Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BCG-vaccinatie om COVID-19 te voorkomen (NUEVA)

23 maart 2021 bijgewerkt door: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Nieuw gebruik van een bestaande vaccinalliantie (BCG): de NUEVA-studie

De huidige COVID-19-epidemie dreigt het vermogen van veel landen te overbelasten om aan de gezondheidszorgbehoeften van hun bevolking te voldoen. Hoewel er verschillende vaccins zijn of worden ontwikkeld die specifiek zijn voor SARS-CoV-2, moeten deze worden getest in veiligheidsstudies bij dieren en mensen en is het onwaarschijnlijk dat ze beschikbaar zullen zijn tijdens de verwachte piekperiodes van de groeiende epidemie. Twee groepen met een bijzonder hoog risico op infectie en ziekte zijn eerstelijnsgezondheidswerkers die rechtstreeks werken met COVID-19-patiënten en oudere bewoners van groepshuizen of voorzieningen die bekwame verpleegkundige zorg bieden aan deze kwetsbare bevolking. Tussentijdse maatregelen om deze groepen te beschermen in afwachting van een vaccin met hoge werkzaamheid zijn hard nodig.

Gebaseerd op het vermogen van BCG om (1) de incidentie van luchtweginfecties bij kinderen en volwassenen te verminderen; (2) antivirale effecten uitoefenen in experimentele modellen; en (3) viremie verminderen in een experimenteel menselijk model van virale infectie, veronderstellen we dat BCG-vaccinatie (gedeeltelijke) bescherming kan bieden tegen vatbaarheid voor en/of ernst van SARS-CoV-2-infectie.

Deze studie zal de werkzaamheid van BCG evalueren om het risico op infectie door SARS-CoV-2 te verminderen en de ernst van de ziekte van COVID-19 te verminderen bij zorgverleners die risico lopen.

Een fase III gerandomiseerde gecontroleerde studie biedt de hoogste validiteit om deze onderzoeksvraag te beantwoorden. Gezien de onmiddellijke dreiging van de SARS-CoV-2-epidemie is de proef opgezet als een pragmatische studie met een zeer haalbaar primair eindpunt, dat continu kan worden gemeten. Dit maakt de snelste identificatie mogelijk van een gunstig resultaat waardoor andere risicopersonen, inclusief de controlepopulatie, ook kunnen profiteren van de interventie als en zodra deze werkzaamheid en veiligheid heeft aangetoond.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een multicenter, prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid van intradermaal TICE BCG (voor intravesicaal gebruik, Merck) BCG LIVE of placebovaccin te beoordelen bij het verminderen van de incidentie van infectie met SARS-CoV2 en de ernst van de ziekte van COVID-19. Deze studie stelt voor om BCG-geïnduceerde niet-specifieke getrainde immuniteit te onderzoeken om bescherming te bieden tegen SARS-CoV2 onder gezondheidswerkers die waarschijnlijk zullen zorgen voor patiënten met de ziekte van COVID-19 in de leeftijd van 18-64 jaar.

Er zullen maximaal 670 personen worden gescreend om 550 deelnemers in te schrijven met een geplande inschrijving van 50 personen op de USU-site, 300 personen in het Darnall Medical Center (CRDMC) en 200 personen in het Brooke Army Medical Center (BAMC), resulterend in 275 die het BCG-vaccin krijgen en 275 placebo krijgen. Om rekening te houden met verloop voorafgaand aan vaccinatie, zullen we tot 70 inschrijven bij USU, tot 350 bij CRDMC en tot 250 bij BAMC.

Er zijn drie fasen waarin onderzoeksprocedures worden voltooid: (1) initiële screening op geschiktheid, toestemming, basislijntesten; (2) inschrijving, randomisatie, indien van toepassing- voorafgaand aan vaccinatieonderzoek bloedafname voor perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en immunisatie met studievaccin (BCG of placebo); en (3) vervolgscreening en testen.

Deelnemers worden gevolgd om te beoordelen of er een infectie met SARS-CoV-2 optreedt:

Deelnemers zullen elke 2 weken periodieke enquêtes invullen via een elektronisch systeem om de aanwezigheid van griepachtige symptomen te beoordelen. Elke positieve reactie op de enquête zal leiden tot een nasofaryngeaal uitstrijkje dat wordt afgenomen om te testen op COVID-19 via rt-PCR.

Alle deelnemers, ongeacht de antwoorden op de enquête, zullen tijdens de follow-upperiode van 6 maanden of totdat er een positief testresultaat is, maandelijks serologie (SST-buis van 4 ml) voor COVID-19 laten testen.

Als een deelnemer de follow-upperiode voltooit en niet positief test op de ziekte van COVID, is deelname aan de studie voltooid.

Als een deelnemer op enig moment tijdens de follow-up positief test op de ziekte van COVID-19, wordt de ziektestatus vastgesteld gedurende maximaal twee maanden vanaf het moment van positieve test of totdat er een resultaat beschikbaar is via een van de volgende mechanismen:

(1) een elektronische enquête indien niet opgenomen in het ziekenhuis, inclusief vragen over het aantal dagen ziek, dagelijkse koorts en andere symptomen; of (2) bij opname in het ziekenhuis worden ordinale resultaten voor de ernst van de ziekte uit het medische dossiersysteem van het ziekenhuis gehaald voor de periode van 2 maanden met de hoogste acuutheid. Deelnemers krijgen een laatste studiebezoek na ziekenhuisopname wanneer ze toestemming hebben gekregen voor poliklinische follow-up.

Tijdens de eerste 6 weken van de follow-up na vaccinatie zullen alle deelnemers worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen; daarna zullen deelnemers vaccingerelateerde en gevraagde ongewenste voorvallen (AE), evenals ongevraagde AE's, via de elektronische enquête melden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Artsen, arts-assistenten, verpleegkundig specialisten, verpleegkundigen, medici, ademhalingstherapeuten en andere HCW's die waarschijnlijk voor patiënten met COVID-19-ziekte zullen zorgen
  • Komt in aanmerking voor zorg in DoD-faciliteiten (DEERS komt in aanmerking)*
  • 18-64 jaar oud
  • Bereidheid om inzage in medische dossiers toe te staan
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om gedurende 30 dagen na vaccinatie een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder (medische geschiedenis) of momenteel besmet of ziek met COVID-19
  • Vorige tbc-ziekte
  • Koorts (>38 C) in de afgelopen 24 uur
  • Momenteel zwanger of borstvoeding of van plan om binnen 30 dagen na inschrijving zwanger te worden

  • Huidige ernstige onderliggende medische aandoeningen, waaronder: diabetes mellitus, chronische nierziekte of een andere immuuncompromitterende aandoening:

    • Bekende infectie door Human Immunodeficiency Virus (HIV)
    • Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie
    • Momenteel onder chemotherapie
    • Momenteel op een anti-cytokine therapie
    • Geschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief geschiedenis van anti-B-celtherapie)
    • Gebruikt momenteel immunosuppressiva
    • Behandeling met orale of intraveneuze steroïden, gedefinieerd als dagelijkse doses van 10 mg prednison of equivalent gedurende langer dan 3 maanden
  • Actieve vaste of niet-vaste maligniteit of lymfoom in de afgelopen twee jaar
  • Verdenking van actieve virale of bacteriële infectie
  • Samenwonen met iemand die hiv+ is, een immuungecompromitteerd persoon is of een immunosuppressivum gebruikt
  • Bekende allergie voor (componenten van) het BCG-vaccin of een ernstige reactie op eerdere BCG-toediening
  • Plan om hun dienstverband bij de deelnemende zorginstelling binnen de komende drie maanden te beëindigen of van standplaats te veranderen
  • Niet in het bezit van een smartphone
  • Huidige deelname aan een COVID-19 interventionele studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: TICE BCG (voor intravesicaal gebruik, Merck) BCG LIVE
Deelnemers gerandomiseerd naar de BCG-arm krijgen Tice® BCG (voor intravesicaal gebruik) BCG LIVE is een levend gevriesdroogd vaccin gemaakt van een verzwakte stam van Mycobacterium bovis. Het gevriesdroogde vaccin wordt geleverd in injectieflacons, die elk 1 tot 8 x 108 kolonievormende eenheden (CFU) bevatten. Tice® BCG (voor intravesicaal gebruik) BCG LIVE wordt gereconstitueerd in ~5 ml zoutoplossing zonder conserveringsmiddelen, zoals nodig is voor het verkrijgen van 2-x107 CFU/ml. [34] Toediening van 0,1 ml bevat 2x106 CFU, wat goed is voor ongeveer 0,1 mg van de verzwakte Mycobacterium bovis. Toediening van 0,1 ml verdund vaccin per dosis, intradermaal. Voor elke injectie wordt een steriele tuberculinespuit van 1 ml en een steriele fijne korte naald (25 of 26 gauge met 3/8-3/4 lengte) gebruikt. De injectie moet langzaam worden toegediend na het inbrengen van de naald ~ 2 mm in de oppervlakkige laag van de dermis van de bovenarm (meestal gebied van de deltaspier), om een ​​symmetrische oppervlakkige blaas te maken.
Geneesmiddel: Tice® BCG (voor intravesicaal gebruik) BCG LIVE-stam van het BCG-vaccin (Merck)
Tice® BCG (voor intravesicaal gebruik) De BCG LIVE-stam van het BCG-vaccin (Merck) wordt verdund in zoutoplossing zonder conserveringsmiddelen en intradermaal (0,1 ml) toegediend in het deltaspiergebied.
Placebo-vergelijker: placebo vaccin
Placebo wordt intradermaal toegediend op dezelfde plaats als de BCG-vaccins: bovenarm. Placebo zal 0,1 ml van het verdunningsmiddel (conserveermiddelvrije zoutoplossing) bevatten om dezelfde hoeveelheid en dezelfde kleur te garanderen als het geresuspendeerde BCG-vaccin, waardoor de twee niet van elkaar te onderscheiden zijn.
Geneesmiddel: Zoutoplossing zonder conserveringsmiddelen
Placebo wordt intradermaal toegediend op dezelfde plaats als de BCG-vaccins: bovenarm. Placebo zal 0,1 ml van het verdunningsmiddel (conserveermiddelvrije zoutoplossing) bevatten om dezelfde hoeveelheid en dezelfde kleur te garanderen als het geresuspendeerde BCG-vaccin, waardoor de twee niet van elkaar te onderscheiden zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van symptomatische rt-PCR-bevestigde SARS-CoV-2-infectie
Tijdsspanne: 6 maanden
De primaire uitkomstmaat is het ontstaan ​​van symptomatische COVID 19-infecties. We zullen het Cox-model voor proportionele gevaren gebruiken om risicoverhoudingen voor de ontwikkeling van COVID-19 te berekenen. Dit wordt gerapporteerd als de incidentie van rt-PCR-bevestigde symptomatische SARS-CoV-2-infectie na BCG-vaccinatie vergeleken met die na placebo, vanaf 3 dagen na vaccinatie tot 6 maanden.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
incidentie van door serologie bevestigde infectie met SARS-CoV-2
Tijdsspanne: 6 maanden
De secundaire uitkomstmaat is het ontstaan ​​van een door serologie bevestigde infectie met SARS-CoV-2. We zullen het Cox-model voor proportionele gevaren gebruiken om risicoverhoudingen voor de ontwikkeling van COVID-19 te berekenen. Dit wordt gerapporteerd als de incidentie van door serologie bevestigd SARS-CoV-2 na BCG-vaccinatie vergeleken met die na placebo, vanaf 3 dagen na vaccinatie tot 6 maanden.
6 maanden
ernst van de ziekte van COVID-19
Tijdsspanne: 6 maanden
Bij personen die positief testen op COVID-19, het aandeel met ernstige ziekte na BCG-vaccinatie in vergelijking met placebo, zoals gedefinieerd door de volgende noodzakelijke zorgniveaus: niet-ziekenhuiszorg; patiënt opgenomen in het ziekenhuis maar geen zuurstof nodig; in het ziekenhuis opgenomen en zuurstof nodig; patiënt behandeld op de intensive care en/of beademd; patiënt is overleden. Aanvullende WHO-ernstindicatoren van ernstige longontsteking, respiratoire insufficiëntie, sepsis, septische shock zullen ook worden opgenomen.
6 maanden
symptomatische luchtweginfectie
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie van zelfgerapporteerde symptomatische luchtweginfecties na BCG-vaccinatie vergeleken met die na placebo, vanaf 3 dagen na vaccinatie tot 6 maanden.
6 maanden
effect van eerdere immunisatie van volwassenen met andere vaccins geassocieerd met getrainde immuniteit
Tijdsspanne: 6 maanden
percentages van 1) luchtweginfectie door alle oorzaken 2) symptomatische COVID-19, 3) door serologie bevestigde SARS-CoV-2-infectie bij gezondheidswerkers.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Medewerkers

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
United States Department of Defense
Uniformed Services University of the Health Sciences
Immunization HealthCare Division, Defense Health Agency

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
  • Studie stoel: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • USUHS.2020-062

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren