BCG-rokote COVID-19:n estämiseksi (NUEVA)
tiistai 23. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Olemassa olevan rokotteen uusi käyttö (BCG) Alliance: NUEVA-tutkimus
Nykyinen COVID-19-epidemia uhkaa hukuttaa monien maiden kyvyn vastata väestönsä terveydenhuoltotarpeisiin. Vaikka useita SARS-CoV-2-spesifisiä rokotteita on kehitetty tai kehitteillä, ne vaativat testaamista eläin- ja ihmisturvallisuustutkimuksissa, eivätkä ne todennäköisesti ole saatavilla kasvavan epidemian odotettuina huippujaksoina. Kaksi ryhmää, joilla on erityisen suuri tartunta- ja sairausriski, ovat etulinjan terveydenhuollon työntekijät, jotka työskentelevät suoraan COVID-19-potilaiden parissa, sekä ryhmäkotien tai laitosten iäkkäät asukkaat, jotka tarjoavat ammattitaitoista hoitotyötä tälle hauraalle väestölle. Väliaikaisia toimenpiteitä näiden ryhmien suojelemiseksi, kun odotamme tehokasta rokotetta, tarvitaan kipeästi.
Perustuu BCG:n kykyyn (1) vähentää hengitystieinfektioiden ilmaantuvuutta lapsilla ja aikuisilla; (2) saa aikaan antiviraalisia vaikutuksia kokeellisissa malleissa; ja (3) vähentää viremiaa virusinfektion kokeellisessa ihmismallissa, oletamme, että BCG-rokote voi indusoida (osittaisen) suojan SARS-CoV-2-infektion herkkyyttä ja/tai sen vakavuutta vastaan.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan BCG:n tehokkuutta vähentää SARS-CoV-2-tartunnan riskiä ja lieventää COVID-19-taudin vakavuutta riskialttiiden terveydenhuollon tarjoajien keskuudessa.
Vaiheen III satunnaistettu kontrolloitu koe tarjoaa korkeimman validiteetin tähän tutkimuskysymykseen vastaamiseen. SARS-CoV-2-epidemian välittömän uhan vuoksi tutkimus on suunniteltu pragmaattiseksi tutkimukseksi, jolla on erittäin toteuttamiskelpoinen ensisijainen päätetapahtuma, jota voidaan jatkuvasti mitata. Tämä mahdollistaa nopeimman suotuisan tuloksen tunnistamisen, jonka avulla myös muut riskiryhmät, mukaan lukien kontrolliryhmä, voivat hyötyä interventiosta, jos ja heti kun se on osoittautunut tehokkaaksi ja turvalliseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan intradermaalisen TICE BCG (rakonsisäiseen käyttöön, Merck) BCG LIVE- tai lumelääkerokotteen tehokkuutta SARS-CoV2-infektioiden vähentämisessä. ja COVID-19-taudin vakavuus. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan BCG:n aiheuttaman epäspesifisen koulutetun immuniteetin tutkimista SARS-CoV2-suojan tarjoamiseksi terveydenhuollon työntekijöille, jotka todennäköisesti hoitavat 18–64-vuotiaita potilaita, joilla on COVID-19-sairaus.
Jopa 670 henkilöä seulotaan, jotta 550 osallistujaa rekisteröidään. Suunniteltu 50 henkilön ilmoittautuminen USU:ssa, 300 henkilöä Darnall Medical Centerissä (CRDMC) ja 200 henkilöä Brooke Army Medical Centerissä (BAMC), jolloin 275 saa BCG-rokotteen ja 275 henkilöä. saavat lumelääkettä. Ennen rokotusta tapahtuvan kulumisen huomioon ottamiseksi rekisteröimme korkeintaan 70 USU:ssa, 350 CRDMC:ssä ja 250 BAMC:ssä.
Tutkimusmenettelyt suoritetaan kolmessa vaiheessa: (1) kelpoisuuden alustava seulonta, suostumus, perustesti; (2) ilmoittautuminen, satunnaistaminen, jos se koskee - ennen rokotustutkimusta verenotto perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) varalta ja immunisointi tutkimusrokotteella (BCG tai lumelääke); ja (3) seurantaseulonta ja testaus.
