Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация БЦЖ для предотвращения COVID-19 (NUEVA)

23 марта 2021 г. обновлено: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Новое использование существующей вакцины (БЦЖ) Альянс: испытание NUEVA

Нынешняя эпидемия COVID-19 угрожает лишить многие страны возможности удовлетворять потребности своего населения в медицинской помощи. Хотя несколько вакцин, специфичных для SARS-CoV-2, были разработаны или разрабатываются, они требуют тестирования в исследованиях безопасности на животных и людях, и маловероятно, что они будут доступны в ожидаемые пиковые периоды растущей эпидемии. Две группы с особенно высоким риском заражения и заболевания — это работники передовой медицинской помощи, работающие непосредственно с пациентами с COVID-19, и пожилые жители групповых домов или учреждений, которые обеспечивают квалифицированный уход за этой ослабленной группой населения. Крайне необходимы временные меры для защиты этих групп, пока мы ждем высокоэффективной вакцины.

Основываясь на способности БЦЖ (1) снижать заболеваемость инфекциями дыхательных путей у детей и взрослых; (2) оказывать противовирусное действие в экспериментальных моделях; и (3) снизить виремию в экспериментальной модели вирусной инфекции человека, мы предполагаем, что вакцинация БЦЖ может индуцировать (частичную) защиту от восприимчивости и/или тяжести инфекции SARS-CoV-2.

В этом исследовании будет оцениваться эффективность БЦЖ для снижения риска заражения SARS-CoV-2 и смягчения тяжести заболевания COVID-19 у медицинских работников из группы риска.

Рандомизированное контролируемое исследование фазы III обеспечивает наивысшую достоверность ответа на этот исследовательский вопрос. Учитывая непосредственную угрозу эпидемии SARS-CoV-2, исследование было разработано как прагматическое исследование с весьма достижимой первичной конечной точкой, которую можно постоянно измерять. Это позволяет максимально быстро определить положительный результат, который позволит другим лицам из группы риска, включая контрольную группу, также получить пользу от вмешательства, если и как только оно продемонстрирует эффективность и безопасность.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности внутрикожной вакцины TICE BCG (для внутрипузырного применения, Merck) BCG LIVE или плацебо в снижении частоты инфицирования SARS-CoV2. и тяжести заболевания COVID-19. В этом исследовании предлагается изучить индуцированный БЦЖ неспецифический тренированный иммунитет для обеспечения защиты от SARS-CoV2 среди медицинских работников, которые, вероятно, будут ухаживать за пациентами с болезнью COVID-19 в возрасте от 18 до 64 лет.

До 670 человек будут проверены для набора 550 участников с запланированным набором 50 человек в УрГУ, 300 человек в Медицинском центре Дарналла (CRDMC) и 200 человек в Военном медицинском центре Брук (BAMC), в результате чего 275 человек получат вакцину БЦЖ и 275 человек. прием плацебо. Чтобы учесть отсев до вакцинации, мы зачислим до 70 в USU, до 350 в CRDMC и до 250 в BAMC.

Процедуры исследования будут завершены в три этапа: (1) первоначальный скрининг на соответствие требованиям, согласие, базовое тестирование; (2) зачисление, рандомизация, если применимо - перед вакцинацией исследовательский забор крови на мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) и иммунизация исследуемой вакциной (БЦЖ или плацебо); и (3) последующий скрининг и тестирование.

За участниками будут следить, чтобы оценить, происходит ли заражение SARS-CoV-2:

Участники будут проходить периодические опросы через электронную систему каждые 2 недели, чтобы оценить наличие каких-либо гриппоподобных симптомов. Любой положительный ответ на опрос приведет к сбору мазка из носоглотки для тестирования на COVID-19 с помощью RT-PCR.

Всем участникам, независимо от ответов на опрос, будет проводиться серологическое исследование (пробирка 4 мл SST) на COVID-19 с ежемесячными интервалами в течение 6-месячного периода наблюдения или до тех пор, пока не будет получен положительный результат теста.

Если участник завершает период наблюдения и не дает положительного результата теста на заболевание COVID, участие в исследовании считается завершенным.

Если у участника действительно положительный результат теста на болезнь COVID-19 в любой момент во время последующего наблюдения, статус заболевания будет установлен на срок до двух месяцев с момента положительного теста или до тех пор, пока результат не будет доступен с помощью одного из следующих механизмов:

(1) электронный опрос, если он не госпитализирован, включая вопросы о количестве дней болезни, ежедневной лихорадке и других симптомах; или (2) при поступлении в больницу порядковые исходы тяжести заболевания будут извлечены из системы медицинских записей больницы за 2-месячный период наивысшей остроты. После госпитализации у участников будет последний визит в рамках исследования, когда они будут допущены к амбулаторному наблюдению.

В течение первых 6 недель последующего наблюдения после вакцинации всех участников будут спрашивать о любых нежелательных явлениях; после этого участники будут сообщать о нежелательных явлениях (НЯ), связанных с вакциной, и запрошенных нежелательных явлениях (НЯ), а также о нежелательных НЯ через электронный опрос.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Врачи, фельдшеры, практикующие медсестры, медсестры, медики, респираторные терапевты и другие медицинские работники, которые могут ухаживать за пациентами с болезнью COVID-19.
  • Право на уход в учреждениях Министерства обороны США (имеет право на DEERS)*
  • 18-64 лет
  • Готовность разрешить обзор медицинских записей
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективную форму контроля над рождаемостью в течение 30 дней после вакцинации.

Критерий исключения:

  • Ранее (история болезни) или в настоящее время инфицированы или больны COVID-19
  • Предшествующее заболевание туберкулезом
  • Лихорадка (>38 C) в течение последних 24 часов
  • В настоящее время беременна или кормит грудью или планирует забеременеть в течение 30 дней после регистрации

  • Текущие серьезные сопутствующие заболевания, включая: сахарный диабет, хроническое заболевание почек или любое другое иммунодефицитное состояние:

    • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
    • История трансплантации твердых органов или костного мозга
    • В настоящее время на химиотерапии
    • В настоящее время на любой антицитокиновой терапии
    • Иммунодефицит в анамнезе (включая анти-В-клеточную терапию в анамнезе)
    • В настоящее время принимает иммуносупрессивные препараты
    • Лечение пероральными или внутривенными стероидами, определяемыми как суточная доза преднизолона 10 мг или эквивалент в течение более 3 месяцев.
  • Активное солидное или несолидное злокачественное новообразование или лимфома в течение последних двух лет
  • Подозрение на активную вирусную или бактериальную инфекцию
  • Проживание с кем-то ВИЧ+, с ослабленным иммунитетом или принимающим иммунодепрессанты
  • Известная аллергия на (компоненты) вакцины БЦЖ или серьезная реакция на предыдущее введение БЦЖ
  • Планируют прекратить работу в участвующем медицинском учреждении или сменить место службы в течение следующих трех месяцев.
  • Нет при себе смартфона
  • Текущее участие в интервенционном исследовании COVID-19

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: TICE BCG (для внутрипузырного введения, Merck) BCG LIVE
Участники, рандомизированные в группу БЦЖ, получат Tice® BCG (для внутрипузырного введения). BCG LIVE — это живая лиофилизированная вакцина, изготовленная из аттенуированного штамма Mycobacterium bovis. Лиофилизированная вакцина будет поставляться во флаконах, каждый из которых содержит от 1 до 8 x108 колониеобразующих единиц (КОЕ). Tice® BCG (для внутрипузырного введения) BCG LIVE восстанавливают в ~5 мл физиологического раствора, не содержащего консервантов, по мере необходимости для получения 2-x107 КОЕ/мл. [34] Введение 0,1 мл будет содержать 2x106 КОЕ, что составляет приблизительно 0,1 мг аттенуированного Mycobacterium bovis. На дозу внутрикожно вводят 0,1 мл разведенной вакцины. Для каждой инъекции будут использоваться стерильный туберкулиновый шприц объемом 1 мл и стерильная тонкая короткая игла (калибра 25 или 26 и длиной 3/8–3/4). Инъекцию следует производить медленно после введения иглы примерно на 2 мм в поверхностный слой дермы плеча (обычно в дельтовидную область), чтобы образовался симметричный поверхностный пузырь.
Лекарство: Tice® BCG (для внутрипузырного введения) BCG LIVE штамм вакцины БЦЖ (Merck)
Tice® BCG (для внутрипузырного применения) Штамм BCG LIVE вакцины BCG (Merck) будет разбавлен физиологическим раствором без консервантов и введен внутрикожно (0,1 мл) в дельтовидную область.
Плацебо Компаратор: плацебо вакцина
Плацебо будет вводиться внутрикожно в то же место, что и вакцина БЦЖ: плечо. Плацебо будет содержать 0,1 мл разбавителя (физиологический раствор без консервантов), чтобы обеспечить такое же количество и тот же цвет, что и у ресуспендированной вакцины БЦЖ, что делает их неразличимыми.
Лекарство: Солевой раствор без консервантов
Плацебо будет вводиться внутрикожно в то же место, что и вакцина БЦЖ: плечо. Плацебо будет содержать 0,1 мл разбавителя (физиологический раствор без консервантов), чтобы обеспечить такое же количество и тот же цвет, что и у ресуспендированной вакцины БЦЖ, что делает их неразличимыми.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота симптоматической инфекции SARS-CoV-2, подтвержденной RT-PCR
Временное ограничение: 6 месяцев
Первичным критерием исхода является развитие симптоматической инфекции COVID-19. Мы будем использовать модель пропорциональных рисков Кокса для расчета коэффициентов риска развития COVID-19. Об этом будет сообщено как о частоте подтвержденной RT-PCR симптоматической инфекции SARS-CoV-2 после вакцинации БЦЖ по сравнению с таковой после плацебо, начиная с 3 дней после вакцинации в течение 6 месяцев.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
заболеваемость серологически подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2
Временное ограничение: 6 месяцев
Вторичным показателем исхода является развитие серологически подтвержденной инфекции SARS-CoV-2. Мы будем использовать модель пропорциональных рисков Кокса для расчета коэффициентов риска развития COVID-19. Об этом будет сообщено как о частоте серологически подтвержденного SARS-CoV-2 после вакцинации БЦЖ по сравнению с частотой после плацебо, начиная с 3 дней после вакцинации и в течение 6 месяцев.
6 месяцев
тяжесть заболевания COVID-19
Временное ограничение: 6 месяцев
У лиц с положительным результатом теста на COVID-19 доля лиц с тяжелым заболеванием после вакцинации БЦЖ по сравнению с плацебо определяется следующими уровнями необходимой помощи: внебольничная помощь; пациент госпитализирован, но кислород не требуется; госпитализированы и нуждаются в кислороде; пациент, находящийся в реанимации и/или на искусственной вентиляции легких; пациент умер. Также будут включены дополнительные показатели тяжести ВОЗ по тяжелой пневмонии, дыхательной недостаточности, сепсису, септическому шоку.
6 месяцев
симптоматическая респираторная инфекция
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота самосообщения о симптоматических респираторных инфекциях после вакцинации БЦЖ по сравнению с таковой после плацебо, начиная с 3 дня после вакцинации и до 6 месяцев.
6 месяцев
эффект предшествующей иммунизации взрослых другими вакцинами, связанный с тренированным иммунитетом
Временное ограничение: 6 месяцев
1) все вызывают респираторную инфекцию, 2) симптоматический COVID-19, 3) серологически подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2 у медицинских работников.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Соавторы

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
United States Department of Defense
Uniformed Services University of the Health Sciences
Immunization HealthCare Division, Defense Health Agency

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Учебный стул: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • USUHS.2020-062

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Estonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться