BCG-vaccination for at forebygge COVID-19 (NUEVA)
23. marts 2021 opdateret af: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Novel Use of an Existing Vaccine (BCG) Alliance: NUEVA Trial
Den nuværende COVID-19-epidemi truer med at overvælde mange landes kapacitet til at opfylde deres befolkningers sundhedsbehov. Selvom adskillige vacciner, der er specifikke for SARS-CoV-2, er blevet eller er ved at blive udviklet, kræver disse testning i dyre- og menneskesikkerhedsundersøgelser, og det er usandsynligt, at de er tilgængelige i de forventede spidsbelastningsperioder af den voksende epidemi. To grupper med særlig høj risiko for infektion og sygdom er sundhedspersonale i frontlinjen, der arbejder direkte med COVID-19-patienter og ældre beboere i gruppehjem eller faciliteter, der yder kvalificeret sygepleje til denne skrøbelige befolkning. Midlertidige foranstaltninger for at beskytte disse grupper, mens vi venter på en højeffektiv vaccine, er desperat nødvendige.
Baseret på BCG's kapacitet til (1) at reducere forekomsten af luftvejsinfektioner hos børn og voksne; (2) udøve antivirale virkninger i eksperimentelle modeller; og (3) reducere viræmi i en eksperimentel human model for virusinfektion, antager vi, at BCG-vaccination kan inducere (delvis) beskyttelse mod modtagelighed for og/eller sværhedsgraden af SARS-CoV-2-infektion.
Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af BCG til at reducere risikoen for infektion med SARS-CoV-2 og mindske sværhedsgraden af COVID-19 sygdom hos sundhedsudbydere, der er i fare.
Et fase III randomiseret kontrolleret forsøg giver den højeste validitet til at besvare dette forskningsspørgsmål. I betragtning af den umiddelbare trussel fra SARS-CoV-2-epidemien er forsøget designet som et pragmatisk studie med et yderst gennemførligt primært endepunkt, som kontinuerligt kan måles. Dette giver mulighed for den hurtigste identifikation af et gavnligt resultat, der vil gøre det muligt for andre udsatte individer, herunder kontrolpopulationen, også at drage fordel af interventionen, hvis og så snart den har påvist effektivitet og sikkerhed.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er et multicenter, prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret placebokontrolleret forsøg til vurdering af effektiviteten af intradermal TICE BCG (til intravesikal brug, Merck) BCG LIVE eller placebovaccine til at reducere forekomsten af infektion med SARS-CoV2 og sværhedsgraden af COVID-19 sygdom. Denne undersøgelse foreslår at undersøge BCG-induceret ikke-specifik trænet immunitet for at yde beskyttelse mod SARS-CoV2 blandt sundhedspersonale, der sandsynligvis vil tage sig af patienter med COVID-19 sygdom i alderen 18-64 år.
Op til 670 personer vil blive screenet for at tilmelde 550 deltagere med en planlagt tilmelding på 50 personer på USU-stedet, 300 personer på Darnall Medical Center (CRDMC) og 200 personer på Brooke Army Medical Center (BAMC), hvilket resulterer i, at 275 modtager BCG-vaccine og 275 får placebo. For at tage højde for nedslidning før vaccination vil vi tilmelde op til 70 på USU, op til 350 på CRDMC og op til 250 på BAMC.
Der er tre faser, hvori forskningsprocedurer vil blive afsluttet: (1) indledende screening for berettigelse, samtykke, baseline-testning; (2) indskrivning, randomisering, hvis det er relevant - før vaccinationsforskning blodudtagning for perifere blodmononukleære celler (PBMC) og immunisering med undersøgelsesvaccine (BCG eller placebo); og (3) opfølgende screening og test.
Deltagerne vil blive fulgt for at vurdere, om infektion med SARS-CoV-2 forekommer:
Deltagerne vil gennemføre intermitterende undersøgelser via et elektronisk system hver anden uge for at vurdere tilstedeværelsen af ethvert influenzalignende symptom. Ethvert positivt svar på undersøgelsen vil udløse en nasopharyngeal podning, der skal indsamles for at teste for COVID-19 via rt-PCR.
Alle deltagere, uanset undersøgelsessvar, vil få testet serologi (4mL SST-rør) for COVID-19 med månedlige intervaller i løbet af 6 måneders opfølgningsperioden, eller indtil et positivt testresultat opstår.
Hvis en deltager gennemfører opfølgningsperioden og ikke tester positiv for COVID-sygdom, er studiedeltagelsen fuldført.
Hvis en deltager tester positiv for COVID-19 sygdom på noget tidspunkt under opfølgningen, vil sygdomsstatus blive konstateret i op til to måneder fra tidspunktet for positiv test eller indtil et resultat er tilgængeligt gennem en af følgende mekanismer:
(1) en elektronisk undersøgelse, hvis den ikke er indlagt på hospitalet, herunder spørgsmål om antallet af sygedage, daglig feber og andre symptomer; eller (2) hvis indlagt på hospitalet, vil ordinære udfald for sygdoms sværhedsgrad blive udtrukket fra hospitalets journalsystem for den 2-måneders periode med højeste skarphed. Deltagerne vil have et sidste studiebesøg efter indlæggelse, når de er klaret til ambulant opfølgning.
I løbet af de første 6 uger af opfølgning efter vaccination vil alle deltagere blive spurgt om eventuelle bivirkninger; derefter vil deltagerne rapportere vaccine-relaterede og opfordrede bivirkninger (AE) såvel som uopfordrede AE'er gennem den elektroniske undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 64 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Læger, lægeassistenter, praktiserende sygeplejersker, sygeplejersker, læger, respiratorterapeuter og andre HCW'er, der sandsynligvis vil tage sig af patienter med COVID-19 sygdom
- Berettiget til pleje i DoD-faciliteter (DEERS-berettigede)*
- 18-64 år
- Vilje til at tillade gennemgang af journaler
- Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv form for prævention i 30 dage efter vaccination
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere (sygehistorie) eller aktuelt smittet eller syg med COVID-19
- Tidligere TB-sygdom
- Feber (>38 C) inden for de seneste 24 timer
- Er i øjeblikket gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid inden for 30 dage efter tilmelding
Aktuelle alvorlige underliggende medicinske tilstande, herunder: diabetes mellitus, kronisk nyresygdom eller enhver anden immunkompromitterende tilstand:
- Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
- Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation
- Lige nu under kemoterapi
- I øjeblikket på enhver anti-cytokinbehandling
- Anamnese med immundefekt (herunder historik med anti-B-cellebehandling)
- Tager i øjeblikket immunsuppressive lægemidler
- Behandling med orale eller intravenøse steroider, defineret som daglige doser på 10 mg prednison eller tilsvarende i mere end 3 måneder
- Aktiv solid eller ikke-fast malignitet eller lymfom inden for de seneste to år
- Mistanke om aktiv viral eller bakteriel infektion
- At leve med en HIV+, som er immunsvækket eller tager et immunsuppressivt stof
- Kendt allergi over for (komponenter af) BCG-vaccinen eller en alvorlig reaktion på tidligere BCG-indgivelse
- Planlægger at afslutte deres ansættelse på det deltagende sundhedscenter eller skifte vagtsted inden for de næste tre måneder
- Ikke i besiddelse af en smartphone
- Aktuel deltagelse i et COVID-19 interventionsforsøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TICE BCG (til intravesikal brug, Merck) BCG LIVE
Deltagere randomiseret til BCG-armen vil modtage Tice® BCG (til intravesikal brug). BCG LIVE er en levende frysetørret vaccine fremstillet af en svækket stamme af Mycobacterium bovis.
Den frysetørrede vaccine vil blive leveret i hætteglas, der hver indeholder 1 til 8 x108 kolonidannende enheder (CFU).
Tice® BCG (til intravesikal brug) BCG LIVE vil blive rekonstitueret i ~5 ml konserveringsmiddelfrit saltvand efter behov for at give 2- x107 CFU/ml.
[34] Administration af 0,1 ml vil indeholde 2x106 CFU, som tegner sig for ca. 0,1 mg af den svækkede Mycobacterium bovis.
Administration af 0,1 ml fortyndet vaccine vil blive givet pr. dosis, intradermalt.
En steril tuberkulin 1 ml sprøjte og en steril fin kort nål (25 eller 26 gauge med 3/8-3/4 længde) vil blive brugt til hver injektion.
Injektionen skal foretages langsomt efter indføring af nålen ~2 mm i det overfladiske lag af dermis på overarmen (normalt deltoideusområdet), for at lave en symmetrisk overfladisk bleb.
|
Tice® BCG (til intravesikal brug) BCG LIVE-stammen af BCG (Merck)-vaccinen vil blive fortyndet i saltvand uden konserveringsmiddel og givet intradermalt (0,1 ml) i deltoideusområdet.
|
|
Placebo komparator: placebo-vaccine
Placebo vil blive indgivet intradermalt på samme sted som BCG-vaccinerne: overarmen.
Placebo vil omfatte 0,1 ml af fortyndingsmidlet (konserveringsfrit saltvand) for at sikre den samme mængde og samme farve som den resuspenderede BCG-vaccine, hvilket gør de to uadskillelige.
|
Placebo vil blive indgivet intradermalt på samme sted som BCG-vaccinerne: overarmen.
Placebo vil omfatte 0,1 ml af fortyndingsmidlet (konserveringsfrit saltvand) for at sikre den samme mængde og samme farve som den resuspenderede BCG-vaccine, hvilket gør de to uadskillelige.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af symptomatisk rt-PCR-bekræftet SARS-CoV-2-infektion
Tidsramme: 6 måneder
|
Det primære resultatmål er udviklingen af symptomatiske COVID 19-infektioner.
Vi vil bruge Cox proportional-hazards-modellen til at beregne fareforhold for udviklingen af COVID-19.
Dette vil blive rapporteret som forekomsten af rt-PCR-bekræftet symptomatisk SARS-CoV-2-infektion efter BCG-vaccination sammenlignet med den efter placebo, startende fra 3 dage efter vaccination gennem 6 måneder.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forekomst af serologi-bekræftet infektion med SARS-CoV-2
Tidsramme: 6 måneder
|
Det sekundære resultatmål er udviklingen af serologi-bekræftet infektion med SARS-CoV-2.
Vi vil bruge Cox proportional-hazards-modellen til at beregne fareforhold for udviklingen af COVID-19.
Dette vil blive rapporteret som forekomsten af serologi-bekræftet SARS-CoV-2 efter BCG-vaccination sammenlignet med den efter placebo, startende fra 3 dage efter vaccination til 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
sværhedsgraden af COVID-19 sygdom
Tidsramme: 6 måneder
|
Hos personer, der tester positive for COVID-19, er andelen med alvorlig sygdom efter BCG-vaccination sammenlignet med placebo, som defineret af følgende nødvendige plejeniveauer: ikke-hospitalbehandling; patient indlagt på hospitalet, men ingen ilt påkrævet; indlagt og ilt påkrævet; patient behandlet på intensiv og/eller mekanisk ventilation; patient døde. Yderligere WHO-sværhedsindikatorer for svær lungebetændelse, respirationssvigt, sepsis, septisk shock vil også blive inkluderet.
|
6 måneder
|
|
symptomatisk luftvejsinfektion
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppigheden af selvrapporterede symptomatiske luftvejsinfektioner efter BCG-vaccination sammenlignet med den efter placebo, startende fra 3 dage efter vaccination til 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
effekt af tidligere voksenimmunisering med andre vacciner forbundet med trænet immunitet
Tidsramme: 6 måneder
|
rater på 1) alle forårsager luftvejsinfektion 2) symptomatisk COVID-19, 3) serologi-bekræftet SARS-CoV-2-infektion hos sundhedspersonale.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Studiestol: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smith PG, Lipman M, Whiting PF, Sterne JA. Protection by BCG vaccine against tuberculosis: a systematic review of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(4):470-80. doi: 10.1093/cid/cit790. Epub 2013 Dec 13.
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Hoft DF, Leonardi C, Milligan T, Nahass GT, Kemp B, Cook S, Tennant J, Carey M. Clinical reactogenicity of intradermal bacille Calmette-Guerin vaccination. Clin Infect Dis. 1999 Apr;28(4):785-90. doi: 10.1086/515201.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- To KK, Tsang OT, Leung WS, Tam AR, Wu TC, Lung DC, Yip CC, Cai JP, Chan JM, Chik TS, Lau DP, Choi CY, Chen LL, Chan WM, Chan KH, Ip JD, Ng AC, Poon RW, Luo CT, Cheng VC, Chan JF, Hung IF, Chen Z, Chen H, Yuen KY. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):565-574. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30196-1. Epub 2020 Mar 23.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Spencer JC, Ganguly R, Waldman RH. Nonspecific protection of mice against influenza virus infection by local or systemic immunization with Bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1977 Aug;136(2):171-5. doi: 10.1093/infdis/136.2.171.
- Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015 Jan;109(1):29-35. doi: 10.1093/trstmh/tru168.
- Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, Curtis N, van Crevel R, van de Veerdonk FL, Bonten M. Trained Immunity: a Tool for Reducing Susceptibility to and the Severity of SARS-CoV-2 Infection. Cell. 2020 May 28;181(5):969-977. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.042. Epub 2020 May 4.
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Situation Report - 23. COVID-19 Situational Reports (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/docs/default- source/coronaviruse/situation-reports/20200212-sitrep-23-nCoV.pdf?sfvrsn=41e9fb78_4
- Chang D, Xu H, Rebaza A, Sharma L, Dela Cruz CS. Protecting health-care workers from subclinical coronavirus infection. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e13. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30066-7. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Zhang J, Zhou L, Yang Y, Peng W, Wang W, Chen X. Therapeutic and triage strategies for 2019 novel coronavirus disease in fever clinics. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e11-e12. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30071-0. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Chou R, Dana T, Buckley DI, Selph S, Fu R, Totten AM. Epidemiology of and Risk Factors for Coronavirus Infection in Health Care Workers: A Living Rapid Review. Ann Intern Med. 2020 Jul 21;173(2):120-136. doi: 10.7326/M20-1632. Epub 2020 May 5.
- Rivett L, Sridhar S, Sparkes D, Routledge M, Jones NK, Forrest S, Young J, Pereira-Dias J, Hamilton WL, Ferris M, Torok ME, Meredith L; CITIID-NIHR COVID-19 BioResource Collaboration, Curran MD, Fuller S, Chaudhry A, Shaw A, Samworth RJ, Bradley JR, Dougan G, Smith KG, Lehner PJ, Matheson NJ, Wright G, Goodfellow IG, Baker S, Weekes MP. Screening of healthcare workers for SARS-CoV-2 highlights the role of asymptomatic carriage in COVID-19 transmission. Elife. 2020 May 11;9:e58728. doi: 10.7554/eLife.58728.
- CDC COVID-19 Response Team. Characteristics of Health Care Personnel with COVID-19 - United States, February 12-April 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):477-481. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e6.
- Nguyen LH, Drew DA, Graham MS, Joshi AD, Guo CG, Ma W, Mehta RS, Warner ET, Sikavi DR, Lo CH, Kwon S, Song M, Mucci LA, Stampfer MJ, Willett WC, Eliassen AH, Hart JE, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Davies R, Capdevila J, Lee KA, Lochlainn MN, Varsavsky T, Sudre CH, Cardoso MJ, Wolf J, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ, Chan AT; COronavirus Pandemic Epidemiology Consortium. Risk of COVID-19 among front-line health-care workers and the general community: a prospective cohort study. Lancet Public Health. 2020 Sep;5(9):e475-e483. doi: 10.1016/S2468-2667(20)30164-X. Epub 2020 Jul 31.
- Wang X, Ferro EG, Zhou G, Hashimoto D, Bhatt DL. Association Between Universal Masking in a Health Care System and SARS-CoV-2 Positivity Among Health Care Workers. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):703-704. doi: 10.1001/jama.2020.12897.
- Ritz N, Hanekom WA, Robins-Browne R, Britton WJ, Curtis N. Influence of BCG vaccine strain on the immune response and protection against tuberculosis. FEMS Microbiol Rev. 2008 Aug;32(5):821-41. doi: 10.1111/j.1574-6976.2008.00118.x. Epub 2008 Jul 9.
- Abubakar I, Pimpin L, Ariti C, Beynon R, Mangtani P, Sterne JA, Fine PE, Smith PG, Lipman M, Elliman D, Watson JM, Drumright LN, Whiting PF, Vynnycky E, Rodrigues LC. Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis. Health Technol Assess. 2013 Sep;17(37):1-372, v-vi. doi: 10.3310/hta17370.
- Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, Keramati F, Moorlag SJCFM, Yang ASP, van Crevel R, Aaby P, de Mast Q, van der Ven AJAM, Stabell Benn C, Netea MG, Sauerwein RW. Outcomes of controlled human malaria infection after BCG vaccination. Nat Commun. 2019 Feb 20;10(1):874. doi: 10.1038/s41467-019-08659-3.
- Koeken VACM, Verrall AJ, Netea MG, Hill PC, van Crevel R. Trained innate immunity and resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1468-1472. doi: 10.1016/j.cmi.2019.02.015. Epub 2019 Feb 23.
- Suliman S, Geldenhuys H, Johnson JL, Hughes JE, Smit E, Murphy M, Toefy A, Lerumo L, Hopley C, Pienaar B, Chheng P, Nemes E, Hoft DF, Hanekom WA, Boom WH, Hatherill M, Scriba TJ. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Revaccination of Adults with Latent Mycobacterium tuberculosis Infection Induces Long-Lived BCG-Reactive NK Cell Responses. J Immunol. 2016 Aug 15;197(4):1100-1110. doi: 10.4049/jimmunol.1501996. Epub 2016 Jul 13.
- World Health Organization. Clinical Management of Severe acute respiratory infection when COVID-19 is suspected. (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle /10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4- eng.pdf.
- O'Neill LAJ, Netea MG. BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19? Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):335-337. doi: 10.1038/s41577-020-0337-y.
- Netea MG, van Crevel R. BCG-induced protection: effects on innate immune memory. Semin Immunol. 2014 Dec;26(6):512-7. doi: 10.1016/j.smim.2014.09.006. Epub 2014 Oct 23.
- Han RF, Pan JG. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with superficial bladder cancer? A meta-analysis of randomized trials. Urology. 2006 Jun;67(6):1216-23. doi: 10.1016/j.urology.2005.12.014.
- Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1930-8. doi: 10.1093/infdis/jiv332. Epub 2015 Jun 12.
- World Health Organization. Expert committee on biological standardization: Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of BCG vaccines. (2011). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/biologicals/BCG_DB_HK_23_April_2012.pdf
- McKee AS, Munks MW, Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity. 2007 Nov;27(5):687-90. doi: 10.1016/j.immuni.2007.11.003.
- Kemp EB, Belshe RB, Hoft DF. Immune responses stimulated by percutaneous and intradermal bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1996 Jul;174(1):113-9. doi: 10.1093/infdis/174.1.113.
- Pizzi M, Albertoni L, Stefanizzi L, Mescoli C, Rugge M. Gastrointestinal Crohn-like disease following BCG therapy. Int J Colorectal Dis. 2015 Dec;30(12):1745-6. doi: 10.1007/s00384-015-2157-2. Epub 2015 Feb 18. No abstract available.
- Queiro R, Ballina J, Weruaga A, Fernandez JA, Riestra JL, Torre JC, Rodriguez A. Psoriatic arthropathy after BCG immunotherapy for bladder carcinoma. Br J Rheumatol. 1995 Nov;34(11):1097. doi: 10.1093/rheumatology/34.11.1097. No abstract available.
- Dudelzak J, Curtis AR, Sheehan DJ, Lesher JL Jr. New-onset psoriasis and psoriatic arthritis in a patient treated with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy. J Drugs Dermatol. 2008 Jul;7(7):684. No abstract available.
- Randomised controlled trial of single BCG, repeated BCG, or combined BCG and killed Mycobacterium leprae vaccine for prevention of leprosy and tuberculosis in Malawi. Karonga Prevention Trial Group. Lancet. 1996 Jul 6;348(9019):17-24.
- Chen Y, Li L. SARS-CoV-2: virus dynamics and host response. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):515-516. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30235-8. Epub 2020 Mar 23. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. december 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. marts 2021
Studieafslutning (Faktiske)
23. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. november 2020
Først opslået (Faktiske)
17. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- BCG-vaccine
Andre undersøgelses-id-numre
- USUHS.2020-062
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Vacciner mod covid-19 | SARS-CoV-2-infektion, COVID19 | COVID-19-vaccination | SARS-CoV-2-infektion, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionForenede Stater
-
PfizerRekrutteringLuftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | Lungesygdomme | Coronavirussygdom 2019 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Øvre luftvejsinfektioner | Luftvejsinfektion | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionBelgien
-
Shanghai Public Health Clinical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Afsluttet
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand efter COVID-19 | Efter COVID-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-19 tilstand (PCC)Tyskland
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testadfærdForenede Stater
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringTræthed | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langtids-COVID | Post-COVID tilstandCanada
-
RSUP PersahabatanAfsluttetPost COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-syndrom Long CovidIndonesien