Osallistujia seurataan sen arvioimiseksi, esiintyykö SARS-CoV-2-tartuntaa:
Osallistujat suorittavat ajoittain kyselyitä sähköisen järjestelmän kautta kahden viikon välein arvioidakseen flunssan kaltaisten oireiden olemassaolon. Kaikki positiiviset vastaukset kyselyyn laukaisevat nenänielun vanupuikon, joka otetaan COVID-19-testausta varten rt-PCR:llä.
Kaikille osallistujille, kyselyvastauksista riippumatta, tehdään serologia (4 ml SST-putki) COVID-19-testaukseen kuukausittain kuuden kuukauden seurantajakson aikana tai kunnes testitulos on positiivinen.
Jos osallistuja suorittaa seurantajakson eikä saa positiivista COVID-tautitestiä, tutkimukseen osallistuminen on valmis.
Jos osallistujan testi on positiivinen COVID-19-taudin suhteen missä tahansa seurannan vaiheessa, sairauden tila varmistetaan enintään kahden kuukauden ajan positiivisesta testistä tai kunnes tulos on saatavilla jollakin seuraavista mekanismeista:
(1) sähköinen kysely, jos sitä ei päästetä sairaalaan, mukaan lukien kysymykset sairaspäivien lukumäärästä, päivittäisestä kuumeesta ja muista oireista; tai (2) jos hänet viedään sairaalaan, sairauden vakavuuden säännölliset tulokset poimitaan sairaalan sairauskertomusjärjestelmästä kahden kuukauden korkeimman akuutin jakson ajalta. Osallistujat saavat viimeisen opintokäynnin sairaalahoidon jälkeen, kun he saavat avohoidon.
Rokotuksen jälkeisen seurannan ensimmäisten 6 viikon aikana kaikilta osallistujilta kysytään mahdollisista haittatapahtumista; sen jälkeen osallistujat raportoivat rokotteisiin liittyvistä ja tilatuista haittatapahtumista (AE) sekä ei-toivotuista haittatapahtumista sähköisen kyselyn kautta.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääkärit, lääkäriassistentit, sairaanhoitajat, sairaanhoitajat, lääkäreitä, hengitysterapeutteja ja muita HCW:itä, jotka todennäköisesti hoitavat potilaita, joilla on COVID-19-sairaus
- Oikeutettu hoitoon DoD-tiloissa (DEERS-kelpoinen)*
- 18-64 vuotias
- Halukkuus sallia lääketieteellisten asiakirjojen tarkastelu
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää 30 päivän ajan rokotuksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin (sairaushistoria) tai tällä hetkellä COVID-19-tartunnan tai sairastumisen
- Aiempi tuberkuloosi
- Kuume (>38 C) viimeisen 24 tunnin aikana
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät tai suunnittelet raskautta 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
Nykyiset vakavat taustalla olevat sairaudet, mukaan lukien: diabetes mellitus, krooninen munuaissairaus tai mikä tahansa muu immuunijärjestelmää heikentävä tila:
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto
- Tällä hetkellä kemoterapiassa
- Tällä hetkellä missä tahansa anti-sytokiinihoidossa
- Aiempi immuunipuutos (mukaan lukien historiallinen anti-B-soluhoito)
- Tällä hetkellä käytössä immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Hoito oraalisilla tai suonensisäisillä steroideilla, jotka määritellään 10 mg:n prednisonia tai vastaavana päivittäisinä annoksina yli 3 kuukauden ajan
- Aktiivinen kiinteä tai ei-kiinteä maligniteetti tai lymfooma viimeisen kahden vuoden aikana
- Epäily aktiivisesta virus- tai bakteeri-infektiosta
- Asuminen jonkun HIV+:n kanssa, jonka immuunivaste on heikentynyt tai joka käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Tunnettu allergia BCG-rokotteelle (osille) tai vakava reaktio aikaisemmasta BCG-rokotteesta
- Suunnittele lopettavansa työsuhteensa osallistuvassa terveydenhuollon laitoksessa tai vaihtavansa päivystyspaikkaa seuraavan kolmen kuukauden kuluessa
- Ei älypuhelinta hallussa
- Osallistuminen tällä hetkellä COVID-19-interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TICE BCG (rakonsisäiseen käyttöön, Merck) BCG LIVE
BCG-ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat Tice® BCG:tä (rakonsisäiseen käyttöön). BCG LIVE on elävä pakastekuivattu rokote, joka on valmistettu heikennetystä Mycobacterium bovis -kannasta.
