Belshe RB, Hoft DF. Immune responses stimulated by percutaneous and intradermal bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1996 Jul;174(1):113-9. doi: 10.1093/infdis/174.1.113.
- Pizzi M, Albertoni L, Stefanizzi L, Mescoli C, Rugge M. Gastrointestinal Crohn-like disease following BCG therapy. Int J Colorectal Dis. 2015 Dec;30(12):1745-6. doi: 10.1007/s00384-015-2157-2. Epub 2015 Feb 18. No abstract available.
- Queiro R, Ballina J, Weruaga A, Fernandez JA, Riestra JL, Torre JC, Rodriguez A. Psoriatic arthropathy after BCG immunotherapy for bladder carcinoma. Br J Rheumatol. 1995 Nov;34(11):1097. doi: 10.1093/rheumatology/34.11.1097. No abstract available.
- Dudelzak J, Curtis AR, Sheehan DJ, Lesher JL Jr. New-onset psoriasis and psoriatic arthritis in a patient treated with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy. J Drugs Dermatol. 2008 Jul;7(7):684. No abstract available.
- Randomised controlled trial of single BCG, repeated BCG, or combined BCG and killed Mycobacterium leprae vaccine for prevention of leprosy and tuberculosis in Malawi. Karonga Prevention Trial Group. Lancet. 1996 Jul 6;348(9019):17-24.
- Chen Y, Li L. SARS-CoV-2: virus dynamics and host response. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):515-516. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30235-8. Epub 2020 Mar 23. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
23. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
23. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- BCG-vaksine
Andre studie-ID-numre
- USUHS.2020-062
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Covid-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftveisinfeksjon | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaksinebivirkning | COVID-19-assosiert tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-assosiert hjerneslagKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbeidspartnereFullførtPostakutte følgetilstander av COVID-19 | Tilstand etter covid-19 | Langvarig COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalia
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Covid-19-vaksiner | COVID-19 virussykdomIndonesia
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar ikke rekruttert ennåPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand etter COVID-19, uspesifisert | Tilstand etter COVIDNederland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyFullførtPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesia
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akutt COVID-19 | Langdistanse COVID | Langdistanse COVID-19 | Postakutt covid-19 syndromForente stater
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetennelse | COVID-19 luftveisinfeksjon | Covid-19-pandemi | COVID-19 akutt respiratorisk distress-syndrom | COVID-19-assosiert lungebetennelse | COVID 19 assosiert koagulopati | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19-assosiert tromboembolismeHellas
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbeidspartnereRekrutteringKohortoppfølging av epidemi og nevroimaging for pasienter under den første bølgen av COVID-19 i KinaCovid-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akutt COVID-19 | Akutt COVID-19Kina