Vacunación BCG para prevenir el COVID-19 (NUEVA)
23 de marzo de 2021 actualizado por: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Alianza para el uso novedoso de una vacuna existente (BCG): el ensayo NUEVA
La epidemia actual de COVID-19 amenaza con abrumar la capacidad de muchos países para satisfacer las necesidades de atención médica de sus poblaciones. Aunque se han desarrollado o se están desarrollando varias vacunas específicas para el SARS-CoV-2, estas requieren pruebas en estudios de seguridad en animales y humanos y es poco probable que estén disponibles durante los períodos pico esperados de la creciente epidemia. Dos grupos con un riesgo especialmente alto de infección y enfermedad son los trabajadores de atención médica de primera línea que trabajan directamente con pacientes con COVID-19 y los ancianos residentes de hogares grupales o instalaciones que brindan atención de enfermería especializada a esta frágil población. Se necesitan desesperadamente medidas provisionales para proteger a estos grupos mientras esperamos una vacuna de alta eficacia.
Basado en la capacidad de BCG para (1) reducir la incidencia de infecciones del tracto respiratorio en niños y adultos; (2) ejercer efectos antivirales en modelos experimentales; y (3) reducir la viremia en un modelo humano experimental de infección viral, planteamos la hipótesis de que la vacuna BCG puede inducir una protección (parcial) contra la susceptibilidad y/o la gravedad de la infección por SARS-CoV-2.
Este estudio evaluará la eficacia de BCG para reducir el riesgo de infección por SARS-CoV-2 y mitigar la gravedad de la enfermedad COVID-19 en proveedores de atención médica en riesgo.
Un ensayo controlado aleatorizado de fase III proporciona la mayor validez para responder a esta pregunta de investigación. Dada la amenaza inmediata de la epidemia de SARS-CoV-2, el ensayo se ha diseñado como un estudio pragmático con un criterio de valoración principal altamente factible, que se puede medir continuamente. Esto permite la identificación más rápida de un resultado beneficioso que permitiría que otras personas en riesgo, incluida la población de control, también se beneficien de la intervención tan pronto como se haya demostrado eficacia y seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo multicéntrico, prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia de la vacuna intradérmica TICE BCG (para uso intravesical, Merck) BCG LIVE o placebo, en la reducción de la incidencia de infección por SARS-CoV2. y la gravedad de la enfermedad COVID-19. Este estudio propone examinar la inmunidad entrenada no específica inducida por BCG para brindar protección contra el SARS-CoV2 entre los trabajadores de la salud que probablemente atiendan a pacientes con la enfermedad COVID-19, de 18 a 64 años de edad.
Se evaluarán hasta 670 personas para inscribir a 550 participantes con una inscripción planificada de 50 personas en el sitio de la USU, 300 personas en el Centro Médico Darnall (CRDMC) y 200 personas en el Centro Médico del Ejército Brooke (BAMC), lo que dará como resultado que 275 reciban la vacuna BCG y 275 recibiendo placebo. Para tener en cuenta la deserción antes de la vacunación, inscribiremos hasta 70 en USU, hasta 350 en CRDMC y hasta 250 en BAMC.
Hay tres fases en las que se completarán los procedimientos de investigación: (1) evaluación inicial de elegibilidad, consentimiento, prueba de referencia; (2) inscripción, aleatorización, si corresponde, antes de la investigación de vacunación, extracción de sangre para células mononucleares de sangre periférica (PBMC) e inmunización con la vacuna del estudio (BCG o placebo); y (3) exámenes y pruebas de seguimiento.
Se realizará un seguimiento de los participantes para evaluar si se produce la infección por SARS-CoV-2:
Los participantes completarán encuestas intermitentes a través de un sistema electrónico cada 2 semanas para evaluar la presencia de cualquier síntoma similar a la gripe. Cualquier respuesta positiva en la encuesta activará la recolección de un hisopo nasofaríngeo para realizar una prueba de COVID-19 a través de rt-PCR.
A todos los participantes, independientemente de las respuestas de la encuesta, se les realizará una prueba de serología (tubo SST de 4 ml) para COVID-19 a intervalos mensuales durante el período de seguimiento de 6 meses o hasta que se produzca un resultado positivo de la prueba.
Si un participante completa el período de seguimiento y no da positivo para la enfermedad de COVID, la participación en el estudio está completa.
Si un participante da positivo para la enfermedad de COVID-19 en cualquier momento durante el seguimiento, el estado de la enfermedad se determinará durante un máximo de dos meses desde el momento de la prueba positiva o hasta que se disponga de un resultado a través de uno de los siguientes mecanismos:
(1) una encuesta electrónica si no está ingresado en el hospital, incluidas preguntas sobre la cantidad de días de enfermedad, fiebre diaria y otros síntomas; o (2) si es admitido en el hospital, los resultados ordinales para la gravedad de la enfermedad se extraerán del sistema de registros médicos del hospital para el período de 2 meses de mayor agudeza. Los participantes tendrán una visita final del estudio después de la hospitalización cuando estén autorizados para el seguimiento ambulatorio.
Durante las primeras 6 semanas de seguimiento posterior a la vacunación, se preguntará a todos los participantes sobre cualquier evento adverso; a partir de entonces, los participantes informarán los eventos adversos (EA) solicitados y relacionados con la vacuna, así como los EA no solicitados a través de la encuesta electrónica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 64 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Médicos, asistentes médicos, enfermeras practicantes, enfermeras, médicos, terapeutas respiratorios y otros trabajadores de la salud que probablemente atiendan a pacientes con la enfermedad de COVID-19
- Elegible para atención en instalaciones del Departamento de Defensa (elegible para DEERS)*
- 18-64 años
- Disposición para permitir la revisión de registros médicos.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante los 30 días posteriores a la vacunación.
Criterio de exclusión:
- Previamente (historial médico) o actualmente infectado o enfermo con COVID-19
- Enfermedad tuberculosa previa
- Fiebre (>38 C) en las últimas 24 horas
- Actualmente embarazada o amamantando o planea quedar embarazada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
Afecciones médicas subyacentes graves actuales que incluyen: diabetes mellitus, enfermedad renal crónica o cualquier otra afección inmunodepresora:
- Infección conocida por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea
- Actualmente en quimioterapia
- Actualmente en cualquier terapia anti-citoquinas
- Antecedentes de inmunodeficiencia (incluyendo antecedentes de terapia anti-células B)
- Actualmente tomando medicamentos inmunosupresores
- Tratamiento con esteroides orales o intravenosos, definidos como dosis diarias de 10 mg de prednisona o equivalente durante más de 3 meses
- Neoplasia maligna activa sólida o no sólida o linfoma en los últimos dos años
- Sospecha de infección viral o bacteriana activa
- Vivir con alguien VIH+, inmunocomprometido o que esté tomando un medicamento inmunosupresor
- Alergia conocida a (componentes de) la vacuna BCG o una reacción grave a la administración previa de BCG
- Planee terminar su empleo en el centro de atención médica participante o cambiar de lugar de destino dentro de los próximos tres meses
- No estar en posesión de un teléfono inteligente
- Participación actual en un ensayo de intervención de COVID-19
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: TICE BCG (para uso intravesical, Merck) BCG LIVE
Los participantes aleatorizados al brazo de BCG recibirán Tice® BCG (para uso intravesical) BCG LIVE es una vacuna viva liofilizada hecha a partir de una cepa atenuada de Mycobacterium bovis.
La vacuna liofilizada se entregará en viales, cada uno de los cuales contiene de 1 a 8 x108 unidades formadoras de colonias (UFC).
Tice® BCG (para uso intravesical) BCG LIVE se reconstituirá en ~5 ml de solución salina sin conservantes, según sea necesario para producir 2- x107 CFU/ml.
[34] La administración de 0,1 ml contendrá 2x106 CFU, lo que representa aproximadamente 0,1 mg de Mycobacterium bovis atenuado.
La administración de 0,1 mL de vacuna diluida se realizará por dosis, por vía intradérmica.
Para cada inyección se utilizará una jeringa estéril de tuberculina de 1 ml y una aguja corta fina estéril (calibre 25 o 26 con 3/8-3/4 de longitud).
La inyección debe hacerse lentamente después de insertar la aguja ~2 mm en la capa superficial de la dermis de la parte superior del brazo (generalmente el área del deltoides), para hacer una vesícula superficial simétrica.
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Tice® BCG (para uso intravesical) La cepa BCG LIVE de la vacuna BCG (Merck) se diluirá en solución salina sin conservantes y se administrará por vía intradérmica (0,1 ml) en el área del deltoides.
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Comparador de placebos: vacuna placebo
El placebo se administrará por vía intradérmica en el mismo lugar que las vacunas BCG: parte superior del brazo.
El placebo comprenderá 0,1 ml del diluyente (solución salina sin conservantes) para garantizar la misma cantidad y el mismo color que la vacuna BCG resuspendida, haciendo que las dos sean indistinguibles.
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El placebo se administrará por vía intradérmica en el mismo lugar que las vacunas BCG: parte superior del brazo.
El placebo comprenderá 0,1 ml del diluyente (solución salina sin conservantes) para garantizar la misma cantidad y el mismo color que la vacuna BCG resuspendida, haciendo que las dos sean indistinguibles.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infección por SARS-CoV-2 sintomática confirmada por rt-PCR
Periodo de tiempo: 6 meses
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La medida de resultado primaria es el desarrollo de infecciones sintomáticas por COVID 19.
Usaremos el modelo de riesgos proporcionales de Cox para calcular los índices de riesgo para el desarrollo de COVID-19.
Esto se informará como la incidencia de infección sintomática por SARS-CoV-2 confirmada por rt-PCR después de la vacunación con BCG en comparación con la que siguió al placebo, desde los 3 días posteriores a la vacunación hasta los 6 meses.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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incidencia de infección por SARS-CoV-2 confirmada por serología
Periodo de tiempo: 6 meses
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La medida de resultado secundaria es el desarrollo de infección por SARS-CoV-2 confirmada por serología.
Usaremos el modelo de riesgos proporcionales de Cox para calcular los índices de riesgo para el desarrollo de COVID-19.
Esto se informará como la incidencia de SARS-CoV-2 confirmado por serología después de la vacunación con BCG en comparación con la que siguió al placebo, a partir de los 3 días posteriores a la vacunación hasta los 6 meses.
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6 meses
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gravedad de la enfermedad COVID-19
Periodo de tiempo: 6 meses
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En las personas que dieron positivo en la prueba de COVID-19, la proporción con enfermedad grave después de la vacunación con BCG en comparación con el placebo, según lo definido por los siguientes niveles de atención necesarios: atención no hospitalaria; paciente hospitalizado pero sin necesidad de oxígeno; hospitalizado y con necesidad de oxígeno; paciente tratado en cuidados intensivos y/o en ventilación mecánica; el paciente murió. También se incluirán indicadores de gravedad adicionales de la OMS de neumonía grave, insuficiencia respiratoria, sepsis, shock séptico.
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6 meses
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infección respiratoria sintomática
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia de infecciones respiratorias sintomáticas autonotificadas después de la vacunación con BCG en comparación con la que siguió al placebo, a partir de los 3 días posteriores a la vacunación hasta los 6 meses.
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6 meses
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efecto de la inmunización previa del adulto con otras vacunas asociadas a la inmunidad entrenada
Periodo de tiempo: 6 meses
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tasas de 1) infección respiratoria por todas las causas 2) COVID-19 sintomático, 3) infección por SARS-CoV-2 confirmada por serología en trabajadores de la salud.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Silla de estudio: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
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- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
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- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
23 de marzo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
23 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Vacuna BCG
Otros números de identificación del estudio
- USUHS.2020-062
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre COVID-19
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