Pakastekuivattu rokote toimitetaan injektiopulloissa, joista jokainen sisältää 1–8 x 108 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU).
Tice® BCG (rakonsisäiseen käyttöön) BCG LIVE liuotetaan ~5 ml:aan säilöntäaineetonta suolaliuosta tarpeen mukaan, jotta saadaan 2–107 CFU/ml.
[34] 0,1 ml:n antaminen sisältää 2 x 106 CFU:ta, mikä vastaa noin 0,1 mg:aa heikennettyä Mycobacterium bovis -bakteeria.
Annosta kohden annetaan 0,1 ml laimennettua rokotetta ihonsisäisesti.
Jokaisessa injektiossa käytetään steriiliä 1 ml:n tuberkuliiniruiskua ja steriiliä lyhyttä neulaa (25 tai 26 gauge, pituus 3/8-3/4).
Injektio tulee tehdä hitaasti sen jälkeen, kun neula on työnnetty noin 2 mm olkavarren dermiksen pintakerrokseen (yleensä hartialihasalueelle), jotta muodostuu symmetrinen pinnallinen kupla.
|
Tice® BCG (rakonsisäiseen käyttöön) BCG (Merck) -rokotteen BCG LIVE -kanta laimennetaan säilöntäaineettomaan suolaliuokseen ja annetaan ihonsisäisesti (0,1 ml) hartialihaksen alueelle.
|
|
Placebo Comparator: lumelääke rokote
Plasebo annetaan intradermaalisesti samaan paikkaan kuin BCG-rokotteet: olkavarsi.
Plasebo sisältää 0,1 ml laimennusainetta (säilöntäaineeton suolaliuos), jotta varmistetaan sama määrä ja sama väri kuin uudelleensuspendoidulla BCG-rokotteella, jolloin näitä kahta ei voida erottaa toisistaan.
|
Plasebo annetaan intradermaalisesti samaan paikkaan kuin BCG-rokotteet: olkavarsi.
Plasebo sisältää 0,1 ml laimennusainetta (säilöntäaineeton suolaliuos), jotta varmistetaan sama määrä ja sama väri kuin uudelleensuspendoidulla BCG-rokotteella, jolloin näitä kahta ei voida erottaa toisistaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireisen rt-PCR-vahvistetun SARS-CoV-2-infektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijainen tulosmittari on oireenmukaisten COVID 19 -infektioiden kehittyminen.
Käytämme Coxin suhteellisten vaarojen mallia laskeaksemme riskisuhteet COVID-19:n kehittymiselle.
Tämä raportoidaan rt-PCR-vahvistetun oireisen SARS-CoV-2-infektion ilmaantuvuudena BCG-rokotuksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen 3 päivästä rokotuksen jälkeen 6 kuukauteen.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
serologisesti vahvistetun SARS-CoV-2-infektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Toissijainen tulosmitta on serologisesti vahvistetun SARS-CoV-2-infektion kehittyminen.
Käytämme Coxin suhteellisten vaarojen mallia laskeaksemme riskisuhteet COVID-19:n kehittymiselle.
Tämä raportoidaan serologisesti vahvistetun SARS-CoV-2:n ilmaantuvuudena BCG-rokotuksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen 3 vuorokautta rokotuksen jälkeen 6 kuukauteen.
|
6 kuukautta
|
|
COVID-19-taudin vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Henkilöillä, joiden COVID-19-testi on positiivinen, BCG-rokotteen jälkeisen vakavan sairauden osuus verrattuna lumelääkkeeseen seuraavien tarvittavien hoitotasojen mukaan: ei-sairaalahoito; potilas sairaalahoidossa, mutta happea ei tarvita; sairaalahoidossa ja happea tarvitaan; potilas, jota hoidetaan tehohoidossa ja/tai koneellisessa ventilaatiossa; potilas kuoli. Mukaan otetaan myös muita WHO:n vakavuusindikaattoreita vakavasta keuhkokuumeesta, hengitysvajauksesta, sepsisestä ja septisesta sokista.
|
6 kuukautta
|
|
oireinen hengitystieinfektio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Oireisten hengitystieinfektioiden ilmaantuvuus BCG-rokotuksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen, alkaen 3 päivästä rokotuksen jälkeen 6 kuukauteen.
|
6 kuukautta
|
|
aiemman aikuisen immunisoinnin vaikutus muilla rokotteilla, jotka liittyvät koulutettuun immuniteettiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
1) kaikki aiheuttavat hengitystieinfektiota 2) oireenmukaista COVID-19:ää, 3) serologisesti varmistettua SARS-CoV-2-infektiota terveydenhuollon työntekijöillä.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Opintojen puheenjohtaja: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smith PG, Lipman M, Whiting PF, Sterne JA. Protection by BCG vaccine against tuberculosis: a systematic review of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(4):470-80. doi: 10.1093/cid/cit790. Epub 2013 Dec 13.
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Hoft DF, Leonardi C, Milligan T, Nahass GT, Kemp B, Cook S, Tennant J, Carey M. Clinical reactogenicity of intradermal bacille Calmette-Guerin vaccination. Clin Infect Dis. 1999 Apr;28(4):785-90. doi: 10.1086/515201.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- To KK, Tsang OT, Leung WS, Tam AR, Wu TC, Lung DC, Yip CC, Cai JP, Chan JM, Chik TS, Lau DP, Choi CY, Chen LL, Chan WM, Chan KH, Ip JD, Ng AC, Poon RW, Luo CT, Cheng VC, Chan JF, Hung IF, Chen Z, Chen H, Yuen KY. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):565-574. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30196-1. Epub 2020 Mar 23.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Spencer JC, Ganguly R, Waldman RH. Nonspecific protection of mice against influenza virus infection by local or systemic immunization with Bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1977 Aug;136(2):171-5. doi: 10.1093/infdis/136.2.171.
- Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015 Jan;109(1):29-35. doi: 10.1093/trstmh/tru168.
- Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, Curtis N, van Crevel R, van de Veerdonk FL, Bonten M. Trained Immunity: a Tool for Reducing Susceptibility to and the Severity of SARS-CoV-2 Infection. Cell. 2020 May 28;181(5):969-977. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.042. Epub 2020 May 4.
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Situation Report - 23. COVID-19 Situational Reports (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/docs/default- source/coronaviruse/situation-reports/20200212-sitrep-23-nCoV.pdf?sfvrsn=41e9fb78_4
- Chang D, Xu H, Rebaza A, Sharma L, Dela Cruz CS. Protecting health-care workers from subclinical coronavirus infection. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e13. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30066-7. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Zhang J, Zhou L, Yang Y, Peng W, Wang W, Chen X. Therapeutic and triage strategies for 2019 novel coronavirus disease in fever clinics. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e11-e12. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30071-0. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Chou R, Dana T, Buckley DI, Selph S, Fu R, Totten AM. Epidemiology of and Risk Factors for Coronavirus Infection in Health Care Workers: A Living Rapid Review. Ann Intern Med. 2020 Jul 21;173(2):120-136. doi: 10.7326/M20-1632. Epub 2020 May 5.
- Rivett L, Sridhar S, Sparkes D, Routledge M, Jones NK, Forrest S, Young J, Pereira-Dias J, Hamilton WL, Ferris M, Torok ME, Meredith L; CITIID-NIHR COVID-19 BioResource Collaboration, Curran MD, Fuller S, Chaudhry A, Shaw A, Samworth RJ, Bradley JR, Dougan G, Smith KG, Lehner PJ, Matheson NJ, Wright G, Goodfellow IG, Baker S, Weekes MP. Screening of healthcare workers for SARS-CoV-2 highlights the role of asymptomatic carriage in COVID-19 transmission. Elife. 2020 May 11;9:e58728. doi: 10.7554/eLife.58728.
- CDC COVID-19 Response Team. Characteristics of Health Care Personnel with COVID-19 - United States, February 12-April 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):477-481. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e6.
- Nguyen LH, Drew DA, Graham MS, Joshi AD, Guo CG, Ma W, Mehta RS, Warner ET, Sikavi DR, Lo CH, Kwon S, Song M, Mucci LA, Stampfer MJ, Willett WC, Eliassen AH, Hart JE, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Davies R, Capdevila J, Lee KA, Lochlainn MN, Varsavsky T, Sudre CH, Cardoso MJ, Wolf J, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ, Chan AT; COronavirus Pandemic Epidemiology Consortium. Risk of COVID-19 among front-line health-care workers and the general community: a prospective cohort study. Lancet Public Health. 2020 Sep;5(9):e475-e483. doi: 10.1016/S2468-2667(20)30164-X. Epub 2020 Jul 31.
- Wang X, Ferro EG, Zhou G, Hashimoto D, Bhatt DL. Association Between Universal Masking in a Health Care System and SARS-CoV-2 Positivity Among Health Care Workers. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):703-704. doi: 10.1001/jama.2020.12897.
- Ritz N, Hanekom WA, Robins-Browne R, Britton WJ, Curtis N. Influence of BCG vaccine strain on the immune response and protection against tuberculosis. FEMS Microbiol Rev. 2008 Aug;32(5):821-41. doi: 10.1111/j.1574-6976.2008.00118.x. Epub 2008 Jul 9.
- Abubakar I, Pimpin L, Ariti C, Beynon R, Mangtani P, Sterne JA, Fine PE, Smith PG, Lipman M, Elliman D, Watson JM, Drumright LN, Whiting PF, Vynnycky E, Rodrigues LC. Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis. Health Technol Assess. 2013 Sep;17(37):1-372, v-vi. doi: 10.3310/hta17370.
- Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, Keramati F, Moorlag SJCFM, Yang ASP, van Crevel R, Aaby P, de Mast Q, van der Ven AJAM, Stabell Benn C, Netea MG, Sauerwein RW. Outcomes of controlled human malaria infection after BCG vaccination. Nat Commun. 2019 Feb 20;10(1):874. doi: 10.1038/s41467-019-08659-3.
- Koeken VACM, Verrall AJ, Netea MG, Hill PC, van Crevel R. Trained innate immunity and resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1468-1472. doi: 10.1016/j.cmi.2019.02.015. Epub 2019 Feb 23.
- Suliman S, Geldenhuys H, Johnson JL, Hughes JE, Smit E, Murphy M, Toefy A, Lerumo L, Hopley C, Pienaar B, Chheng P, Nemes E, Hoft DF, Hanekom WA, Boom WH, Hatherill M, Scriba TJ. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Revaccination of Adults with Latent Mycobacterium tuberculosis Infection Induces Long-Lived BCG-Reactive NK Cell Responses. J Immunol. 2016 Aug 15;197(4):1100-1110. doi: 10.4049/jimmunol.1501996. Epub 2016 Jul 13.
- World Health Organization. Clinical Management of Severe acute respiratory infection when COVID-19 is suspected. (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle /10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4- eng.pdf.
- O'Neill LAJ, Netea MG. BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19? Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):335-337. doi: 10.1038/s41577-020-0337-y.
- Netea MG, van Crevel R. BCG-induced protection: effects on innate immune memory. Semin Immunol. 2014 Dec;26(6):512-7. doi: 10.1016/j.smim.2014.09.006. Epub 2014 Oct 23.
- Han RF, Pan JG. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with superficial bladder cancer? A meta-analysis of randomized trials. Urology. 2006 Jun;67(6):1216-23. doi: 10.1016/j.urology.2005.12.014.
- Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1930-8. doi: 10.1093/infdis/jiv332. Epub 2015 Jun 12.
- World Health Organization. Expert committee on biological standardization: Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of BCG vaccines. (2011). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/biologicals/BCG_DB_HK_23_April_2012.pdf
- McKee AS, Munks MW, Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity. 2007 Nov;27(5):687-90. doi: 10.1016/j.immuni.2007.11.003.
- Kemp EB, Belshe RB, Hoft DF. Immune responses stimulated by percutaneous and intradermal bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1996 Jul;174(1):113-9. doi: 10.1093/infdis/174.1.113.
- Pizzi M, Albertoni L, Stefanizzi L, Mescoli C, Rugge M. Gastrointestinal Crohn-like disease following BCG therapy. Int J Colorectal Dis. 2015 Dec;30(12):1745-6. doi: 10.1007/s00384-015-2157-2. Epub 2015 Feb 18. No abstract available.
- Queiro R, Ballina J, Weruaga A, Fernandez JA, Riestra JL, Torre JC, Rodriguez A. Psoriatic arthropathy after BCG immunotherapy for bladder carcinoma. Br J Rheumatol. 1995 Nov;34(11):1097. doi: 10.1093/rheumatology/34.11.1097. No abstract available.
- Dudelzak J, Curtis AR, Sheehan DJ, Lesher JL Jr. New-onset psoriasis and psoriatic arthritis in a patient treated with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy. J Drugs Dermatol. 2008 Jul;7(7):684. No abstract available.
- Randomised controlled trial of single BCG, repeated BCG, or combined BCG and killed Mycobacterium leprae vaccine for prevention of leprosy and tuberculosis in Malawi. Karonga Prevention Trial Group. Lancet. 1996 Jul 6;348(9019):17-24.
- Chen Y, Li L. SARS-CoV-2: virus dynamics and host response. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):515-516. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30235-8. Epub 2020 Mar 23. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- BCG rokote
Muut tutkimustunnusnumerot
- USUHS.2020-062
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiivinen, ei rekrytointiCOVID-19 hengitystieinfektio | COVID-19 stressisyndrooma | COVID-19-rokotteen haittavaikutus | COVID-19:ään liittyvä tromboembolia | COVID-19:n jälkeinen tehohoidon oireyhtymä | COVID-19:ään liittyvä aivohalvausKiina
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrytointiCovid-19-pandemia | Covid-19-rokotteet | COVID-19 virustautiIndonesia
-
Indonesia UniversityRekrytointiCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID | COVID-19 jälkeinen tila | COVID-jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID-19Indonesia
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico ja muut yhteistyökumppanitValmisCOVID-19:n akuutit jälkiseuraukset | COVID-19 jälkeinen tila | Pitkä COVID | Krooninen COVID-19-oireyhtymäItalia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrytointiCOVID-19-keuhkokuume | COVID-19 hengitystieinfektio | Covid-19-pandemia | COVID-19 akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä | COVID-19:ään liittyvä keuhkokuume | COVID 19:ään liittyvä koagulopatia | COVID-19 (koronavirustauti 2019) | COVID-19:ään liittyvä tromboemboliaKreikka
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiCOVID-19 | COVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Postakuutti COVID-19 | Akuutti COVID-19Kiina
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkEi vielä rekrytointiaCOVIDin jälkeisen taudin hoito hyperbarisella happiterapialla: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimusCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID | Pitkä Covid19 | COVID-19 jälkeinen tila | COVID-jälkeinen oireyhtymä | COVID-19 jälkeinen tila, määrittelemätön | COVID-jälkeinen tilaAlankomaat
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyValmisCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkäaikainen COVID-19-oireyhtymäSaksa
-
Endourage, LLCRekrytointiPitkä COVID | Pitkä Covid19 | Postakuutti COVID-19 | Pitkän matkan COVID | Pitkän matkan COVID-19 | Postakuutti COVID-19-oireyhtymäYhdysvallat