BCG očkování k prevenci COVID-19 (NUEVA)
23. března 2021 aktualizováno: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Aliance nového použití existující vakcíny (BCG): The NUEVA Trial
Hrozí, že současná epidemie COVID-19 přemůže kapacitu mnoha zemí uspokojit potřeby zdravotní péče jejich obyvatel. Ačkoli bylo nebo je vyvíjeno několik vakcín specifických pro SARS-CoV-2, vyžadují testování ve studiích bezpečnosti na zvířatech a lidech a je nepravděpodobné, že budou dostupné během očekávaných vrcholných období rostoucí epidemie. Dvě skupiny s obzvláště vysokým rizikem infekce a onemocnění jsou zdravotničtí pracovníci v první linii pracující přímo s pacienty COVID-19 a starší obyvatelé skupinových domovů nebo zařízení, která této křehké populaci poskytují kvalifikovanou ošetřovatelskou péči. Dočasná opatření na ochranu těchto skupin, zatímco čekáme na vysoce účinnou vakcínu, jsou zoufale potřebná.
Na základě schopnosti BCG (1) snížit výskyt infekcí dýchacích cest u dětí a dospělých; (2) projevovat antivirové účinky v experimentálních modelech; a (3) snížení virémie v experimentálním lidském modelu virové infekce, předpokládáme, že BCG vakcinace může indukovat (částečnou) ochranu proti náchylnosti a/nebo závažnosti infekce SARS-CoV-2.
Tato studie vyhodnotí účinnost BCG na snížení rizika infekce SARS-CoV-2 a zmírnění závažnosti onemocnění COVID-19 u rizikových poskytovatelů zdravotní péče.
Randomizovaná kontrolovaná studie fáze III poskytuje nejvyšší validitu k zodpovězení této výzkumné otázky. Vzhledem k bezprostřední hrozbě epidemie SARS-CoV-2 byla studie navržena jako pragmatická studie s vysoce proveditelným primárním koncovým bodem, který lze průběžně měřit. To umožňuje co nejrychlejší identifikaci příznivého výsledku, který by umožnil dalším rizikovým jedincům, včetně kontrolní populace, také těžit z intervence, pokud a jakmile prokáže účinnost a bezpečnost.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je multicentrická, prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti intradermální TICE BCG (pro intravezikální použití, Merck) BCG LIVE nebo placebo vakcíny při snižování výskytu infekce SARS-CoV2 a závažnosti onemocnění COVID-19. Tato studie navrhuje prozkoumat BCG-indukovanou nespecifickou trénovanou imunitu s cílem poskytnout ochranu před SARS-CoV2 mezi zdravotnickými pracovníky, kteří se pravděpodobně starají o pacienty s onemocněním COVID-19 ve věku 18–64 let.
Bude vyšetřeno až 670 osob, aby bylo možné zapsat 550 účastníků s plánovaným 50 zápisem v místě USU, 300 osob v Darnall Medical Center (CRDMC) a 200 osob v Brooke Army Medical Center (BAMC), což vede k tomu, že 275 dostane BCG vakcínu a 275 dostávající placebo. Abychom zohlednili úbytek před očkováním, zapíšeme až 70 na USU, až 350 na CRDMC a až 250 na BAMC.
Existují tři fáze, ve kterých budou výzkumné postupy dokončeny: (1) počáteční screening způsobilosti, souhlas, základní testování; (2) zařazení, randomizace, pokud se to týká - před očkováním výzkum odběru krve na mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a imunizace studijní vakcínou (BCG nebo placebo); a (3) následný screening a testování.
Účastníci budou sledováni, aby posoudili, zda dojde k infekci SARS-CoV-2:
Účastníci budou provádět přerušované průzkumy prostřednictvím elektronického systému každé 2 týdny, aby posoudili přítomnost jakýchkoli příznaků podobných chřipce. Jakákoli pozitivní odpověď na průzkum spustí odběr nosohltanového výtěru za účelem testování na COVID-19 prostřednictvím rt-PCR.
Všichni účastníci, bez ohledu na odpovědi v průzkumu, budou mít sérologické vyšetření (4ml zkumavka SST) na COVID-19 v měsíčních intervalech během 6měsíčního období sledování nebo dokud nedojde k pozitivnímu výsledku testu.
Pokud účastník dokončí období sledování a nebude mít pozitivní test na onemocnění COVID, účast ve studii je dokončena.
Pokud bude mít účastník v kterémkoli okamžiku sledování pozitivní test na onemocnění COVID-19, bude stav onemocnění zjišťován po dobu až dvou měsíců od okamžiku pozitivního testu nebo dokud nebude k dispozici výsledek prostřednictvím jednoho z následujících mechanismů:
(1) elektronický průzkum, pokud nebyl přijat do nemocnice, včetně otázek o počtu dnů nemoci, denní horečce a dalších příznacích; nebo (2) v případě přijetí do nemocnice budou ordinální výsledky pro závažnost onemocnění extrahovány ze systému nemocničních lékařských záznamů po dobu 2 měsíců nejvyšší ostrosti. Účastníci absolvují závěrečnou studijní návštěvu po hospitalizaci, když budou propuštěni pro ambulantní sledování.
Během prvních 6 týdnů po vakcinaci budou všichni účastníci dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky; poté budou účastníci prostřednictvím elektronického průzkumu hlásit nežádoucí příhody související s vakcínou a vyžádané nežádoucí příhody (AE) a také nevyžádané nežádoucí účinky.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 64 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lékaři, asistenti lékaře, praktické sestry, zdravotní sestry, medici, respirační terapeuti a další HCWs, kteří se pravděpodobně budou starat o pacienty s onemocněním COVID-19
- Nárok na péči v zařízeních DoD (nárok na DEERS)*
- 18-64 let
- Ochota umožnit nahlédnutí do lékařské dokumentace
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou formu antikoncepce po dobu 30 dnů po očkování
Kritéria vyloučení:
- Dříve (lékařská anamnéza) nebo v současné době infikovaný nebo nemocný COVID-19
- Předchozí onemocnění TBC
- Horečka (>38 C) za posledních 24 hodin
- V současné době těhotná nebo kojíte nebo plánujete otěhotnět do 30 dnů od zápisu
Současné závažné základní zdravotní stavy včetně: diabetes mellitus, chronického onemocnění ledvin nebo jakéhokoli jiného imunokompromitujícího stavu:
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
- Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze
- V současné době pod chemoterapií
- V současné době na jakékoli anticytokinové terapii
- Anamnéza imunodeficience (včetně anamnézy anti B buněčné terapie)
- V současné době užívá imunosupresiva
- Léčba perorálními nebo intravenózními steroidy, definovanými jako denní dávky 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu po dobu delší než 3 měsíce
- Aktivní solidní nebo nesolidní malignita nebo lymfom během posledních dvou let
- Podezření na aktivní virovou nebo bakteriální infekci
- Žít s někým HIV+, kdo je imunokompromitovaný nebo užívá imunosupresivní lék
- Známá alergie na BCG vakcínu (její složky) nebo závažná reakce na předchozí podání BCG
- Plánujte během následujících tří měsíců ukončit pracovní poměr v zúčastněném zdravotnickém zařízení nebo změnit pracoviště
- Nemá smartphone
- Aktuální účast v intervenční studii COVID-19
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: TICE BCG (pro intravezikální použití, Merck) BCG LIVE
Účastníci randomizovaní do ramene BCG obdrží Tice® BCG (pro intravezikální použití). BCG LIVE je živá lyofilizovaná vakcína vyrobená z oslabeného kmene Mycobacterium bovis.
Lyofilizovaná vakcína bude dodávána v lahvičkách, z nichž každá obsahuje 1 až 8 x 108 jednotek tvořících kolonie (CFU).
Tice® BCG (pro intravezikální použití) BCG LIVE bude rekonstituován v ~5 ml fyziologického roztoku bez konzervačních látek, podle potřeby pro získání 2-x107 CFU/ml.
[34] Podání 0,1 ml bude obsahovat 2x106 CFU, což představuje přibližně 0,1 mg oslabeného Mycobacterium bovis.
Podání 0,1 ml naředěné vakcíny bude podáváno na dávku intradermálně.
Pro každou injekci se použije sterilní tuberkulinová stříkačka o objemu 1 ml a sterilní jemná krátká jehla (25 nebo 26 gauge s 3/8-3/4 délkou).
Injekce by měla být provedena pomalu po zavedení jehly ~2 mm do povrchové vrstvy dermis horní části paže (obvykle deltoidní oblast), aby se vytvořil symetrický povrchový váček.
|
Tice® BCG (pro intravezikální použití) BCG LIVE kmen vakcíny BCG (Merck) bude naředěn ve fyziologickém roztoku bez konzervačních látek a podán intradermálně (0,1 ml) do oblasti deltového svalu.
|
|
Komparátor placeba: placebo vakcína
Placebo bude podáváno intradermální cestou do stejného místa jako BCG vakcíny: do horní části paže.
Placebo bude obsahovat 0,1 ml ředidla (fyziologický roztok bez konzervačních látek), aby bylo zajištěno stejné množství a stejná barva jako u resuspendované BCG vakcíny, díky čemuž jsou tyto dvě látky nerozlišitelné.
|
Placebo bude podáváno intradermální cestou do stejného místa jako BCG vakcíny: do horní části paže.
Placebo bude obsahovat 0,1 ml ředidla (fyziologický roztok bez konzervačních látek), aby bylo zajištěno stejné množství a stejná barva jako u resuspendované BCG vakcíny, díky čemuž jsou tyto dvě látky nerozlišitelné.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt symptomatické infekce SARS-CoV-2 potvrzené rt-PCR
Časové okno: 6 měsíců
|
Primárním výsledným měřítkem je rozvoj symptomatických infekcí COVID 19.
K výpočtu poměrů rizik pro rozvoj COVID-19 použijeme Coxův model proporcionálních rizik.
To bude hlášeno jako výskyt symptomatické infekce SARS-CoV-2 potvrzené rt-PCR po BCG vakcinaci ve srovnání s výskytem po placebu, počínaje 3 dny po vakcinaci do 6 měsíců.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt sérologicky potvrzené infekce SARS-CoV-2
Časové okno: 6 měsíců
|
Sekundárním výsledným měřítkem je vývoj sérologicky potvrzené infekce SARS-CoV-2.
K výpočtu poměrů rizik pro rozvoj COVID-19 použijeme Coxův model proporcionálních rizik.
To bude hlášeno jako výskyt sérologicky potvrzeného SARS-CoV-2 po BCG vakcinaci ve srovnání s výskytem po placebu, počínaje 3 dny po vakcinaci do 6 měsíců.
|
6 měsíců
|
|
závažnosti onemocnění COVID-19
Časové okno: 6 měsíců
|
U jedinců, kteří měli pozitivní test na COVID-19, podíl se závažným onemocněním po BCG vakcinaci ve srovnání s placebem, jak je definováno následujícími nezbytnými úrovněmi péče: mimonemocniční péče; pacient hospitalizován, ale není potřeba kyslík; hospitalizován a vyžaduje kyslík; pacient léčený na jednotce intenzivní péče a/nebo na mechanické ventilaci; pacient zemřel. Budou také zahrnuty další indikátory závažnosti WHO těžké pneumonie, respiračního selhání, sepse, septického šoku.
|
6 měsíců
|
|
symptomatická respirační infekce
Časové okno: 6 měsíců
|
Výskyt samostatně hlášených symptomatických respiračních infekcí po BCG vakcinaci ve srovnání s výskytem po placebu, počínaje 3 dny po vakcinaci do 6 měsíců.
|
6 měsíců
|
|
účinek předchozí imunizace dospělých jinými vakcínami spojenými s trénovanou imunitou
Časové okno: 6 měsíců
|
míra 1) všechny způsobují respirační infekci 2) symptomatická COVID-19, 3) sérologicky potvrzená infekce SARS-CoV-2 u zdravotnických pracovníků.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Studijní židle: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smith PG, Lipman M, Whiting PF, Sterne JA. Protection by BCG vaccine against tuberculosis: a systematic review of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(4):470-80. doi: 10.1093/cid/cit790. Epub 2013 Dec 13.
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Hoft DF, Leonardi C, Milligan T, Nahass GT, Kemp B, Cook S, Tennant J, Carey M. Clinical reactogenicity of intradermal bacille Calmette-Guerin vaccination. Clin Infect Dis. 1999 Apr;28(4):785-90. doi: 10.1086/515201.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- To KK, Tsang OT, Leung WS, Tam AR, Wu TC, Lung DC, Yip CC, Cai JP, Chan JM, Chik TS, Lau DP, Choi CY, Chen LL, Chan WM, Chan KH, Ip JD, Ng AC, Poon RW, Luo CT, Cheng VC, Chan JF, Hung IF, Chen Z, Chen H, Yuen KY. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):565-574. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30196-1. Epub 2020 Mar 23.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Spencer JC, Ganguly R, Waldman RH. Nonspecific protection of mice against influenza virus infection by local or systemic immunization with Bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1977 Aug;136(2):171-5. doi: 10.1093/infdis/136.2.171.
- Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015 Jan;109(1):29-35. doi: 10.1093/trstmh/tru168.
- Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, Curtis N, van Crevel R, van de Veerdonk FL, Bonten M. Trained Immunity: a Tool for Reducing Susceptibility to and the Severity of SARS-CoV-2 Infection. Cell. 2020 May 28;181(5):969-977. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.042. Epub 2020 May 4.
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Situation Report - 23. COVID-19 Situational Reports (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/docs/default- source/coronaviruse/situation-reports/20200212-sitrep-23-nCoV.pdf?sfvrsn=41e9fb78_4
- Chang D, Xu H, Rebaza A, Sharma L, Dela Cruz CS. Protecting health-care workers from subclinical coronavirus infection. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e13. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30066-7. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Zhang J, Zhou L, Yang Y, Peng W, Wang W, Chen X. Therapeutic and triage strategies for 2019 novel coronavirus disease in fever clinics. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e11-e12. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30071-0. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Chou R, Dana T, Buckley DI, Selph S, Fu R, Totten AM. Epidemiology of and Risk Factors for Coronavirus Infection in Health Care Workers: A Living Rapid Review. Ann Intern Med. 2020 Jul 21;173(2):120-136. doi: 10.7326/M20-1632. Epub 2020 May 5.
- Rivett L, Sridhar S, Sparkes D, Routledge M, Jones NK, Forrest S, Young J, Pereira-Dias J, Hamilton WL, Ferris M, Torok ME, Meredith L; CITIID-NIHR COVID-19 BioResource Collaboration, Curran MD, Fuller S, Chaudhry A, Shaw A, Samworth RJ, Bradley JR, Dougan G, Smith KG, Lehner PJ, Matheson NJ, Wright G, Goodfellow IG, Baker S, Weekes MP. Screening of healthcare workers for SARS-CoV-2 highlights the role of asymptomatic carriage in COVID-19 transmission. Elife. 2020 May 11;9:e58728. doi: 10.7554/eLife.58728.
- CDC COVID-19 Response Team. Characteristics of Health Care Personnel with COVID-19 - United States, February 12-April 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):477-481. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e6.
- Nguyen LH, Drew DA, Graham MS, Joshi AD, Guo CG, Ma W, Mehta RS, Warner ET, Sikavi DR, Lo CH, Kwon S, Song M, Mucci LA, Stampfer MJ, Willett WC, Eliassen AH, Hart JE, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Davies R, Capdevila J, Lee KA, Lochlainn MN, Varsavsky T, Sudre CH, Cardoso MJ, Wolf J, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ, Chan AT; COronavirus Pandemic Epidemiology Consortium. Risk of COVID-19 among front-line health-care workers and the general community: a prospective cohort study. Lancet Public Health. 2020 Sep;5(9):e475-e483. doi: 10.1016/S2468-2667(20)30164-X. Epub 2020 Jul 31.
- Wang X, Ferro EG, Zhou G, Hashimoto D, Bhatt DL. Association Between Universal Masking in a Health Care System and SARS-CoV-2 Positivity Among Health Care Workers. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):703-704. doi: 10.1001/jama.2020.12897.
- Ritz N, Hanekom WA, Robins-Browne R, Britton WJ, Curtis N. Influence of BCG vaccine strain on the immune response and protection against tuberculosis. FEMS Microbiol Rev. 2008 Aug;32(5):821-41. doi: 10.1111/j.1574-6976.2008.00118.x. Epub 2008 Jul 9.
- Abubakar I, Pimpin L, Ariti C, Beynon R, Mangtani P, Sterne JA, Fine PE, Smith PG, Lipman M, Elliman D, Watson JM, Drumright LN, Whiting PF, Vynnycky E, Rodrigues LC. Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis. Health Technol Assess. 2013 Sep;17(37):1-372, v-vi. doi: 10.3310/hta17370.
- Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, Keramati F, Moorlag SJCFM, Yang ASP, van Crevel R, Aaby P, de Mast Q, van der Ven AJAM, Stabell Benn C, Netea MG, Sauerwein RW. Outcomes of controlled human malaria infection after BCG vaccination. Nat Commun. 2019 Feb 20;10(1):874. doi: 10.1038/s41467-019-08659-3.
- Koeken VACM, Verrall AJ, Netea MG, Hill PC, van Crevel R. Trained innate immunity and resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1468-1472. doi: 10.1016/j.cmi.2019.02.015. Epub 2019 Feb 23.
- Suliman S, Geldenhuys H, Johnson JL, Hughes JE, Smit E, Murphy M, Toefy A, Lerumo L, Hopley C, Pienaar B, Chheng P, Nemes E, Hoft DF, Hanekom WA, Boom WH, Hatherill M, Scriba TJ. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Revaccination of Adults with Latent Mycobacterium tuberculosis Infection Induces Long-Lived BCG-Reactive NK Cell Responses. J Immunol. 2016 Aug 15;197(4):1100-1110. doi: 10.4049/jimmunol.1501996. Epub 2016 Jul 13.
- World Health Organization. Clinical Management of Severe acute respiratory infection when COVID-19 is suspected. (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle /10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4- eng.pdf.
- O'Neill LAJ, Netea MG. BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19? Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):335-337. doi: 10.1038/s41577-020-0337-y.
- Netea MG, van Crevel R. BCG-induced protection: effects on innate immune memory. Semin Immunol. 2014 Dec;26(6):512-7. doi: 10.1016/j.smim.2014.09.006. Epub 2014 Oct 23.
- Han RF, Pan JG. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with superficial bladder cancer? A meta-analysis of randomized trials. Urology. 2006 Jun;67(6):1216-23. doi: 10.1016/j.urology.2005.12.014.
- Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1930-8. doi: 10.1093/infdis/jiv332. Epub 2015 Jun 12.
- World Health Organization. Expert committee on biological standardization: Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of BCG vaccines. (2011). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/biologicals/BCG_DB_HK_23_April_2012.pdf
- McKee AS, Munks MW, Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity. 2007 Nov;27(5):687-90. doi: 10.1016/j.immuni.2007.11.003.
- Kemp EB, Belshe RB, Hoft DF. Immune responses stimulated by percutaneous and intradermal bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1996 Jul;174(1):113-9. doi: 10.1093/infdis/174.1.113.
- Pizzi M, Albertoni L, Stefanizzi L, Mescoli C, Rugge M. Gastrointestinal Crohn-like disease following BCG therapy. Int J Colorectal Dis. 2015 Dec;30(12):1745-6. doi: 10.1007/s00384-015-2157-2. Epub 2015 Feb 18. No abstract available.
- Queiro R, Ballina J, Weruaga A, Fernandez JA, Riestra JL, Torre JC, Rodriguez A. Psoriatic arthropathy after BCG immunotherapy for bladder carcinoma. Br J Rheumatol. 1995 Nov;34(11):1097. doi: 10.1093/rheumatology/34.11.1097. No abstract available.
- Dudelzak J, Curtis AR, Sheehan DJ, Lesher JL Jr. New-onset psoriasis and psoriatic arthritis in a patient treated with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy. J Drugs Dermatol. 2008 Jul;7(7):684. No abstract available.
- Randomised controlled trial of single BCG, repeated BCG, or combined BCG and killed Mycobacterium leprae vaccine for prevention of leprosy and tuberculosis in Malawi. Karonga Prevention Trial Group. Lancet. 1996 Jul 6;348(9019):17-24.
- Chen Y, Li L. SARS-CoV-2: virus dynamics and host response. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):515-516. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30235-8. Epub 2020 Mar 23. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
23. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
23. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
17. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- USUHS.2020-062
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention SrlDokončenoPo akutních následcích COVID-19 | Stav po COVID-19 | Long-COVID | Chronický syndrom COVID-19Itálie
-
Massachusetts General HospitalNáborPo akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Po akutních následcích COVID-19 | Dlouhý COVID-19Spojené státy
-
Yang I. PachankisAktivní, ne náborRespirační infekce COVID-19 | Stresový syndrom COVID-19 | Nežádoucí reakce vakcíny COVID-19 | Tromboembolismus spojený s COVID-19 | Syndrom post-intenzivní péče COVID-19 | Cévní mozková příhoda spojená s COVID-19Čína
-
Indonesia UniversityNáborPost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Dlouhý COVID-19Indonésie
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkZatím nenabírámePost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Stav po COVID-19, nespecifikováno | Stav po COVIDHolandsko
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyDokončenoPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromNěmecko
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaNáborPandemie covid-19 | Vakcíny na covid-19 | Virus COVID-19Indonésie
-
Jonathann Kuo, MDAktivní, ne náborInfekce SARS-CoV2 | Post-COVID-19 syndrom | Dysautonomie | Po akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | COVID-19 Opakující se | Po akutním COVID-19 | Postakutní infekce COVID-19 | Po akutních následcích COVID-19 | Dysautonomie jako porucha | Dysautonomie Syndrom ortostatické hypotenze | Stav po COVID-19 a další podmínkySpojené státy
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaNáborPneumonie COVID-19 | Respirační infekce COVID-19 | Pandemie covid-19 | Syndrom akutní respirační tísně COVID-19 | Pneumonie související s COVID-19 | Koagulopatie spojená s COVID 19 | COVID-19 (koronavirová nemoc 2019) | Tromboembolismus spojený s COVID-19Řecko